附件：接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[2011]116號(hào)）.doc

接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（食藥監(jiān)辦械函[2011]116號(hào)）

一、前言

接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品用于對(duì)接觸鏡進(jìn)行科學(xué)的護(hù)理與保養(yǎng)，以維持接觸鏡功能，并保障使用者安全、舒適與順利配戴。

本指導(dǎo)原則系對(duì)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備，同時(shí)也為食品藥品監(jiān)管部門對(duì)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是針對(duì)接觸鏡片的護(hù)理產(chǎn)品，適用于各類具有接觸鏡的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存、潤(rùn)滑等之一或以上作用的護(hù)理產(chǎn)品。目前主要包括了專用于接觸鏡護(hù)理的生理鹽水、清潔劑、接觸鏡化學(xué)消毒產(chǎn)品、多功能液、配戴接觸鏡中應(yīng)用的潤(rùn)滑液。

三、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）產(chǎn)品的技術(shù)資料（適用于首次注冊(cè)）

技術(shù)報(bào)告是申報(bào)資料的基礎(chǔ)，通過技術(shù)報(bào)告可以詳細(xì)迅速地了解產(chǎn)品概況，包括產(chǎn)品的研發(fā)思路、生產(chǎn)過程、各項(xiàng)性能指標(biāo)的確定依據(jù)等重要內(nèi)容，為產(chǎn)品設(shè)計(jì)的合理性、產(chǎn)品安全性提供初步判斷的依據(jù)。接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)對(duì)研發(fā)接觸鏡的便捷護(hù)理程序應(yīng)慎重考慮。

接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的技術(shù)報(bào)告應(yīng)該包括法規(guī)對(duì)技術(shù)報(bào)告的通用要求內(nèi)容，重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品活性成分，但是在評(píng)估產(chǎn)品活性成分的同時(shí)，還應(yīng)該評(píng)估產(chǎn)品的非活性成分（例如：緩沖液）帶來的影響。評(píng)估因素包括：接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品與鏡片的相容性、生物相容性、主要有效成分（其中表面活性劑濃度可由臨界膠束濃度替代）、抗微生物活性、防腐有效性、無(wú)菌性、pH值、溶液滲透壓等。在此基礎(chǔ)上重點(diǎn)體現(xiàn)如下信息并提供相關(guān)支持信息描述的技術(shù)資料：

1.基本信息：

（1）護(hù)理產(chǎn)品的名稱、規(guī)格（體積或重量）及型號(hào)的描述。

（2）各護(hù)理產(chǎn)品的用途，其適用的接觸鏡材料類型（具體參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)）的描述。

（3）護(hù)理產(chǎn)品使用方法的描述。對(duì)每種護(hù)理產(chǎn)品的使用步驟應(yīng)有詳細(xì)的描述。

（4）國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品動(dòng)態(tài)分析：提供申報(bào)產(chǎn)品與類似產(chǎn)品的組分對(duì)比數(shù)據(jù)。

2.明確產(chǎn)品的配方、各組分對(duì)應(yīng)功能。提供產(chǎn)品原材料的信息（如材料來源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等）。申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交相關(guān)資料以說明各組分的安全性、有效性，如組分特征數(shù)據(jù)和/或用于臨床試驗(yàn)產(chǎn)品批次的有關(guān)分析結(jié)果，材料安全性數(shù)據(jù)表等。如果組成成分符合中華人民共和國(guó)藥典， 或醫(yī)療器械國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，應(yīng)有相應(yīng)說明。如果組成成分包含藥物成分或動(dòng)物源性的原材料應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo)原則提交資料。

3.對(duì)制造過程進(jìn)行相應(yīng)描述，包括流程圖。介紹產(chǎn)品生產(chǎn)過程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝及參數(shù)），提供產(chǎn)品生產(chǎn)過程的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料。

4.描述產(chǎn)品采用的包裝容器材料和規(guī)格，是否采取了合理的保護(hù)措施，防止使用中的污染。采用的產(chǎn)品包裝容器材料應(yīng)通過毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)，提供其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及選擇包裝容器材料的安全性證明資料。

5.無(wú)菌：對(duì)以無(wú)菌方式提供的接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)需要對(duì)用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系和滅菌方法進(jìn)行描述并提供相應(yīng)驗(yàn)證資料。如果滅菌過程使用了環(huán)氧乙烷（EO），必須提供產(chǎn)品或產(chǎn)品包裝的EO最大殘留量的驗(yàn)證資料。

6.微生物限度檢驗(yàn)：對(duì)以非無(wú)菌方式提供的接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)需要提供微生物限度檢查數(shù)據(jù)，以保證產(chǎn)品符合YY0719.2《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》中微生物的要求。

7.對(duì)有消毒功能的護(hù)理產(chǎn)品，應(yīng)提供抗微生物活性的技術(shù)資料。

8.防腐有效性：含有防腐劑的護(hù)理產(chǎn)品，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)必須提供產(chǎn)品在有效期內(nèi)的防腐有效性的驗(yàn)證資料。

9.開封產(chǎn)品拋棄日期：含有防腐劑的護(hù)理產(chǎn)品，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)必須提供產(chǎn)品開封拋棄日期的驗(yàn)證資料。

10.提供產(chǎn)品有效期（穩(wěn)定性）驗(yàn)證數(shù)據(jù)：申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)需要提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告（包括：涉及產(chǎn)品性能穩(wěn)定與無(wú)菌持續(xù)狀態(tài)的保證期限）及內(nèi)包裝材料信息。

11.在推薦護(hù)理方案下的溶液與接觸鏡鏡片相容性：鏡片的類型可表明產(chǎn)品的特定用途，對(duì)不同類型的鏡片與護(hù)理液的相容性需要進(jìn)行評(píng)估。

12.防腐劑的吸收/釋放：如果接觸鏡用護(hù)理液中含有防腐劑，需要提供防腐劑吸收/釋放的技術(shù)資料。尤其在產(chǎn)品含有在護(hù)理產(chǎn)品中未使用過的防腐劑時(shí)，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)需要評(píng)估非活性成分（例如緩沖劑等）對(duì)防腐劑吸收/釋放的影響。

13.提供產(chǎn)品生物學(xué)評(píng)價(jià)資料。

（二）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對(duì)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效和維護(hù)及產(chǎn)品老化引起的危害等方面，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

（三）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（試行）的要求，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。在此基礎(chǔ)上，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》相關(guān)要求制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)驗(yàn)證。

（四）產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)

一般情況下根據(jù)產(chǎn)品的穩(wěn)定性（可參考YY0117.6《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第6部分：有效期測(cè)定指南》），選擇風(fēng)險(xiǎn)最大的產(chǎn)品規(guī)格（可不局限于一種規(guī)格）進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)，如同一產(chǎn)品不同規(guī)格的有效期不同，則應(yīng)分別送檢。

（五）產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料

對(duì)于按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》規(guī)定需要在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的注冊(cè)申報(bào)項(xiàng)目，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》及其他相關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，同時(shí)參考本指導(dǎo)原則制定臨床試驗(yàn)方案并實(shí)施。

接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的臨床資料應(yīng)評(píng)價(jià)和確認(rèn)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的臨床安全性、有效性;研究接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品對(duì)所適用類型接觸鏡鏡片是否達(dá)到安全有效的護(hù)理和保養(yǎng)，護(hù)理產(chǎn)品與鏡片的相容性以及對(duì)眼部產(chǎn)生的影響;針對(duì)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品新開發(fā)的功能進(jìn)行臨床試驗(yàn)觀察。

1.適用范圍

適用于接觸鏡的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存等。適用的接觸鏡種類及護(hù)理產(chǎn)品功能應(yīng)根據(jù)具體申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行明確規(guī)定。

2.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中應(yīng)重點(diǎn)考慮以下方面：

（1）設(shè)置合理對(duì)照組

目前凡在我國(guó)申請(qǐng)上市、按法規(guī)需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品，進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)均應(yīng)設(shè)立對(duì)照組，對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)是我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，對(duì)照組與試驗(yàn)組的適用鏡片應(yīng)相同。對(duì)于臨床上無(wú)同類產(chǎn)品的創(chuàng)新型產(chǎn)品，應(yīng)采用臨床常規(guī)的鏡片護(hù)理產(chǎn)品及方法作為對(duì)照。

（2）臨床試驗(yàn)病例數(shù)（樣本量）評(píng)價(jià)

接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的有效性、安全性的評(píng)估均應(yīng)采用臨床上通用的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間須不少于3個(gè)月，每個(gè)評(píng)價(jià)病例應(yīng)該是完整的雙眼數(shù)據(jù)，臨床試驗(yàn)最終完成總樣本量不少于120例，按1：1設(shè)置對(duì)照，試驗(yàn)組不少于60例。根據(jù)現(xiàn)行《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》，臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩家以上（含兩家）醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

3.試驗(yàn)組和對(duì)照組需采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，其標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位具體討論決定。

4.臨床試驗(yàn)觀察項(xiàng)目及常規(guī)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）屈光狀態(tài)：裸眼視力、最佳矯正視力、屈光度。其中視力可利用我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表檢查志愿者的裸眼及各種矯正遠(yuǎn)視力、近視力并進(jìn)行記錄（小數(shù)或?qū)?shù)）。應(yīng)提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化（球鏡度及柱鏡度）。

（2）眼部情況：在臨床試驗(yàn)期間要求定期隨訪觀察眼部的變化，包括：淚液膜、結(jié)膜、角膜、前房、晶狀體、眼底、眼壓等，在試驗(yàn)期間需嚴(yán)密監(jiān)控并記錄臨床并發(fā)癥的發(fā)生，隨訪次數(shù)由試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位設(shè)計(jì)確定，原則上不能少于三次。

（3）接觸鏡配適狀態(tài)：初次配戴及定期隨訪中需觀察鏡片在眼表的位置（中心定位）、松緊度、活動(dòng)度、熒光染色（硬性透氣性接觸鏡適用），并評(píng)價(jià)與記錄其等級(jí)。

（4）測(cè)試護(hù)理液和鏡片：定期隨訪中觀察鏡片的污損情況，觀察鏡片有無(wú)沉淀、變形、變色、銹斑、劃痕、破損等，護(hù)理液有無(wú)混濁、雜質(zhì)、沉淀等。

（5）安全性評(píng)價(jià)：

①受試者的眼部不良反應(yīng)

② 醫(yī)生診斷的眼部并發(fā)癥

③ 鏡片的異常改變

目前接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)可參見附錄Ⅰ和附錄Ⅱ。

5.隨訪時(shí)間點(diǎn)及方法

分別于使用后1周、1個(gè)月、3個(gè)月進(jìn)行隨訪（結(jié)合試驗(yàn)具體情況可設(shè)定更為頻繁的觀察時(shí)間），在隨訪中對(duì)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的有效性、安全性、舒適性等方面進(jìn)行評(píng)估（隨訪內(nèi)容可參見附錄Ⅲ）。

6.臨床試驗(yàn)報(bào)告

（1）臨床試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)及所對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)病種和各個(gè)病種的病例數(shù);試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)癥、禁忌癥與注意事項(xiàng)。

（2）臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確失訪例數(shù)及失訪原因。

（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告中需報(bào)告所有不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)用品的關(guān)系。對(duì)于所采取的措施及受試者的愈后需予以明確記錄說明。

（4）臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)結(jié)論。

必要時(shí)要隨臨床報(bào)告同時(shí)提交用于統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)庫(kù)。

（六）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報(bào)告（適用于重新注冊(cè)）

1.為全面了解已注冊(cè)產(chǎn)品臨床使用情況，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量跟蹤報(bào)告中提供已注冊(cè)產(chǎn)品市場(chǎng)銷售情況，包括產(chǎn)品銷售量;如果產(chǎn)品型號(hào)間差異較大時(shí)，應(yīng)提供不同型號(hào)產(chǎn)品銷售情況。

2.根據(jù)產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)癥，詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪情況。

3.詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生情況，對(duì)不良事件、投訴原因分析與處理情況。

4.為了對(duì)重新注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)詳細(xì)說明此次申請(qǐng)重新注冊(cè)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品相比的任何變化情況。可能涉及但不限于以下幾個(gè)方面：

（1）材料及材料供應(yīng)商

（2）加工工藝

（3）產(chǎn)品配方

（4）適用范圍/適應(yīng)癥

（5）包裝材料

（6）滅菌方式

（7）使用方法

若存在任何一種涉及產(chǎn)品技術(shù)性的變化，則申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)需要提交該變化是否會(huì)帶來新風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)論證資料。

（七）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說明書，此外還應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.包裝

應(yīng)符合GB19192《隱形眼鏡護(hù)理液衛(wèi)生要求》第7款和YY0719.2《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》第14款的要求，包裝應(yīng)具完整性和密封性。

2.說明書和標(biāo)簽

從所有接觸鏡配戴者的切身利益出發(fā)，為了更好的促使配戴者按規(guī)范程序進(jìn)行安全護(hù)理，保證眼部健康衛(wèi)生，接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的使用說明書/標(biāo)簽應(yīng)突出強(qiáng)調(diào)接觸鏡護(hù)理的重要性，為接觸鏡的正確護(hù)理提供具體指導(dǎo)。

（1）標(biāo)簽和說明書

應(yīng)符合GB19192《隱形眼鏡護(hù)理液衛(wèi)生要求》第7款要求和YY0719.2 《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》第16款的要求。

（2）說明書中應(yīng)告知配戴者，由專業(yè)眼科醫(yī)師和專業(yè)技術(shù)人員確定配戴者是否適宜驗(yàn)配接觸鏡并使用相應(yīng)護(hù)理產(chǎn)品。同時(shí)應(yīng)明確告知配戴者一旦出現(xiàn)眼部不適情況，應(yīng)立即停止使用并及時(shí)就診。

（3）告知驗(yàn)配者驗(yàn)配前需認(rèn)真詢問病史，詳細(xì)進(jìn)行眼部檢查、醫(yī)學(xué)驗(yàn)光，結(jié)合每個(gè)人的個(gè)體情況、生活及工作環(huán)境條件，確定接觸鏡處方及護(hù)理產(chǎn)品。驗(yàn)配后詳細(xì)為配戴者講解鏡片及護(hù)理產(chǎn)品的使用方法，鏡片清潔護(hù)理的原則、方法，指導(dǎo)其摘、戴鏡片，并強(qiáng)調(diào)戴鏡及使用護(hù)理產(chǎn)品的注意事項(xiàng)、定期隨訪的重要性，制定定期復(fù)查計(jì)劃。

（4）考慮到可能存在的污染物問題、使用者不合理使用或易混淆的問題，接觸鏡多功能護(hù)理液的說明書不能標(biāo)注此類產(chǎn)品為眼內(nèi)使用溶液或可在接觸鏡配戴時(shí)潤(rùn)滑和/或濕潤(rùn)鏡片。

（5）目前，對(duì)于接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品中的接觸鏡多功能護(hù)理液，不建議申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)在說明書中宣傳免揉搓功能，而應(yīng)在說明書中特別增加要認(rèn)真揉搓鏡片的提示，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)使用多功能護(hù)理液揉搓和沖洗接觸鏡是一種有效的鏡片護(hù)理方式，能夠明顯減少微生物感染的危害。

四、名詞解釋

1.接觸鏡（contact lens）：設(shè)計(jì)用于配戴眼球前表面的眼科鏡片。

2.臨界膠束濃度（critical micelle concentration）：表面活性劑分子在溶劑中絡(luò)合形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度。

3.活性成分（active ingredient）：又稱有效成分，指能使接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期目的配方中的化學(xué)成分（如：抗微生物劑、防腐劑、酶、表面活性劑、保濕劑等）。

五、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第276號(hào)）

2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）

3.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)）

4.《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）

5.YY/T 0316-2003《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》

6.FDA， Guidance Document for contact lens care products， 2006.11

7.ISO 11980：1997 Ophthalmic optics — Contact lenses and contact lens care products— Guidance for clinical investigations

8.YY0719.1-2009《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第1部分：術(shù)語(yǔ)》

9.YY0719.2-2009《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》

10.YY0719.3-2009《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第3部分：微生物要求和試驗(yàn)方法及接觸鏡護(hù)理系統(tǒng)》

11.YY0719.4-2009《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第4部分：抗微生物防腐有效性試驗(yàn)及測(cè)定拋棄日期指南》

12.YY0719.5-2009《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第5部分：接觸鏡和接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品物理相容性的測(cè)定》

13.YY0719.6-2009《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第6部分：有效期測(cè)定指南》

14.YY0719.7-2009《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品第7部分：生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法》

附錄I：接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品臨床試驗(yàn)眼部觀察指標(biāo)

一、結(jié)膜觀察

（一）睫狀充血

可按下列分級(jí)
　　0級(jí) 正常 無(wú)充血
　　1級(jí) 輕度 輕度睫狀充血（角膜周邊輕度整體充血）
　　2級(jí) 中度 明顯睫狀充血（明顯的局限性充血）
　　3級(jí) 重度 嚴(yán)重的睫狀充血（角膜周邊嚴(yán)重充血）

（二）球結(jié)膜充血

可按下列分級(jí)
　　0級(jí) 正常 無(wú)充血
　　1級(jí) 輕度 輕度彌漫性充血
　　2級(jí) 中度 明顯的局限性或彌漫性充血
　　3級(jí) 重度 彌漫性的鞏膜淺層充血

（三）球結(jié)膜鏡片壓跡/凹陷：0為無(wú)，1為有。

（四）瞼結(jié)膜觀察

結(jié)膜最大反應(yīng)位置可按下述分級(jí)記錄：

0級(jí) 正常 結(jié)膜面均勻光澤

1級(jí) 輕度 直徑小于1mm的輕微或散在的乳頭或?yàn)V泡

2級(jí) 中度 a）直徑小于1mm的明顯乳頭或?yàn)V泡
　　　　　　b）1個(gè)乳頭頂端染色

3級(jí) 重度 a）直徑1mm或以上局限性或彌漫性的乳頭或?yàn)V泡
　　　　　　b）1個(gè)以上乳頭頂端染色

另外，結(jié)膜反應(yīng)按六個(gè)眼瞼區(qū)域分別記錄：

上眼瞼：

1 = 上瞼結(jié)膜
　　2 = 中瞼結(jié)膜
　　3 = 下（框緣區(qū)域）瞼結(jié)膜
　　4、5 = 內(nèi)、外眥瞼結(jié)膜

下眼瞼：

6 = 下眼瞼的瞼結(jié)

二、角膜觀察

（一）角膜水腫

1.上皮水腫

0級(jí) 正常 無(wú)水腫，角膜清晰透明
　　1級(jí) 輕度 上皮輕度霧狀混濁
　　2級(jí) 中度 明顯的局部或整體上皮霧狀混濁
　　3級(jí) 重度 廣泛的上皮云霧狀混濁，可能出現(xiàn)大泡

大泡的存在與否必須說明，同時(shí)說明它們的數(shù)量。出現(xiàn)大泡必須看作可報(bào)告的4級(jí)嚴(yán)重上皮水腫。

2.基質(zhì)水腫

基質(zhì)水腫可按下列分級(jí)：
　　0級(jí) 正常 無(wú)水腫
　　1級(jí) 輕度 輕度角膜中心混濁，瞳孔邊緣清晰可
　　2級(jí) 中度 角膜混濁，瞳孔邊界模糊可見或有后彈力層皺折
　　3級(jí) 重度 角膜中心混濁，瞳孔邊界不可見出現(xiàn)明顯后彈力層皺褶

（二）角膜上皮微囊

0級(jí) 無(wú) 裂隙燈后部反光照射下未發(fā)現(xiàn)微囊泡
　　1級(jí) 輕度 中心或旁中心區(qū)角膜少量微囊，少于30個(gè)，表面無(wú)染色和其他異常
　　2級(jí) 中度 多量微囊出現(xiàn)，多于30個(gè)，并有融合，可伴有明顯染色或干燥斑
　　3級(jí) 重度 大量微囊出現(xiàn)，大于50個(gè)，并融合成片，伴有明顯染色或上皮糜爛

（三）角膜內(nèi)皮多形性變化（圖1）

0 級(jí) 無(wú) 年齡段正常值（40歲以下），細(xì)胞密度高（通常高于2500/mm2），大小均勻，規(guī)則六角形內(nèi)皮鑲嵌，CV值（形態(tài)變異系數(shù)）＜25，六角形細(xì)胞比率＞65%
　　1 級(jí) 微度 偶有個(gè)別內(nèi)皮細(xì)胞增大，CV 值 25～28，六角形細(xì)胞比率＜65%
　　2 級(jí) 輕度 個(gè)別內(nèi)皮細(xì)胞增大，形態(tài)仍較規(guī)則， CV值＞30 ，六角形細(xì)胞比率＜60%
　　3級(jí) 中度 內(nèi)皮細(xì)胞增大，密度有所降低，細(xì)胞大小分布不均勻，形態(tài)不規(guī)則，CV值 ＞35，六角形細(xì)胞比例下降＜55%
　　4級(jí) 重度 內(nèi)皮細(xì)胞明顯增大，密度明顯降低（低于2000/mm2），大小顯著不同，形態(tài)極不規(guī)則，CV值＞40， 六角形細(xì)胞比例明顯下降＜50%

圖1 角膜內(nèi)皮細(xì)胞多形性改變分級(jí)

（四）角膜新生血管形成

角膜新生血管按血管伸入角膜透明區(qū)的范圍分級(jí)：
　　0 = 無(wú)　無(wú)血管延伸
　　1 = 微度　?。?mm血管延伸
　　2 = 輕度　　≥1mm至≤1.5mm血管延伸
　　3 = 中度　?。?.5 mm至≤2mm血管延伸
　　4 = 重度　　血管延伸＞2mm

另外，血管延伸的深度和位置可做下述報(bào)告：

深度： a）表層
　　　　　b）基質(zhì)層

位置：N鼻側(cè)　T顳側(cè)
　　　　　I下方　S上方
　　　　　C全周　X其他的（需具體描述）

（五）角膜熒光染色

角膜染色可按下列分值記錄（見其下的注1和2）

0級(jí)　正?！o(wú)染色

1級(jí)　微度　僅限于淺表上皮的點(diǎn)狀染色
　　　　　　　　a）散在點(diǎn)狀染色包括微凹染色
　　　　　　　　b）范圍≤15%

2級(jí)　輕度　局部或散在點(diǎn)狀染色
　　　　　　　　a）中央的或聚集的，或
　　　　　　　　b）周邊染色，包括3、9點(diǎn)范圍內(nèi)的染色或
　　　　　　　　c）大點(diǎn)狀，16%—30%，可波及深層上皮，緩慢輕度基質(zhì)著色，明亮

3級(jí)　中度　最大直徑超過2 mm的密集團(tuán)塊狀染色
　　　　　　　　a）角膜擦傷
　　　　　　　　b）大點(diǎn)融合狀，31%—45%，深層上皮，快速局限性基質(zhì)著色，明亮

4級(jí)　重度　直徑超過2mm的密集團(tuán)塊狀染色。片狀，＞45%，深層上皮，快速?gòu)浡曰|(zhì)著色，明亮

觀察到的染色位置應(yīng)以下述方式記錄，記錄位置的優(yōu)選方式是使用數(shù)字標(biāo)定（見圖2）。

注1：應(yīng)使用觀察系統(tǒng)中的鈷藍(lán)光和黃色濾光鏡來觀察所有角膜染色。

注2：應(yīng)在“其他并發(fā)癥”部分中記錄反復(fù)性糜爛和潰瘍位置：

（六）角膜浸潤(rùn)

角膜點(diǎn)狀浸潤(rùn)可按下列分級(jí)：
　　0級(jí) 正常 無(wú)浸潤(rùn)
　　1級(jí) 微度 少于5個(gè)點(diǎn)狀浸潤(rùn)
　　2級(jí) 輕度 大于5個(gè)少于8個(gè)點(diǎn)狀浸潤(rùn)
　　3級(jí) 中度 ＞8個(gè)點(diǎn)狀浸潤(rùn)
　　4級(jí) 重度 出現(xiàn)片狀浸潤(rùn)或深基質(zhì)浸潤(rùn)

（七）角膜的其他損害

1.角膜糜爛：局部全層角膜上皮細(xì)胞缺損。

2.周邊角膜潰瘍：呈圓形，在炎癥浸潤(rùn)的基礎(chǔ)上全層上皮缺損，位于角膜周邊區(qū)。

3.感染性角膜潰瘍：明顯充血，全層角膜上皮缺失，基質(zhì)炎癥和壞死，位于角膜的中央?yún)^(qū)或旁中央?yún)^(qū)。

附錄Ⅱ 視覺、屈光和接觸鏡性能以及主觀可接受程度的評(píng)價(jià)程序

一、概述

臨床方案如包括這些程序，應(yīng)考慮下述分類。

二、視覺性能

為評(píng)價(jià)視覺性能，應(yīng)測(cè)量視力。

另外，在有眩光光源時(shí)，也應(yīng)測(cè)試低對(duì)比的視力、對(duì)比敏感度和視覺性能。

三、屈光性能

應(yīng)提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化（球鏡度及柱鏡度）。

四、角膜散光測(cè)量

應(yīng)記錄受試者角膜強(qiáng)弱主徑線曲率及角膜散光度和散光軸位的結(jié)果。

五、接觸鏡的配戴特性

（一）概述

可使用下述分類評(píng)價(jià)接觸鏡眼內(nèi)配戴特性，按接觸鏡的配適狀態(tài)可分為軟性接觸鏡和硬性接觸鏡。

（二）鏡片中心定位

鏡片在角膜上的穩(wěn)定位置，應(yīng)按如下3分值記錄：
　　0 = 最佳鏡片中心定位
　　1 = 可接受的非中心定位
　　2= 不可接受的非中心定位

（三）鏡片移動(dòng)

應(yīng)記錄鏡片的移動(dòng)。

眨眼后立即記錄相對(duì)于鏡片的基礎(chǔ)位置的鏡片移動(dòng)。

下瞼上推，鏡片復(fù)位運(yùn)動(dòng)的結(jié)果，用下列數(shù)字記錄：
　　-2 = 不可接受的移動(dòng)過小
　　-1 = 可接受的移動(dòng)過小
　　0 = 最佳移動(dòng)
　　+1 = 可接受的過度移動(dòng)
　　+2 = 不可接受的過度移動(dòng)

（四）鏡片的熒光素染色情況（硬性透氣性接觸鏡適用）

-2 = 不可以接受的陡峭配適
　　-1 = 可以接受的陡峭配適
　　0 = 平行配適
　　+1 = 可以接受的平坦配適
　　+2 = 不可以接受的平坦配適

六、鏡片表面特性

（一）前表面濕潤(rùn)度

0 = 反射面光滑均勻
　　1 = 表面粗糙模糊，在每一眨眼瞬間看起來清晰，凝視時(shí)變得模糊
　　2 = 表面有局限性干燥斑（不濕潤(rùn)）
　　3 = 鏡片表面不濕潤(rùn)

（二）前表面沉淀物

0 = 無(wú) 表面清潔
　　1 = 微度 僅在淚液干燥后可見
　　2 = 輕度 易去除的可見沉淀物
　　3 = 中度 不可去除的沉淀物
　　4 = 重度 不可去除的沉淀物，影響舒適度

（三）后表面沉淀物

0 = 無(wú) 表面清潔
　　1 = 微度 3點(diǎn)或更少的可去除微粒
　　2 = 輕度 最多至10點(diǎn)的可去除微粒
　　3 = 中度 3點(diǎn)或更少的不可去除沉積
　　4 = 重度 4點(diǎn)或更多的沉積物和（或）角膜壓跡

七、主觀可接受程度

（一）舒適度

0 = 疼痛， 不能接受鏡片
　　1 = 非常不舒服，有強(qiáng)烈刺激或不耐受
　　2 = 輕微不舒服，有刺激性或不耐受
　　3 = 舒適，有鏡片存在感但無(wú)刺激感
　　4 = 非常舒服，偶有鏡片存在感
　　5= 極佳，無(wú)鏡片存在感

（二）視覺

0 = 不可接受，鏡片不能配戴
　　1 = 很差，視力不良，不可接受
　　2 = 差，視力模糊，但可接受
　　3 = 好，偶爾視力模糊，但可接受
　　4 = 很好，輕微視物模糊，可接
　　5 = 極佳，無(wú)視覺模糊

（三）可操作性

0 = 極差， 不能對(duì)鏡片操作
　　1 = 很差，有困難和非常偶爾才能成功戴上和取出
　　2 = 差，有困難，偶然地戴上和取出成功
　　3 = 好，有一些問題，但通常能成功地戴上和取出
　　4 = 很好， 偶爾有鏡片戴上和取出困難
　　5 = 極佳，鏡片的戴上和取出沒問題

（四）對(duì)鏡片的清潔性

0 = 極差，不能清潔鏡片
　　1 = 很差，基本不能清洗干凈鏡片
　　2 = 差，有困難，偶然清潔困難
　　3 = 好，有一些問題，但通常能清理干凈鏡片
　　4 = 很好， 偶爾有清潔困難
　　5 = 極佳，鏡片處理很干凈

附錄Ⅲ 常規(guī)隨訪時(shí)間和內(nèi)容

注：隨訪包括試驗(yàn)前篩選、入選、鏡片配戴及護(hù)理產(chǎn)品使用要求。在入選前應(yīng)完成試驗(yàn)前篩選和簽署知情同意書，并對(duì)自覺癥狀及體征進(jìn)行基礎(chǔ)評(píng)估，然后根據(jù)整體檢查結(jié)果發(fā)放試驗(yàn)用護(hù)理產(chǎn)品和鏡片。