附件：麻醉機和呼吸機用呼吸管路產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[2012]210號）.doc

麻醉機和呼吸機用呼吸管路產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（食藥監(jiān)辦械函[2012]210號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范麻醉機和呼吸機用呼吸管路的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作的基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類麻醉機和呼吸機用呼吸管路產(chǎn)品，類代號為6866。

二、技術(shù)審評要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

麻醉機和呼吸機用呼吸管路產(chǎn)品的命名應(yīng)按《醫(yī)療器械分類目錄》、國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中也可帶有表示材質(zhì)的描述性詞語，如“PVC” 等。若為“一次性使用”，名稱前應(yīng)帶有“一次性”字樣。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

根據(jù)YY 0461-2003《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》中所敘述的結(jié)構(gòu)可以分為單管路型（見圖1）、雙管路型（見圖2）。根據(jù)臨床需要呼吸管路結(jié)構(gòu)和材質(zhì)會有所不同，例如常見的還有雙管路加強筋型（見圖3）、雙管路可伸縮型（見圖4）、雙管路加強筋積水杯型（見圖5）、雙管路可伸縮積水杯型（見圖6）等。

結(jié)構(gòu)示意圖如下：

以上所示均為常見呼吸管路的結(jié)構(gòu)示意圖，還可能有其他不同結(jié)構(gòu)形式的呼吸管路。

（三）產(chǎn)品的工作原理

1.單管路型

單管路是為麻醉機或呼吸機與面罩之間建立一個單向氣體通道。用于將麻醉機或呼吸機輸出的氣體通過呼吸閥輸送到面罩中，供病人吸入，病人呼出的氣體經(jīng)面罩排出體外。

2.雙管路型

雙管路是用于麻醉機或呼吸機與病人之間建立一個呼吸連接通道。其中一根管路是將麻醉機或呼吸機輸出的氣體輸送給病人，另一根管路是將病人呼出的氣體通過麻醉機或呼吸機排出體外。

含有積水杯的管路，積水杯是用于處理管路內(nèi)的結(jié)露，并保持管路正常通氣，降低液體再通過管路進入呼吸機內(nèi)部或病人呼吸道的風險。

（四）產(chǎn)品的作用機理（略）

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

表1 相關(guān)產(chǎn)品標準

上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時對與產(chǎn)品相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確進行審查。可以通過對注冊產(chǎn)品標準的“規(guī)范性引用文件”一章中是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。應(yīng)注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。所引用標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性引用文件”和“標準編制說明”中編寫標準所引用或參照相關(guān)標準和資料的區(qū)別，通常不宜直接引用的不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在標準編制說明中出現(xiàn)。

如有新版國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，應(yīng)予以執(zhí)行。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

麻醉機和呼吸機用呼吸管路用于與麻醉機、呼吸機、潮化器、噴霧器配套使用，為病人建立一個呼吸連接通道。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的風險，包括：正常使用條件下、非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害、對于環(huán)境的危害。

（3）產(chǎn)品每項危害產(chǎn)生的傷害和侵害的定量或定性的風險評估。

（4）風險形成的原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)危害、原材料危害、綜合危害、環(huán)境條件。

（5）風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危害、產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果、操作信息（包括警示性語言、注意事項及使用方法的準確性）。

2.安全風險分析報告要求

麻醉機和呼吸機用呼吸管路產(chǎn)品的風險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T 0316-2008中附錄C）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008中附錄E）；

（3）風險可接收準則。

（4）產(chǎn)品風險評估。降低風險的措施實施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》中附錄E對“麻醉機和呼吸機用呼吸管路”已知或可預(yù)見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)包括以下主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應(yīng)采取控制措施，確保風險降到可接受的程度。

3.主要危害的列舉

依據(jù)YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》中附錄E提示列舉了《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》的危害,供審評人員參考。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標

本條款是根據(jù)YY 0461-2003《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》中的技術(shù)指標要求，并結(jié)合產(chǎn)品的實際結(jié)構(gòu)組成提出的，以下技術(shù)指標若有不適用的，應(yīng)該在注冊標準編制說明中說明理由。

1.產(chǎn)品型號、規(guī)格、尺寸

應(yīng)由企業(yè)根據(jù)實際產(chǎn)品在注冊產(chǎn)品標準中具體編寫。對長度測量單位、標記、允差等應(yīng)符合YY 0461-2003中4.4、4.8的要求。

2.氣流阻力

企業(yè)在注冊產(chǎn)品標準中應(yīng)明確標示額定流量，在標示額定流量條件下氣流阻力與彎曲氣流阻力增加量應(yīng)符合YY 0461-2003中4.5、4.8的要求。

3.連接方式

呼吸管路的平滑端、轉(zhuǎn)換接頭、裝配端、連有一個Y形件的呼吸管路等的連接方式，應(yīng)符合YY 0461-2003中4.6的要求。

4.泄漏

各種型號呼吸管路的泄漏速率，允差均應(yīng)符合YY 0461-2003中4.7要求。

5.順應(yīng)性

順應(yīng)性要求應(yīng)符合YY 0461-2003中4.9要求。

6.靜電預(yù)防

抗靜電呼吸管路與其連接一體的組件應(yīng)符合GB9706.1-2007中39.3 b）規(guī)定的靜電預(yù)防要求。

7.若是重復(fù)性使用的呼吸管路應(yīng)在注冊標準中規(guī)定以下信息：

a）重復(fù)使用的最大次數(shù)和時間，并在其推薦的壽命中應(yīng)符合注冊標準中的要求；

b）要推薦常用的清洗、消毒和滅菌方法。

8.若是一次性使用的呼吸管路應(yīng)無菌供應(yīng)、并規(guī)定無菌有效期。若是采用環(huán)氧乙烷滅菌，還應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量指標。

9.根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，注冊標準中還應(yīng)制定各組件的性能要求。

10. 呼吸管路所用的材料應(yīng)符合GB/T 16886.1規(guī)定的生物學安全試驗要求。

（九）產(chǎn)品的檢驗要求

產(chǎn)品的檢驗包括出廠檢驗和型式檢驗。

一次性使用麻醉機和呼吸機用呼吸管路的出廠檢驗至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗，并應(yīng)以產(chǎn)品的滅菌批為單位進行檢驗。

型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。產(chǎn)品注冊申請時提供的型式檢驗報告，應(yīng)由具備合法資質(zhì)的檢驗機構(gòu)出具。型式檢驗時，若標準中無特殊規(guī)定，則應(yīng)按相應(yīng)執(zhí)行標準要求進行全性能檢驗，應(yīng)全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

該產(chǎn)品可豁免臨床。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見不良事件相關(guān)報道。

（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》和YY 0461-2003《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》、YY 0466.1-2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和YY/T 0313-1998《醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》等相關(guān)標準的要求。同時審評人員還應(yīng)該注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)和技術(shù)性能指標應(yīng)與該產(chǎn)品注冊標準上的要求一致。

2.適用范圍應(yīng)由審評專家結(jié)合提供的審評資料界定。

3.若是一次性使用的呼吸管路要明示“包裝破損禁止使用”、“用后銷毀”等內(nèi)容。

4.若是“無菌”供應(yīng)的呼吸管路要明示滅菌方式、滅菌日期、無菌失效年月。

5.重復(fù)性使用的呼吸管路要提供清洗、消毒或滅菌的推薦方式、重復(fù)使用的最大次數(shù)和時間。

6.貯存方式及貯存所需要的條件應(yīng)明確指出。

（十三）產(chǎn)品注冊單元劃分的原則和實例

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第二十七條規(guī)定：醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

例如：單管路型、雙管路型、雙管路加強筋型、雙管路可伸縮型、雙管路加強筋積水杯型、雙管路可伸縮積水杯型等基本性能指標和預(yù)期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元。

（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則

1.同一注冊單元的典型產(chǎn)品是指在同一注冊單元產(chǎn)品中功能最全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，其安全性和有效性能夠代表本注冊單元中所有產(chǎn)品的產(chǎn)品。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例如：雙管路加強筋積水杯型呼吸管路的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標基本能涵蓋其他型號的呼吸管路，它的安全性、有效性等能夠代表其他型式的呼吸管路。所以雙管路加強筋積水杯型呼吸管路能夠作為同一注冊單元中的典型產(chǎn)品。

三、審查關(guān)注點

1.產(chǎn)品注冊標準編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性，主要性能是否符合YY 0461-2003《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》及有關(guān)標準的要求。

2.產(chǎn)品技術(shù)報告應(yīng)按國家食品藥品監(jiān)督管理局對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫。應(yīng)關(guān)注企業(yè)產(chǎn)品的擠出、粘接、組裝、初包裝等在相應(yīng)凈化條件下進行生產(chǎn)加工，必要時可要求提交《凈化車間潔凈度檢測報告》。

3.安全風險分析報告要審查產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風險是否降到可接受的程度。

4.產(chǎn)品性能自檢報告、型式檢驗報告的完整性，應(yīng)檢項目不得缺項。

5.產(chǎn)品預(yù)期用途應(yīng)和醫(yī)療器械注冊申請表、技術(shù)報告、安全風險分析報告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述一致。

6.應(yīng)審查產(chǎn)品使用說明書是否符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的要求。

麻醉機和呼吸機用呼吸管路產(chǎn)品注冊技術(shù)審查
指導(dǎo)原則編寫說明

一、編寫的目的

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范麻醉機和呼吸機用呼吸管路產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導(dǎo)原則的編寫依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》；

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）；

（三）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（局令第31號）；

（四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（局令第10號）；

（五） 關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2005〕73號）；

（六）關(guān)于印發(fā)《豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2011〕475號）；

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件；

（八）相關(guān)現(xiàn)行的國家標準和行業(yè)標準。

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標制定主要參考行業(yè)標準YY0461-2003《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》。

（二）產(chǎn)品的預(yù)期用途是根據(jù)YY0461-2003《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》提出的。結(jié)合臨床專家意見，預(yù)期用途為麻醉機和呼吸機用呼吸管路與麻醉機、呼吸機、潮化器、噴霧器配套使用，為病人建立一個呼吸連接通道。

（三）根據(jù)YY0461-2003《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》中所敘述的結(jié)構(gòu)可以分為單管路型和雙管路型；根據(jù)臨床需要呼吸管路結(jié)構(gòu)和材質(zhì)會有所不同，例如常見的還有雙管路加強筋型、雙管路可伸縮型、雙管路加強筋積水杯型、雙管路可伸縮積水杯型等。雙管路加強筋型管體柔韌性比較好，不易打折、氣流阻力較小。雙管路可伸縮型是可隨意的調(diào)節(jié)麻醉機或呼吸機與病人之間的距離，減少呼吸管路纏繞帶來的麻煩。雙管路含積水杯型中的積水杯是用于處理管路內(nèi)的結(jié)露，并保持管路正常通氣，降低液體再通過管路進入呼吸機內(nèi)部或病人呼吸道的風險。

四、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫人員由河南省醫(yī)療器械行政管理人員、注冊技術(shù)審評人員、醫(yī)療器械檢驗人員、臨床專家及相關(guān)企業(yè)技術(shù)人員共同組成。以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實用。