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牙科種植體（系統(tǒng)）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）
（2016年第70號(hào)）

一、前言

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙科種植體（系統(tǒng)）的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科種植體（系統(tǒng)）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)當(dāng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是原國家食品藥品監(jiān)督管理局2011年發(fā)布的《牙科種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的修訂版。本次修訂按新法規(guī)的要求調(diào)整了原指導(dǎo)原則的順序和條目，沒有對(duì)技術(shù)要求部分進(jìn)行實(shí)質(zhì)性修改；在臨床試驗(yàn)部分增加了臨床評(píng)價(jià)要求路徑；增加了產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t等內(nèi)容。

二、范圍

本指導(dǎo)原則適用于經(jīng)外科手術(shù)后保留于口腔內(nèi)的牙科種植體（系統(tǒng)）（不適用于刃狀穿骨植入體）。

三、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

1.概述

（1）申報(bào)產(chǎn)品管理類別：Ⅲ類。

（2）分類編碼：6863

（3）產(chǎn)品名稱：根據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》命名，并詳細(xì)說明確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品描述

注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)側(cè)重闡述產(chǎn)品的設(shè)計(jì)原理、加工工藝、材料的特性、表面處理等關(guān)鍵問題。

產(chǎn)品描述應(yīng)當(dāng)包含器械性能參數(shù)及要求的完整討論，并附該器械詳細(xì)的、帶標(biāo)示的設(shè)計(jì)圖紙。應(yīng)當(dāng)對(duì)器械性能參數(shù)、預(yù)期用途、競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)（和同類產(chǎn)品比較）進(jìn)行討論，應(yīng)當(dāng)有器械特性的詳細(xì)描述。器械特性應(yīng)當(dāng)包括形狀、幾何尺寸及公差、抗旋轉(zhuǎn)性能（如種植體外部/內(nèi)部六角特性）、種植體軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉(zhuǎn)溝槽）等。對(duì)這些特征的充分研究和討論，有助于解決已確認(rèn)的器械風(fēng)險(xiǎn)及其他附加風(fēng)險(xiǎn)。

3.注冊(cè)單元及型號(hào)規(guī)格

（1）注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t為：

①不同材質(zhì)的種植體應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

②不同結(jié)構(gòu)的種植體應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

③不同表面處理方式的種植體應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

④種植體和基臺(tái)應(yīng)按不同注冊(cè)申報(bào)單元申報(bào)。

（2）規(guī)格型號(hào)的劃分

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對(duì)于各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。同一注冊(cè)單元檢測(cè)時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品之間的差異性，如有必要應(yīng)進(jìn)行差異性相關(guān)檢測(cè)。

4.包裝說明

綜述資料應(yīng)包括有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

5.適用范圍和禁忌癥

申報(bào)企業(yè)可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體預(yù)期用途及研究資料，參考本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容要求進(jìn)一步確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌癥。

6.與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息

參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。應(yīng)綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。提交申報(bào)產(chǎn)品與已批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品等同性的對(duì)比資料，同時(shí)列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式以及適用范圍等方面的異同。

（二）研究資料

1.原材料控制

應(yīng)當(dāng)說明材料的選擇依據(jù)、材料來源，對(duì)所選用的材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，材料應(yīng)當(dāng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。對(duì)外購材料應(yīng)當(dāng)評(píng)估供方資質(zhì)，提供材料的供方名錄。對(duì)所有組件，應(yīng)當(dāng)提供其組成材料的化學(xué)性質(zhì)、物理性質(zhì)、力學(xué)性能和生物學(xué)特性（包括生物相容性）評(píng)價(jià)資料。

材料的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)當(dāng)包括：化學(xué)組成、相對(duì)雜質(zhì)含量及其上限、溶解性及其試驗(yàn)方法、降解性及其試驗(yàn)方法、復(fù)合材料的吸水性及試驗(yàn)方法、金屬材料的耐腐蝕性、電化學(xué)性能及其測(cè)試方法。

材料的物理性能應(yīng)當(dāng)包含：輻射不透過性、磁性（鐵磁性及非鐵磁性）、表面涂層孔隙參數(shù)（孔徑及分布）、晶體特性。

材料的力學(xué)性能應(yīng)當(dāng)包含：對(duì)金屬材料，要考慮其0.2%非比例拉伸極限強(qiáng)度、斷裂伸長(zhǎng)率、彈性模量；對(duì)陶瓷材料，要考慮其彎曲強(qiáng)度及測(cè)試方法；對(duì)復(fù)合材料，要考慮其彎曲強(qiáng)度及彈性模量。應(yīng)當(dāng)制定嚴(yán)格控制措施，以保證種植體及配件材料成分、性能的一致性。

2.生產(chǎn)工藝

提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。對(duì)生產(chǎn)加工過程中所使用的所有助劑（如：溶劑等）均應(yīng)說明起始濃度、去除措施、殘留濃度、對(duì)殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息以及安全性驗(yàn)證報(bào)告。

3.產(chǎn)品性能研究

（1）成品力學(xué)性能

有些成品性能從材料中無法完全反映出來, 例如種植體系統(tǒng)耐疲勞強(qiáng)度、抗壓強(qiáng)度和抗剪切強(qiáng)度、涂層粘結(jié)強(qiáng)度等。應(yīng)當(dāng)提供這些成品特性及性能研究、試驗(yàn)資料。

有的種植體并不使用單獨(dú)的基臺(tái)組件。但是對(duì)有些使用單獨(dú)基臺(tái)組件的種植體，應(yīng)當(dāng)對(duì)種植體/基臺(tái)組裝體進(jìn)行測(cè)試。

應(yīng)當(dāng)建立試驗(yàn)方法，以確保能測(cè)試種植體、種植體/基臺(tái)系統(tǒng)的抗壓強(qiáng)度和抗剪切強(qiáng)度。測(cè)試條件應(yīng)當(dāng)盡量模擬真實(shí)的口腔環(huán)境，測(cè)試方法參考ISO14801 Dentistry-Implants- Dynamic fatigue test for endosseous dental implants。

有涂層的種植體，提供涂層的粘結(jié)強(qiáng)度測(cè)試結(jié)果及檢測(cè)方法。

若器械設(shè)計(jì)及試驗(yàn)部分依從相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)聲明試驗(yàn)遵從何種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)），企業(yè)應(yīng)當(dāng)按所依從的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)完成符合性試驗(yàn)。

（2）種植體對(duì)基臺(tái)的兼容性

如果企業(yè)認(rèn)為已合法上市的某企業(yè)生產(chǎn)的基臺(tái)或種植體與申請(qǐng)上市的基臺(tái)或種植體兼容（可配合使用），應(yīng)當(dāng)進(jìn)行上述種植體（系統(tǒng)）性能測(cè)試以證明其兼容性。

提交種植體申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交與不同型號(hào)種植體相連（配合使用）各種基臺(tái)特性的技術(shù)文件。提交基臺(tái)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交所有不同型號(hào)基臺(tái)的特性技術(shù)文件。在所有的提交材料中，器械特性應(yīng)當(dāng)包括尺寸、形狀以及連接類型。

（3）耐腐蝕試驗(yàn)

若種植體（系統(tǒng)）包含不同種類的金屬組件，并且以前未見相似的用法，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行耐腐蝕試驗(yàn)。耐腐蝕試驗(yàn)在37℃、生理鹽水溶液中進(jìn)行。鈍化及未鈍化的金屬表面均需評(píng)估。應(yīng)當(dāng)通過試驗(yàn)進(jìn)行以下評(píng)估：

①金屬或合金的腐蝕電位；

②異種金屬組裝種植體的耦合電位；

③異種金屬種植體系統(tǒng)的腐蝕率。

（4）表面改性

種植體表面形態(tài)對(duì)種植體與骨組織間的結(jié)合強(qiáng)度有較大的影響。這不但體現(xiàn)在粗糙度大小上，也體現(xiàn)在表面形態(tài)。若對(duì)種植體表面進(jìn)行改性，應(yīng)當(dāng)提供表面改性方法工藝技術(shù)資料并對(duì)其表面特征進(jìn)行表征，包括表面涂層、噴砂、酸蝕及其他表面處理；應(yīng)當(dāng)提供表面處理方法、表面形態(tài)特征與產(chǎn)品安全性、有效性關(guān)系的研究資料。

① 陶瓷涂層

若種植體表面涂層為陶瓷涂層，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：

如涂層材料為粉末，需提供用于涂層的粉末顆粒大小及粒度分布、粉末的化學(xué)成分及化學(xué)性質(zhì)分析；粉末的X-線衍射圖譜。

涂層信息：涂層制備工藝、后處理工藝及其特點(diǎn)；涂層的平均孔徑、涂層孔隙率以及涂層孔隙參數(shù)的測(cè)試方法和采用標(biāo)準(zhǔn)；種植體表面涂層100×掃描電鏡照片（表面和截面）；涂層厚度和公差及其測(cè)試方法和采用標(biāo)準(zhǔn)；涂層的化學(xué)性質(zhì)分析、涂層中所有晶相的百分比；涂層表面形態(tài)特征；涂層X-線衍射圖譜；涂層磨損、剝脫和溶解特征及其試驗(yàn)方法；涂層粘結(jié)強(qiáng)度及其測(cè)定方法和采用標(biāo)準(zhǔn)。

② 金屬涂層

若種植體表面涂層為金屬涂層，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：涂層材料的化學(xué)成分及涂層自身的化學(xué)成分、涂層厚度及含孔度、涂層平均孔體積占涂層體積百分?jǐn)?shù)、涂層表面形態(tài)特征、涂層中材料的晶相及非晶相比例及分布、涂層表面化學(xué)性能特征、種植體涂層100×掃描電鏡照片（表面和截面）、涂層磨損、剝脫和溶解特征及其試驗(yàn)方法。

③噴砂處理

若對(duì)種植體表面進(jìn)行粗糙化噴砂處理，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：噴砂處理種植體表面特征、所使用噴砂粒子的化學(xué)成分、種植體表面處理方法、是否有噴砂粒子殘留、用于去除噴砂粒子的物質(zhì)的理化特性及其工藝過程、種植體表面分析及種植體表面顯微照片。

④酸蝕處理

若對(duì)種植體表面進(jìn)行酸蝕處理，應(yīng)當(dāng)提供以下信息：種植體表面處理所用酸蝕劑的化學(xué)成分，處理工藝，處理后種植體表面酸蝕層的形態(tài)特征、表面化學(xué)組成分析及分析方法、掃描電鏡照片。應(yīng)當(dāng)控制酸蝕劑的殘留量。

⑤其他處理

若對(duì)種植體表面進(jìn)行其他技術(shù)處理，應(yīng)當(dāng)根據(jù)該處理的特點(diǎn)提供相應(yīng)的技術(shù)資料。

4.生物相容性評(píng)價(jià)

產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照YY/T 0268和YY/T 0127系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。若申報(bào)產(chǎn)品包括組件、配件等，應(yīng)根據(jù)組件或配件與口腔組織的接觸類型和時(shí)間，充分評(píng)價(jià)組件或配件的生物相容性。按照國際慣例，使用符合GB/T 13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》或符合美國ASTM系列標(biāo)準(zhǔn)的植入鈦、鈦合金材料，且器械表面未經(jīng)改性處理或僅進(jìn)行了噴砂處理的牙科種植體（系統(tǒng)），可申請(qǐng)豁免進(jìn)行生物相容性檢測(cè)，但應(yīng)當(dāng)提交生物相容性評(píng)價(jià)報(bào)告。

5.滅菌工藝

應(yīng)提交滅菌驗(yàn)證報(bào)告。滅菌過程還應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

（1）產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性。

（2）包裝與滅菌工藝適應(yīng)性。

6.有效期

建議進(jìn)行有效期驗(yàn)證來支持企業(yè)確定的產(chǎn)品有效期。穩(wěn)定性研究應(yīng)監(jiān)測(cè)產(chǎn)品的主要參數(shù)以確保在有效期期間產(chǎn)品可正常使用。

7.包裝

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。

8.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。建議根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途在適合的動(dòng)物模型中進(jìn)行產(chǎn)品的性能評(píng)價(jià)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)與產(chǎn)品臨床使用部位和使用方法相適應(yīng)，包括以下內(nèi)容：

①模型選擇的依據(jù)

②研究中使用的治療參數(shù)與建議用于人體的治療參數(shù)的比較。

③實(shí)驗(yàn)方案和方法

若已有同類產(chǎn)品上市，建議選擇同類已上市產(chǎn)品作對(duì)照。

④結(jié)果（包括原始數(shù)據(jù)樣本）

⑤結(jié)論

9.其他

申請(qǐng)人認(rèn)為在研究中應(yīng)提交的證明產(chǎn)品安全有效所必需的其他材料。

（三）臨床試驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)資料

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)定》提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、倫理委員會(huì)意見等資料。如提供臨床評(píng)價(jià)資料，應(yīng)根據(jù)已經(jīng)發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）要求提供臨床評(píng)價(jià)資料。

考慮到牙科種植體（系統(tǒng)）臨床試驗(yàn)的特殊性，可不設(shè)置對(duì)照組，而采用國際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來判定是否種植成功，即①臨床檢查種植體無松動(dòng)；②X線片檢查種植體周圍無透光區(qū)，種植體植入術(shù)后第一年垂直骨吸收小于1.0mm，以后每年復(fù)查垂直骨吸收小于0.2mm；③種植后無持續(xù)性和（或）不可逆的癥狀及體征，如疼痛、感染、神經(jīng)過敏、感覺異常及神經(jīng)管損傷等；④修復(fù)后美學(xué)效果滿意。

對(duì)牙科種植體（系統(tǒng)）的臨床試驗(yàn)，還應(yīng)當(dāng)關(guān)注并記錄種植體及其基臺(tái)有無破損及松動(dòng)、種植體周圍骨吸收、種植體斷裂、感染情況等不良事件，并且對(duì)所有不能隨訪受試者做出詳細(xì)解釋。牙科種植體（系統(tǒng)）的臨床試驗(yàn)主要包括以下6個(gè)方面的資料：

1.受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)當(dāng)在臨床研究方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；原則上，對(duì)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的入選者應(yīng)當(dāng)予剔除。臨床試驗(yàn)建議選擇進(jìn)行單冠種植修復(fù)的病例，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)下列因素對(duì)受試者進(jìn)行描述：預(yù)期用途、試驗(yàn)組人數(shù)、性別及年齡分布、牙列狀況、咬合情況、牙槽突的骨量和骨質(zhì)、使用輔助材料情況等，并對(duì)前述的重要非試驗(yàn)因素的取值范圍作出明確的規(guī)定。

確定樣本含量的基本原則：應(yīng)當(dāng)給出具體的計(jì)算公式和公式的出處，并根據(jù)下列五個(gè)方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型；（2）主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的性質(zhì)（若采用單組設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)當(dāng)前本領(lǐng)域內(nèi)國內(nèi)外公認(rèn)的種植體種植成功評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)給出主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)值）；（3）擬采取的比較類型；（4）應(yīng)當(dāng)明確給出允許犯假陽性錯(cuò)誤的概率a（a通常不超過0.05）和犯假陰性錯(cuò)誤的概率b（b通常不超過0.2，1-b被稱為檢驗(yàn)效能或把握度）；（5）應(yīng)當(dāng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。

各中心參與研究人員應(yīng)當(dāng)接受統(tǒng)一的高標(biāo)準(zhǔn)的專業(yè)培訓(xùn)；對(duì)結(jié)果評(píng)價(jià)有重要影響的試驗(yàn)或指標(biāo)的檢測(cè)應(yīng)當(dāng)由一個(gè)有資質(zhì)的中心試驗(yàn)單位來完成，以最大限度地減弱和消除中心效應(yīng)對(duì)結(jié)果的影響。

2.植入前評(píng)估

臨床方案中植入前評(píng)估應(yīng)當(dāng)包含：受試者的全身狀況、影響試驗(yàn)結(jié)果的任何疾病情況及受試者口腔狀況、預(yù)植入的部位、特殊條件下種植體的植入（如IV類骨或上頜竇區(qū)域的種植等）、各種病理狀況（如感染、出血及炎癥等）、對(duì)頜部位的牙齒、口腔衛(wèi)生狀態(tài)、植入部位的骨質(zhì)骨量。

植入前評(píng)估應(yīng)當(dāng)包括種植體植入部位的標(biāo)準(zhǔn)化X-光片/CT片，定量分析牙槽嵴的骨高度及寬度，使用X射線機(jī)拍片評(píng)估種植部位骨狀況，研究期間所拍攝的X-光片/CT片應(yīng)當(dāng)具有可比性。該步驟還可在植入后評(píng)估中應(yīng)用。適合的影像學(xué)檢查結(jié)果包括：全景X-光片/CT片、根尖X-光片/CT片等。

3.植入中觀察

（1）術(shù)前準(zhǔn)備

應(yīng)當(dāng)記錄患者術(shù)前牙周治療情況、抗生素及漱口液使用情況、局麻患者常規(guī)心電監(jiān)護(hù)等。

（2）術(shù)中觀察項(xiàng)目

應(yīng)當(dāng)觀察并記錄手術(shù)消毒方式、麻醉方法、切口方式、植入部位牙槽骨解剖狀態(tài)、種植體類型及基本參數(shù)、種植方式、種植體植入后

初期穩(wěn)定性、是否植骨（植骨的材料和方式）、種植體植入后位置、軟組織瓣縫合狀態(tài)、手術(shù)中器械使用的順應(yīng)性等。

（3）術(shù)后觀察項(xiàng)目

應(yīng)當(dāng)觀察并記錄術(shù)后的用藥情況，術(shù)后7天、14天傷口愈合情況及術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月X線片觀察種植體愈合情況等。

4.植入后評(píng)估

臨床方案中植入后評(píng)估應(yīng)當(dāng)包含：

（1）臨床及影像學(xué)評(píng)估頻率

應(yīng)當(dāng)說明臨床評(píng)估及影像學(xué)評(píng)估的次數(shù)、頻率。對(duì)于以下6類種植體：①與已上市器械有不同材料組成及設(shè)計(jì)的種植體；②長(zhǎng)度小于7mm 和（或）直徑小于3.25mm的種植體；③角度大于30°的基臺(tái)；④采用了新技術(shù)的種植體；⑤預(yù)期用途有異于同類器械的種植體；⑥表面有涂層的種植體（表面處理方法符合本指導(dǎo)原則的相關(guān)要求），臨床觀察的時(shí)間點(diǎn)通常為種植修復(fù)完成后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年、2年及3年；除上述以外的種植體，臨床觀察的時(shí)間點(diǎn)通常為種植修復(fù)完成后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年。

（2）植入期各階段的時(shí)間間隔

應(yīng)當(dāng)指明在治療各個(gè)階段之間的時(shí)間間隔（例如：種植體植入后到基臺(tái)植入前；種植體植入后到咬合面受力之前）。隨訪期是從種植體承受咬合力開始，應(yīng)當(dāng)按臨床研究方案中的要求描述咬合負(fù)重（功能性負(fù)重、非功能性負(fù)重或漸進(jìn)性負(fù)重）情況。

（3）研究過程的藥物治療

應(yīng)當(dāng)記錄在臨床研究期間任何可影響研究結(jié)果的藥物治療及服用/使用劑量，如抗生素、止痛劑、漱口水之類的用藥情況均需記錄。

（4）影像學(xué)資料

應(yīng)當(dāng)獲取方案中提及的影像學(xué)資料。應(yīng)當(dāng)依據(jù)影像學(xué)資料定量分析牙槽嵴吸收情況；還應(yīng)當(dāng)記錄種植體周圍X-線透射的影像學(xué)證據(jù)。

植入后評(píng)估除上述四項(xiàng)外，臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)還包括：種植體周圍軟組織健康、牙齒及植入體活動(dòng)度、種植體周圍軟組織袋探診深度及術(shù)后并發(fā)癥。

5.不良事件和并發(fā)癥

應(yīng)當(dāng)對(duì)每項(xiàng)不良事件及并發(fā)癥進(jìn)行描述并制表，應(yīng)當(dāng)包括如下事件：感染、種植體修復(fù)前脫落、種植體破損或斷裂、種植體修復(fù)后脫落、基臺(tái)螺絲松動(dòng)或折斷、疼痛、感覺異常等與種植體相關(guān)不良事件。應(yīng)當(dāng)提供失去隨訪的受試者數(shù)目、原因及失訪時(shí)間。對(duì)每例不良事件，應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)完備的事件分析報(bào)告。

6.數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)當(dāng)對(duì)所有受試者報(bào)告表中的數(shù)據(jù)進(jìn)行制表，包括未完成調(diào)查受試者資料的副本，將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，記錄統(tǒng)計(jì)分析的方法及結(jié)果。應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、比較類型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計(jì)分析目的，合理選擇統(tǒng)計(jì)分析方法，并對(duì)所用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，必須引用參考目錄或列出公式，并對(duì)任何變更進(jìn)行解釋。

（四）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過程、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。在產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中應(yīng)當(dāng)說明所使用的安全風(fēng)險(xiǎn)管理方法及結(jié)果，包括器械特殊設(shè)計(jì)帶來的風(fēng)險(xiǎn)及安全風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果。指導(dǎo)原則確認(rèn)了和種植體、基臺(tái)有關(guān)的一般風(fēng)險(xiǎn)因素及所推薦用以降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。

已確認(rèn)的種植體的風(fēng)險(xiǎn)因素包括：種植體功能不全或種植失?。ㄋ蓜?dòng)、完整性破壞）、損傷其他牙齒、感染（局部或整體感染，包括細(xì)菌性心內(nèi)膜炎）、術(shù)中損傷、穿孔（竇道、牙槽板）及術(shù)后并發(fā)癥等。已確認(rèn)的種植體基臺(tái)的風(fēng)險(xiǎn)因素包括：基臺(tái)功能不全（基臺(tái)與種植體不兼容）、種植失?。ㄋ蓜?dòng)、完整性破壞）、損傷其他牙齒等。

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求

1.應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)控要求確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求，技術(shù)要求可直接引用或部分采用相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，但制定注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)適用條款。對(duì)于不適用項(xiàng)目及產(chǎn)品特性應(yīng)當(dāng)予以說明。

2.產(chǎn)品所使用的材料應(yīng)當(dāng)在技術(shù)要求中明確；申報(bào)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格劃分的說明，應(yīng)盡量采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法，應(yīng)當(dāng)能涵蓋產(chǎn)品所有的組件、材料。

3.檢測(cè)報(bào)告應(yīng)當(dāng)由國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測(cè)機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)。對(duì)多型號(hào)、涉及非全性能檢測(cè)的典型性檢測(cè)報(bào)告，應(yīng)當(dāng)按材料及組件分類分別出具檢測(cè)報(bào)告。符合豁免生物相容性檢測(cè)的，應(yīng)當(dāng)提交符合相關(guān)規(guī)定的說明。

（六）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

應(yīng)按照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）編制產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽。說明書還應(yīng)當(dāng)注意如下事項(xiàng)：

明確產(chǎn)品是否無菌、滅菌方法、有效期。如以非無菌狀態(tài)提供產(chǎn)品，但最終使用時(shí)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)為無菌狀態(tài)，說明書應(yīng)當(dāng)提供滅菌方法和滅菌條件。說明書中產(chǎn)品名稱、英文名稱應(yīng)當(dāng)和申報(bào)名稱、標(biāo)準(zhǔn)名稱相符合。原則上說明書中介紹的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)和申報(bào)產(chǎn)品（包括規(guī)格型號(hào)）、標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定產(chǎn)品具有唯一的對(duì)應(yīng)性，避免使用涵蓋未申報(bào)產(chǎn)品或規(guī)格型號(hào)的所謂大產(chǎn)品說明書備案，只有當(dāng)說明書中所介紹的產(chǎn)品和申報(bào)產(chǎn)品一起配合使用，有利于最終用戶正確使用申報(bào)產(chǎn)品時(shí)才可以使用“大”產(chǎn)品說明書備案。

說明書不應(yīng)當(dāng)宣示沒有依據(jù)和夸大了的產(chǎn)品性能指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)實(shí)事求是地介紹產(chǎn)品的特點(diǎn)。凡宣稱產(chǎn)品性能和特點(diǎn)的，應(yīng)當(dāng)有產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或提交的注冊(cè)技術(shù)資料依據(jù)。不使用“系列”“等”“無毒”“對(duì)人體無害”等含混和絕對(duì)性用詞。明確產(chǎn)品禁忌癥、使用注意事項(xiàng)和其他應(yīng)該說明的問題。

四、名稱解釋

（一）牙科種植體 dental implant

一類用外科手術(shù)植入頜骨內(nèi)或置于頜骨上，用以固定支持義齒的醫(yī)療器械，可以是穿齦的（種植體的一部分暴露在牙齦外作為基樁）或完全埋置于牙齦下（僅用作支撐可拆卸的牙修復(fù)體）。根據(jù)需要，牙種植體可做成圓柱狀、葉片狀和螺旋狀等多種形態(tài)，可以由金屬、陶瓷、聚合物或天然物質(zhì)等不同材料所構(gòu)成或由前述材料復(fù)合而成。

（二）種植體基臺(tái) implant abutment

基臺(tái)是牙科修復(fù)術(shù)中種植體的輔助器具，在手術(shù)植入種植體后，基臺(tái)也將經(jīng)由手術(shù)長(zhǎng)久附著于該種植體?；_(tái)伸向牙齦外部，構(gòu)成穿牙齦組分，用以固定義齒及其他矯正物（修復(fù)體）。若種植體自身包含完整的穿牙齦部分，則無須使用基臺(tái)。

（三）牙科種植體系統(tǒng) dental implant system

由完整組件組成的器械，也包括臨床和技工室對(duì)種植體的預(yù)備和放置、附屬修復(fù)體的構(gòu)建和插入所需的輔助工具和專用設(shè)備在內(nèi)。（種植體系統(tǒng)能夠表示一種特定的概念、創(chuàng)造或?qū)＠?。它包括必須的部件和工具，用以完成種植體部植入和基臺(tái)的組裝。）

（四）涂層 coating

覆蓋或部分覆蓋種植體表面的材料層。

（五）生物相容性 biocompatibility

1.材料能執(zhí)行功能并且在特定應(yīng)用部位宿主能產(chǎn)生適當(dāng)反應(yīng)的能力；

2.能被特定生活環(huán)境所接受，且無不良或不期望的副作用的性質(zhì)。

五、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第650號(hào)）

2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

3.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)）

4.《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

5.Guidance for industry and FDA Staff Class ⅡSpecial Controls Guidance Documents: Root-form Endosseous Dental Implant and Endosseous Dental Implant Abutments

6.ISO 10451:2002E Dental Implant Systems-Contents of Technical Files

7.ISO/TS 22911:2005 Dentistry-Preclinical Evaluation of Dental Implant Systems-Animal Test Methods

8.ISO/TR 11175:1993E Dental Implants-Guidelines for Developing Dental Implants

9.YY0315——2008《鈦及鈦合金人工牙種植體》

10.GB13810——2007《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》

11.GB3620.1——2007《鈦及鈦合金牌號(hào)和成分》

12.國際公認(rèn)的種植體種植成功評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1986年Albrektsson標(biāo)準(zhǔn)）

13.ISO 14801:2007Dentistry-Implants-Dynamic fatigue test for endosseous dental implants

六、起草單位

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。