附件：宮內(nèi)節(jié)育器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第25號(hào)）.doc

宮內(nèi)節(jié)育器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2019年第25號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在為藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行宮內(nèi)節(jié)育器類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)提供參考。

本指導(dǎo)原則系對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于放置于婦女宮腔內(nèi)利用銅離子釋放機(jī)理避孕用的宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品，包括含有吲哚美辛等藥物成分的藥械組合產(chǎn)品。其他類(lèi)型的宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品可參考本指導(dǎo)原則中適用的部分。

二、注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t

下列情形原則上劃分為不同的注冊(cè)單元：

材料化學(xué)成分不同的產(chǎn)品，如：含藥與不含藥，以及不同的藥物載體材料。

結(jié)構(gòu)不同的產(chǎn)品，如產(chǎn)品整體結(jié)構(gòu)有OCu、宮腔形、VCu、TCu、固定式等多種形式。

銅表面積標(biāo)稱(chēng)值不同。

三、注冊(cè)申報(bào)資料要求

注冊(cè)申報(bào)資料按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）進(jìn)行提供，尤其注意以下幾方面內(nèi)容：

（一）綜述資料

1.參照《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）規(guī)范產(chǎn)品通用名稱(chēng)。

2.闡述產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸部位（解剖部位）、接觸方式、作用時(shí)間。

3.闡述產(chǎn)品所有原材料（包括放置器等）的規(guī)范中文化學(xué)名稱(chēng)、金屬材料牌號(hào)（若有）、材料商品名（若有）、硅橡膠材料牌號(hào)（若有）等。若原材料外購(gòu)，需明確與人體接觸的原材料供應(yīng)商并附其資質(zhì)證明文件、供銷(xiāo)關(guān)系證明文件（供銷(xiāo)協(xié)議）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)于含有雙組分加成硫化硅橡膠的產(chǎn)品，應(yīng)提供硅橡膠原材料符合YY 0484-2004《外科植入物 雙組分加成型硫化硅橡膠》（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同）的驗(yàn)證報(bào)告。

對(duì)于含有藥物成分的產(chǎn)品，需按照有關(guān)規(guī)章提供藥物的上市證明文件。明確藥物的相關(guān)信息，一般包括：藥物名稱(chēng)（通用名及英文名稱(chēng)）、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式、商品名稱(chēng)、組成成份、含量、作用、在含藥器械中的預(yù)期功能及與醫(yī)療器械的結(jié)合方式等。

4.闡述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與組成并提供結(jié)構(gòu)示意圖（包括放置器）。

5.明確申報(bào)產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格的表述方式，闡述各型號(hào)規(guī)格間的異同點(diǎn)。

6.明確產(chǎn)品包裝材料。明確產(chǎn)品的滅菌方式及具體有效期限。

7.提供產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外動(dòng)態(tài)分析情況（包括國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的上市情況及與申報(bào)產(chǎn)品作用原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用范圍等情況的對(duì)比）。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

（1）詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。

（2）詳述產(chǎn)品設(shè)計(jì)原理、特點(diǎn)并提供相關(guān)研究、支持性資料：

①提供銅離子釋放的研究資料，建議參照YY/T 1404-2016《含銅宮內(nèi)節(jié)育器用銅的技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》進(jìn)行研究。

②提供成品中不銹鋼材料部件耐腐蝕性能的研究資料，包括不銹鋼本身及與其他金屬材料相互作用的腐蝕性能研究數(shù)據(jù)。

③如產(chǎn)品原材料中含有鎳鈦合金，可參考GB 24627-2009《醫(yī)療器械和外科植入物用鎳-鈦形狀記憶合金加工材》，在研究資料中明確產(chǎn)品所用鎳鈦合金原材料的相變溫度，分析生產(chǎn)加工過(guò)程對(duì)產(chǎn)品的相變溫度是否有影響并提供相應(yīng)支持性資料。提供鎳離子析出的安全性研究資料。

④如產(chǎn)品原材料中含有高分子材料，提供物理機(jī)械性能的研究資料。如參考GB 11235-2006《VCu宮內(nèi)節(jié)育器》、YY/T 1471-2016《含銅宮內(nèi)節(jié)育器用含吲哚美辛硅橡膠技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》附錄提供硅橡膠扯斷強(qiáng)度、扯斷伸長(zhǎng)率、扯斷永久變形、硬度方面的物理機(jī)械性能研究資料。對(duì)于其他高分子材料，注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)材料特性對(duì)適用的物理機(jī)械性能進(jìn)行研究。

⑤如產(chǎn)品原材料中含有硅橡膠，提供硅橡膠部件中浸提物質(zhì)和揮發(fā)物質(zhì)（特別是低分子量物質(zhì)）的定性定量分析資料，主要為D4及D5含量要求。

⑥若注冊(cè)申請(qǐng)人聲稱(chēng)產(chǎn)品與藥物治療（非產(chǎn)品所含藥物）或其他形式的治療配合進(jìn)行，則提供產(chǎn)品與該治療手段相互作用有關(guān)的研究資料，比如治療性放射線對(duì)產(chǎn)品影響的研究等。

⑦若產(chǎn)品可能受核磁共振（MRI）等醫(yī)學(xué)檢查手段影響，則注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供與MRI等檢查手段兼容性的研究資料，并在說(shuō)明書(shū)中明確能否進(jìn)行MRI等檢查的警示信息，概述適宜的MRI環(huán)境條件。

⑧明確產(chǎn)品建議使用壽命并提供支持性資料。

⑨提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)或其他特殊設(shè)計(jì)的相關(guān)研究、驗(yàn)證資料。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

（1）需對(duì)成品中與使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。生物相容性評(píng)價(jià)研究資料需包括：

①生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法。

②產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

③實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

④對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

（2）目前根據(jù)GB/T 16886.1-2011 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》，宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品需考慮的生物相容性評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括：細(xì)胞毒性、致敏、陰道刺激、材料介導(dǎo)的熱原、急性全身毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性、植入后局部組織反應(yīng)、生殖毒性。放置器需考慮的生物相容性評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括：細(xì)胞毒性、陰道刺激、致敏。如果GB/T 16886.1進(jìn)行了更新，需按照有效的標(biāo)準(zhǔn)版本進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。

（3）對(duì)含銅宮內(nèi)節(jié)育器進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)時(shí)，往往得出細(xì)胞毒性2級(jí)以上的結(jié)論。建議按照如下程序進(jìn)行細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)：首先對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品按照常規(guī)的浸提液制備方法進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)；對(duì)于常規(guī)浸提方法的試驗(yàn)結(jié)論為細(xì)胞毒性2級(jí)以上（不含2級(jí)）的，需要補(bǔ)充以下兩個(gè)試驗(yàn)：①梯度稀釋試驗(yàn)：對(duì)常規(guī)浸提方法獲得的浸提液進(jìn)行梯度稀釋?zhuān)敝良?xì)胞毒性結(jié)論為2級(jí)或以下，報(bào)告稀釋倍數(shù)與細(xì)胞毒性的關(guān)系；及②去除銅材料后其余部件的細(xì)胞毒性試驗(yàn)。注冊(cè)申請(qǐng)人需結(jié)合以上三個(gè)細(xì)胞毒性試驗(yàn)的結(jié)果，提供該產(chǎn)品細(xì)胞毒性的綜合性評(píng)價(jià)資料。

（4）評(píng)價(jià)產(chǎn)品植入后局部組織反應(yīng)時(shí)，建議選擇已上市同類(lèi)產(chǎn)品作為同期對(duì)照。鑒于含銅宮內(nèi)節(jié)育器中銅離子的釋放特性（釋放量、釋放速率等）顯著影響植入后局部的組織相容性，建議設(shè)定多個(gè)觀察時(shí)間，必要時(shí)考慮延長(zhǎng)觀察時(shí)間以評(píng)價(jià)組織反應(yīng)是否達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。

（5）若申報(bào)產(chǎn)品中含有全新植入人體的材料成分，需進(jìn)一步提供該材料適合用于人體使用的相關(guān)評(píng)價(jià)資料，包括對(duì)長(zhǎng)期的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)，如長(zhǎng)期植入后反應(yīng)、慢性毒性、致癌性等。

3.滅菌/消毒工藝研究

產(chǎn)品需經(jīng)最終滅菌，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），無(wú)菌保證水平應(yīng)達(dá)到殘存微生物污染概率≤10-6，提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告（包括產(chǎn)品物理、化學(xué)穩(wěn)定性和包裝密封穩(wěn)定性的驗(yàn)證資料）。不同包裝的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。

5.臨床前動(dòng)物試驗(yàn)

對(duì)于采用新材料或新工藝的宮內(nèi)節(jié)育器，需提供臨床前動(dòng)物試驗(yàn)資料，包括動(dòng)物試驗(yàn)研究的目的、結(jié)果及記錄。宜選用與人體宮腔構(gòu)造相近的哺乳類(lèi)動(dòng)物。

6.其他資料

對(duì)于添加藥物成分的產(chǎn)品，首先需判斷產(chǎn)品是以藥物作用為主還是以醫(yī)療器械作用為主。若產(chǎn)品以藥物作用為主，則宜申報(bào)藥品注冊(cè)，不在本文討論的范圍之內(nèi)。若產(chǎn)品以醫(yī)療器械作用為主，則需按照藥械組合產(chǎn)品的要求提供相應(yīng)研究資料，包括：

（1）宮內(nèi)節(jié)育器部件與藥物相互作用的研究性資料。

（2）藥物與宮內(nèi)節(jié)育器結(jié)合后產(chǎn)品加工工藝（如滅菌）對(duì)藥物性能影響的研究資料。

（3）如含藥宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品中含有多種藥物，提供藥物間相互作用的研究資料。

（4）含藥宮內(nèi)節(jié)育器中藥物含量/劑量的選擇依據(jù)及相關(guān)研究資料。

（5）如含藥宮內(nèi)節(jié)育器中藥物的釋放形式為緩釋控制，提交藥物釋放速率的研究資料或文獻(xiàn)資料。

（6）若藥物成分作為藥品上市，但尚未在境內(nèi)上市的含藥宮內(nèi)節(jié)育器中使用過(guò)，則提供含藥節(jié)育器中藥物成分與成品藥在給藥途徑、作用方式、給藥劑量等方面的差異并予以分析，提供藥物的藥學(xué)、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等研究資料綜述和已上市成品藥的臨床不良反應(yīng)綜述。

（三）生產(chǎn)制造信息

1.詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過(guò)程，包括各種加工工藝、各種加工助劑的使用情況，對(duì)殘留單體或小分子殘留物的控制情況及相應(yīng)的驗(yàn)證資料等。

2.有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的，需概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（四）產(chǎn)品技術(shù)要求

1.性能指標(biāo)宜根據(jù)產(chǎn)品特性制定，包括但不限于：

（1）基本性能：外觀、尺寸、不銹鋼絲硬度、鋼絲表面粗糙度、不銹鋼部件耐腐蝕性、銅純度、銅表面積、銅雜質(zhì)含量（參考YY/T1404-2016）。

（2）鎳鈦合金支架產(chǎn)品：鎳鈦合金產(chǎn)品的記憶性能。

（3）化學(xué)性能：

帶有高分子塑料部件產(chǎn)品：酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、還原物質(zhì)、紫外吸光度、重金屬含量。

帶有硅橡膠部件產(chǎn)品：酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、干燥失重、過(guò)氧化物（適用于熱硫化硅橡膠）、還原物質(zhì)（易氧化物）（適用于加成硫化硅橡膠）、紫外吸光度、重金屬含量、微量元素（鉛Pb、鎘Cd、砷As、鉻Cr、鐵Fe）。

帶有銅以外其他金屬材料的產(chǎn)品：金屬化學(xué)成分分析。

產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中引入的有害小分子物質(zhì)殘留量要求，如加工助劑等。

（4）含有硫酸鋇等顯影作用的產(chǎn)品：顯影性能、顯影劑定性定量要求。

（5）宮內(nèi)節(jié)育器使用性能：平面度（GB 11234-2006《宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器》）；變形量（GB 3156-2006《OCu宮內(nèi)節(jié)育器》/ GB 11234-2006《宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器》）；彈性（GB 11235-2006《 VCu宮內(nèi)節(jié)育器》）；恢復(fù)性（GB 11236-2006《 TCu宮內(nèi)節(jié)育器》）；宮內(nèi)節(jié)育器支撐力（GB 3156-2006《OCu宮內(nèi)節(jié)育器》）；徑向壓縮下偏扭程度（GB 3156-2006《OCu宮內(nèi)節(jié)育器》）；銅管位移拉力；尾絲長(zhǎng)度及外觀；尾絲抗拉力（GB 11235-2006《 VCu宮內(nèi)節(jié)育器》）；尾絲與宮內(nèi)節(jié)育器連接強(qiáng)度（GB 11236-2006《 TCu宮內(nèi)節(jié)育器》）。

（6）包裝要求：包裝剝離力。

（7）對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品：EO殘留量。

（8）對(duì)于含藥器械：藥物的定性、定量、釋放速率。

（9）無(wú)菌。

（10）放置器適用的技術(shù)要求：放置器外觀；放置管外徑；定位塊移動(dòng)阻力；放置器與宮內(nèi)節(jié)育器結(jié)合強(qiáng)度；宮內(nèi)節(jié)育器脫出力。

2.若有不適用的項(xiàng)目需在研究資料中詳細(xì)說(shuō)明理由。對(duì)于無(wú)法在終產(chǎn)品中測(cè)定的項(xiàng)目，建議對(duì)相同工藝處理后的樣品進(jìn)行檢測(cè)，并在研究資料中提供中間品相關(guān)性能的質(zhì)控資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽：

1.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)需按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)），參考宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品有關(guān)國(guó)標(biāo)及行標(biāo)編制，此外應(yīng)完善以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格。

（2）注冊(cè)人及生產(chǎn)企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、生產(chǎn)許可證編號(hào)，售后服務(wù)單位，進(jìn)口醫(yī)療器械還應(yīng)當(dāng)載明代理人的名稱(chēng)、住所及聯(lián)系方式。

（3）醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)及產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

（4）產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、設(shè)計(jì)、外形尺寸和材料成分的描述。

（5）適用范圍及禁忌癥（絕對(duì)和相對(duì)禁忌癥）。注：不能使用本器械，則這些禁忌癥被視作絕對(duì)禁忌癥。經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/收益分析后，發(fā)生這些禁忌癥時(shí)仍然允許使用本器械，則這些禁忌癥被視作相對(duì)禁忌癥。

（6）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。

（7）包裝清單，包括宮內(nèi)節(jié)育器、放置器等。

（8）醫(yī)療器械標(biāo)簽所用圖形、符號(hào)、縮寫(xiě)等內(nèi)容的解釋。

（9）說(shuō)明書(shū)的編制或者修訂日期。

（10）使用說(shuō)明、放置過(guò)程、放置時(shí)間（如月經(jīng)間隔期放置、流產(chǎn)后立即放置或產(chǎn)后放置或性交后放置）的描述，應(yīng)包括圖例。

（11）取出步驟的描述，如果取出過(guò)程中發(fā)生困難，采取何種措施的描述。

（12）使用中的注意事項(xiàng)和警告，使用產(chǎn)品之前和使用期間建議實(shí)施的醫(yī)學(xué)檢查，包括宮頸防癌檢查。

（13）在注意事項(xiàng)、警示及提示性說(shuō)明中應(yīng)增加“無(wú)論使用壽命是否到期，對(duì)于絕經(jīng)過(guò)渡期月經(jīng)紊亂者或已閉經(jīng)6個(gè)月以上者，均應(yīng)將產(chǎn)品及時(shí)取出。”

（14）說(shuō)明與藥物治療和其他形式的治療或研究可能發(fā)生的相互作用，比如MRI檢查或治療性放射線對(duì)產(chǎn)品的影響。

（15）有關(guān)處理帶器妊娠（宮內(nèi)妊娠或異位妊娠）的詳細(xì)說(shuō)明，及發(fā)生帶器妊娠的風(fēng)險(xiǎn)提示。若發(fā)生帶器妊娠時(shí)及時(shí)終止妊娠。

（16）作用機(jī)理以及對(duì)月經(jīng)周期可能產(chǎn)生的影響。

（17）可能發(fā)生的不良事件、并發(fā)癥和癥狀的列表，提醒婦女放置宮內(nèi)節(jié)育器后按醫(yī)囑定期復(fù)查，當(dāng)出現(xiàn)何種臨床征象和癥狀時(shí)需要聯(lián)系醫(yī)師的警示。

（18）定期檢查宮內(nèi)節(jié)育器是否發(fā)生移位的提示、推薦確認(rèn)的步驟及自我檢查方法。

（19）一次性使用的字樣或符號(hào)。滅菌方式及滅菌包裝損壞后的處理方法。

（20）產(chǎn)品在婦女子宮腔內(nèi)的放置年限，不得使用“5年以上”類(lèi)似模糊的描述。

（21）產(chǎn)品有效期、保存運(yùn)輸條件需與研究資料一致。特別對(duì)于藥械組合產(chǎn)品，宜考慮所含藥物成分對(duì)保存運(yùn)輸條件的特殊要求。

（22）若宮內(nèi)節(jié)育器含藥物成分，明確藥物名稱(chēng)（通用名）、含量、預(yù)期功能。藥物相關(guān)的警示信息及注意事項(xiàng)，包括藥物副作用、在貯存和運(yùn)輸方面的特殊要求等內(nèi)容。

2.產(chǎn)品標(biāo)簽需按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）編制，此外應(yīng)完善以下內(nèi)容：

產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格；生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期；交付狀態(tài)及滅菌方式；醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)；滅菌批號(hào)；“包裝袋破損勿用”等字樣或標(biāo)志；生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、住所。

（六）原注冊(cè)證書(shū)載明要求繼續(xù)完成的工作

宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品作為一種我國(guó)計(jì)劃生育基本國(guó)策引導(dǎo)影響下的醫(yī)療器械，因上市時(shí)間較早，多數(shù)產(chǎn)品在首次注冊(cè)時(shí)并未進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)科學(xué)的生物學(xué)評(píng)價(jià)。而該類(lèi)產(chǎn)品在我國(guó)用量很大，國(guó)內(nèi)有關(guān)研究及臨床文獻(xiàn)中均報(bào)道宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)生了出血、疼痛等一系列的不良事件。按照生物學(xué)評(píng)價(jià)的原則，當(dāng)“有證據(jù)表明產(chǎn)品用于人體后出現(xiàn)了不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行生物學(xué)重新評(píng)價(jià)”，故對(duì)于宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品，注冊(cè)人（進(jìn)口產(chǎn)品：注冊(cè)人及其委托的國(guó)內(nèi)代理人）應(yīng)在產(chǎn)品上市后定期對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格隨訪，積極進(jìn)行不良事件收集工作。在延續(xù)注冊(cè)時(shí)以產(chǎn)品分析報(bào)告的形式提交隨訪資料并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際銷(xiāo)售情況選擇具有代表性的不同地域的人群進(jìn)行隨訪，分別提供各地域的臨床隨訪及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)資料，資料中應(yīng)包含產(chǎn)品在本地域的銷(xiāo)售量、隨訪率、不良事件/并發(fā)癥發(fā)生率、生物相容性相關(guān)的臨床癥狀等數(shù)據(jù)。按類(lèi)別對(duì)以上數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)分析，提供與產(chǎn)品相關(guān)性的分析資料。與宮內(nèi)節(jié)育器產(chǎn)品生物相容性可能相關(guān)的指標(biāo)至少包括出血情況、疼痛情況、侵蝕穿孔、罕見(jiàn)不良事件、腫瘤、帶器或取器后妊娠后結(jié)果（如自然流產(chǎn)、死胎等）、摘器后妊娠出生兒的存活率等。推薦使用附件中的《宮內(nèi)節(jié)育器臨床使用安全監(jiān)測(cè)隨訪記錄單》收集相關(guān)臨床隨訪信息。

四、參考文獻(xiàn)

1. GB 3156-2006《OCu宮內(nèi)節(jié)育器》

2. GB 11234-2006《宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器》

3. GB 11235-2006《VCu宮內(nèi)節(jié)育器》

4. GB 11236-2006《TCu宮內(nèi)節(jié)育器》

5. YY 0334-2002《硅橡膠外科植入物通用要求》

6. GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)

7. YY/T 1404-2016《含銅宮內(nèi)節(jié)育器用銅的技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》

8. YY/T 1471-2016《含銅宮內(nèi)節(jié)育器用含吲哚美辛硅橡膠技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》

9.《中華人民共和國(guó)藥典》

10.《無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號(hào)）

11.《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號(hào)）

12.ISO/DIS 11249-2014 Mechanical contraceptives — Guidance for clinical evaluation of intra-uterine contraceptive devices （IUDs）

13. ISO 7439-2015 Copper-bearing contraceptive intrauterine devices - Requirements and tests

五、起草單位

本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心起草并負(fù)責(zé)解釋。

附

宮內(nèi)節(jié)育器臨床使用安全監(jiān)測(cè)隨訪記錄單

患者基本信息：

隨訪信息：

注：該表格為推薦格式，生產(chǎn)者可根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況修改表格的部分內(nèi)容，但帶有*的填寫(xiě)項(xiàng)目為必填內(nèi)容。該記錄單應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)/代理人進(jìn)行簽章。該表格內(nèi)容中的個(gè)人信息除用于申報(bào)注冊(cè)外不得用于其他用途。