附件：牙根尖定位儀注冊技術(shù)審查指導原則（2019年第79號）.doc

牙根尖定位儀注冊技術(shù)審查指導原則
（2019年第79號）

本指導原則編寫目的是指導和規(guī)范牙根尖定位儀產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評;同時也可指導申請人的產(chǎn)品注冊申報。

本指導原則是對牙根尖定位儀的通用要求，注冊申請人應根據(jù)具體產(chǎn)品的特性編寫注冊申報資料，指導原則中的條款若不適用，需提供闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則為推薦性參考材料，不作強制執(zhí)行，如有能夠證明產(chǎn)品安全有效的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準及當前認知水平下制定的，當法規(guī)、標準進行調(diào)整和認知水平發(fā)生變化時，本指導原則相關內(nèi)容也將同步進行調(diào)整

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中一級產(chǎn)品類別中的口腔治療設備，二級產(chǎn)品類別中的09根管治療設備，管理類別為第二類有源器械，分類編碼17-03-09。

本指導原則適用于牙根尖定位儀（臨床上俗稱牙科根管長度測定儀），用于牙科臨床根管治療時輔助確定工作長度。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求 產(chǎn)品的命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求。根據(jù)實際用途，產(chǎn)品名稱建議規(guī)范為：牙根尖定位儀。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

通常由主機、唇掛鉤、測量導線和電源組成。企業(yè)也可結(jié)合產(chǎn)品自身特點，增加其他配件，如根管銼夾、探針等。產(chǎn)品示意圖如下圖。

圖1 牙根尖定位儀

圖2 牙根尖定位儀主要配件

（三）產(chǎn)品工作原理

工作原理：通過電子儀器測量根管內(nèi)阻抗變化規(guī)律來確定活體牙根尖孔位置或根管長度。申請人應根據(jù)產(chǎn)品特性具體描述測量方法。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）第七十四條的要求，“原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)”實施。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

如下表格列出牙根尖定位儀主要涉及的現(xiàn)行有效的國家/行業(yè)標準;如有標準發(fā)布或更新，應考慮新版標準的適用性。國家/行業(yè)標準中不適用條款應在產(chǎn)品性能研究資料中說明合理原因。

表1 產(chǎn)品適用的標準

上述標準包括了牙根尖定位儀涉及到的標準,注冊申請人可以根據(jù)產(chǎn)品的特點引用其他相關標準。

對產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。

首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，包括在編寫注冊產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對研究資料中的產(chǎn)品性能研究是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的引用。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

適用范圍：用于牙科臨床根管治療時輔助確定工作長度。

禁忌癥：可能需要針對佩戴心臟起搏器或者其它有源植入式醫(yī)療器械的患者或者用戶采取特殊措施。

（七）產(chǎn)品的主要風險

牙根尖定位儀的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.與產(chǎn)品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C。

2.危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E。

3.風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

4.風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

以下依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.1）從十四個方面提示性列舉了牙根尖定位儀可能存在的危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。

表2 危害、可預見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關系

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

1.1應提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究說明，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

1.2應描述所采用的國家標準、行業(yè)標準中不適用條款及理由。

1.3如有新增功能、附件及試驗方法，應提供性能指標制定的相關依據(jù)。

2.生物相容性評價

應對產(chǎn)品中與患者直接接觸的材料的生物相容性進行評價。生物相容性評價根據(jù)《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：評價與試驗》（GB/T 16886.1—2011）進行。生物學評價過程中應當注重運用已有信息（包括材料、文獻資料、體外和體內(nèi)試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗）。當需要進行生物學評價試驗時，應當由國家藥品監(jiān)督管理局認可的、并具有相應生物學評價試驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢測機構(gòu)進行。

生物相容性評價研究資料應當包括：

（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。應用部分應至少考慮細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、口腔粘膜刺激/皮內(nèi)反應。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實施或豁免生物學試驗的理由和論證。

（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.生物安全性研究

不適用。

4.滅菌/消毒工藝研究

（1）終端用戶滅菌：應當明確推薦的滅菌/消毒工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌/消毒方法確定的依據(jù)；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應當提供產(chǎn)品相關推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

（2）殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

整體研究可參照相關指導原則的要求進行評價。

（1）有效期的確定：應提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。

（2）應提供根管銼夾等有限次使用部件的使用次數(shù)驗證資料。

（3）包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

6.動物試驗

不適用。

7.軟件研究

若申報產(chǎn)品使用軟件（包括計算機或單片機的程序）控制牙根尖定位儀的功能，應當單獨提供一份醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度，編寫可參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。

8.網(wǎng)絡安全研究（若適用）

具有網(wǎng)絡連接功能以進行電子數(shù)據(jù)交換或遠程控制的醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊申報，注冊申請人應單獨提交一份網(wǎng)絡安全描述文檔。若采用云計算服務，申請人應當根據(jù)本指導原則的要求提交云計算服務的注冊申報資料。網(wǎng)絡安全描述文檔應按《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術(shù)審查指導原則》第四節(jié)的要求提供。

9臨床精度研究

若進行臨床研究的，可參照下述方法進行評價。

9.1受試對象

根據(jù)本產(chǎn)品目標適用人群，在臨床研究方案中描述受試對象口腔狀況并規(guī)定合理的受試者納入及排除標準。

受試對象口腔狀況至少應描述：口腔衛(wèi)生狀況，牙齒清潔度及色澤，牙齦及口腔黏膜情況，根尖周組織和牙周組織情況和咬合情況等。

受試者納入標準應同時滿足下述要求：

（1）需進行根管治療的患者；

（2）根管未充填；

（3）牙根無折斷或穿孔；

（4）未佩戴有源植入器械（比如心臟起搏器）。

9.2方法設計

目前將X光（即X光照相術(shù)）視為判定解剖實際位置的“金標準”，即將采用X光方案獲得的結(jié)果（工作長度）視為對照組。以成像中根尖（即根尖孔、主要根尖孔）作為對照組的主要參照點。其中，成像根尖是指X光照片中的根管末端，并不始終處于牙根的解剖根尖位置。如果采用其它解剖位置作為參照點，則應當解釋說明，并且提供可替代X光照片中定義這一位置的證明性資料。

用金標準方法定義的解剖位置作為判定工作長度的參照點，并將該參照點與牙冠參照點之間的距離視為“實際工作長度”。臨床研究通過使用牙根尖定位儀的測定結(jié)果與金標準方法的判斷結(jié)果進行比對分析。

9.3評價標準

與X線片法檢測結(jié)果比對，75%的長度偏差在±0.5mm以內(nèi)。

9.4樣本量應不少于60例。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標

本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，給出了推薦要求，注冊申請人可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應的指標，但不得低于相關強制性國家標準、行業(yè)標準的有關要求。

根據(jù)中華人民共和國標準化法有關規(guī)定，鼓勵企業(yè)采用推薦性標準。申請人如果有其他科學依據(jù)證明醫(yī)療器械安全有效的，也可采用其他的方法。申請人可以在醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求中直接采用推薦性標準，也可以通過其他方法證明產(chǎn)品符合安全有效的要求。如果申請人在產(chǎn)品技術(shù)要求中引用了推薦性標準的性能指標和檢驗方法，即申請人把推薦性標準作為本注冊人承諾的技術(shù)要求，則其上市的醫(yī)療器械應符合產(chǎn)品技術(shù)要求及引用的推薦性標準的要求。

如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），申請人在研究資料的產(chǎn)品性能研究中應說明理由。

產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標是指可進行客觀判定的指標，所引用標準中注明申請人規(guī)定的指標需給出具體的內(nèi)容：

1.建議符合《牙科學-牙根尖定位儀》標準適用部分的要求。若包含其他配件（如根管銼夾/探針等），應根據(jù)其特性制定相應的性能指標。

2.電氣安全應符合GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設備第1部分：安全通用要求》的要求。

3.電磁兼容應符合YY 0505—2012《醫(yī)用電氣設備第1-2部分安全通用要求并列標準電磁兼容要求和試驗》的要求。

4.環(huán)境試驗應符合GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》的要求。

5.軟件功能

若申報產(chǎn)品含有軟件組件，軟件組件應在醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求中進行規(guī)范，其中“產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明”應明確軟件的名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運行環(huán)境（控制型軟件組件適用，包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡條件），而“性能指標”應明確軟件全部臨床功能綱要。

6.網(wǎng)絡安全（若適用）

注冊申請人應在產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標中明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求：

（1）數(shù)據(jù)接口：傳輸協(xié)議/存儲格式。

（2）用戶訪問控制：用戶身份鑒別方法、用戶類型及權(quán)限。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。應考慮關鍵元器件、技術(shù)指標及性能不改變，功能可以達到最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高的產(chǎn)品。

同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格的產(chǎn)品建議在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確各型號規(guī)格間的關鍵部件、基本原理、預期用途、主要技術(shù)性能指標、配置附件、結(jié)構(gòu)外觀等方面的區(qū)別。

電磁兼容的檢測應涵蓋所有申報型號。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

1.明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標準，同時對過程控制要點進行詳細說明。

2.詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)場地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

1.牙根尖定位儀暫未列入《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》的范疇，注冊申請人應按《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》選擇合理的臨床評價方式，提交臨床評價資料，包括但不限于本指南提供的臨床研究資料類型。

需進行臨床試驗的，應當按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展，注冊申請人在注冊申報時，應當提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

（十三）該類產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫無該類產(chǎn)品的不良事件報道。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關標準的規(guī)定。并應明確以下信息：

1.說明書至少應包括以下內(nèi)容：

1.1工作環(huán)境（至少包括濕度和溫度）；

1.2牙根尖定位儀的定位精度；

1.3若適用，唇掛鉤的滅菌方法，及根管銼夾和測量導線是否可滅菌的說明；

1.4若適用，唇掛鉤、根管銼夾一次性使用說明；

1.5唇掛鉤、探針最高使用次數(shù)的說明；

1.6牙根尖定位儀及配件的清潔和消毒說明；

1.7禁忌癥、注意事項、警示及提示性說明（可按申報產(chǎn)品的實際情況進行編寫，應考慮孕婦和兒童等其他特殊人群的使用情況）。

2.標簽

最小銷售單元的標簽樣稿應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）第十三條的要求。

三、審查關注點

（一）牙根尖定位儀的預期用途是否準確。

（二）牙根尖定位儀應符合相關的強制性國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的規(guī)定，并按《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的要求編制。

（三）說明書中應告知用戶的信息是否完整。

（四）臨床精度研究是否可證明產(chǎn)品的有效性。

（五）軟件研究資料核心算法是否明確。

（六）檢測典型型號是否能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

（七）生物相容性研究是否滿足要求。

四、編寫單位

廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認證中心

附：牙根尖定位儀產(chǎn)品技術(shù)要求（樣式）

附

牙根尖定位儀產(chǎn)品技術(shù)要求（樣式）

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號：

1.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格說明

1.2軟件相關信息：應明確軟件的名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運行環(huán)境（控制型軟件組件適用，包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡條件）

2.性能指標

2.1外觀與結(jié)構(gòu)

a）定位儀外表面應平整、光滑、整潔，不應有明顯的凹凸、裂痕、鋒棱，過渡處的輪廓應清晰，不應有明顯的劃傷。

b）定位儀的控制件及插口應安裝正確、牢固，其作用應符合標示的功能。

c）定位儀開關及控制按鈕/旋鈕操作應靈活、可靠，緊固件應無松動。

d）定位儀的文字和標記應清晰、準確、牢固。

2.2定位精度

利用3.2所示的裝置定位牙根尖孔時，定位位置和實際位置的差值應在±0.5mm的范圍內(nèi)。

2.3 牙根尖孔的識別

當設備探測至牙根尖孔時，應能給出視覺和聽覺提示。

2.4唇掛鉤的耐滅菌性

可重復使用的唇掛鉤，按制造商推薦的滅菌步驟，除非制造商另有說明，唇掛鉤應至少能承受250次循環(huán)處理，而無性能減弱。

2.5唇掛鉤的耐腐蝕性

唇掛鉤應耐腐蝕，即材料在2.4規(guī)定進行滅菌后，不應出現(xiàn)可見的腐蝕現(xiàn)象。

2.6安全要求

應符合GB9706.1-2007和YY 0505-2012的要求。

2.7環(huán)境試驗

應符合GB/T 14710–2009的要求。

2.8網(wǎng)絡安全：注冊申請人應在產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標中明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求（若適用）：

（1）數(shù)據(jù)接口：傳輸協(xié)議/存儲格式；

（2）用戶訪問控制：用戶身份鑒別方法、用戶類型及權(quán)限。

2.9若包含其他配件（如根管銼夾/探針等），應根據(jù)其特性制定相應的性能指標。

3. 檢驗方法

3.1外觀與結(jié)構(gòu)

目測，結(jié)果符合2.1的要求。

3.2定位精度（推薦方法）

3.2.1 測量裝置

3.2.1.1 離體牙等效模型，應有一個根管通道，見附錄 A。

3.2.1.2 K型標準根管銼，符合 YY 0803.1，不銹鋼材質(zhì)，公稱規(guī)格為 015。

3.2.1.3 0.9%生理鹽水。

3.2.1.4 固定架，如圖 1 所示固定離體牙等效模型的支架。

說明：

A——K型標準根管銼；

B——離體牙等效模型；

C——定位儀；

D——0.9%生理鹽水；

E——固定架；

F——根管銼夾；

G——唇掛鉤；

H——測量導線。

圖1 定位精度的試驗系統(tǒng)

3.2.2試驗步驟

a） 如圖 1 所示，布置測試系統(tǒng)。

b） 把 K 型根管銼緩緩置入離體牙等效模型，直至定位儀提示到達牙根尖孔，觀察 K 型根管銼尖端是否在實際牙根尖孔±0.5mm 范圍內(nèi)。

3.3牙根尖孔的識別

使用3.2的試驗系統(tǒng)，定位儀探測到牙根尖孔時，檢查定位儀的提示功能。

3.4唇掛鉤的耐滅菌性

測試應按制造商的說明書或其他技術(shù)文件進行。結(jié)果應符合2.2、2.3的要求。

3.5唇掛鉤的耐腐蝕性

目測，結(jié)果符合2.5的要求。

3.6安全要求

根據(jù)GB9706.1-2007、YY 0505-2012規(guī)定的方法進行試驗，應符合2.6的要求。

3.7環(huán)境試驗

根據(jù)GB/T 14710–2009規(guī)定的方法進行試驗，應符合2.7的要求。

3.8網(wǎng)絡安全

按照申報產(chǎn)品的使用特性進行操作。

3.9根據(jù)產(chǎn)品的實際情況，規(guī)定其他配件性能指標相應的檢測方法。

附錄 A （規(guī)范性附錄）離體牙等效模型

離體牙等效模型可以使用聚乙烯樹脂或其它非導電材料制作。

如圖A.1所示，離體牙等效模型的高度宜為16mm～20mm。根管通道出口（模擬牙根尖孔）直徑應為0.15mm±0.02mm。底部出口宜為圓柱形，圓直徑為3.5mm±0.2mm，高度為1mm～2mm。根管通道的形狀可以按公稱規(guī)格為015的標準根管器械（見YY0803.1-2010中5.1）設計。以根管通道出口（模擬牙根尖孔）為基準0mm，標記+0.5mm和-0.5mm的刻度。

離體牙等效模型的外部總體形狀由制造商規(guī)定，可以為長方體、圓柱體。高度宜為16mm～20mm。圖A.1中底是一個舉例，為正方形，邊長為10mm～12mm。單位為毫米

圖A.1 離體牙等效模型