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骨科外固定支架注冊技術審查指導原則（2018年修訂）
（2018年第107號）

本指導原則旨在為申請人進行骨科外固定支架注冊申報提供技術指導，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。

本指導原則是對骨科外固定支架注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中按照第二類醫(yī)療器械管理的骨科外固定支架。

本指導原則不包含與其配套使用的金屬骨針產(chǎn)品。本指導原則不包含矯形用外固定支架。矯形用外固定支架及骨融合術后輔助固定用外固定支架產(chǎn)品可參考本指導原則進行注冊申報。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

骨科外固定支架應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求，可采用相關國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結構和適用范圍為依據(jù)命名。例如：一體式骨科外固定支架、組合式骨科外固定支架等。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

1. 產(chǎn)品的結構和組成

外固定支架按結構組成可分為一體式和組合式兩種類型。按照交付狀態(tài)可分為非無菌形式提供和無菌形式提供兩種。

一體式外固定支架主要由橫（豎）針夾、延長接頭、撐開架、偏心軸、萬向球等部件組成。按照結構組成可分為多種型式，每種型式按照使用部位又可分為多種型號。

組合式外固定支架可根據(jù)使用部位由閉合環(huán)、開放環(huán)、環(huán)針夾、環(huán)桿（管）夾、直形桿（管）等組成。組合式外固定支架按照構成型式可分為棒結構型、環(huán)結構型、半環(huán)型等多種型式，每種型式按照使用部位又可分為多種型號。

2. 典型產(chǎn)品結構示意圖舉例

圖1-4為一體式外固定支架的典型結構示意圖，圖5-8為組合式外固定支架的典型結構示意圖。

注：以上結構示意圖中的各組件名稱不同企業(yè)的可能有所不同。

3.產(chǎn)品材質(zhì)

目前，骨科外固定支架多采用鋁合金、不銹鋼、碳纖維、鈦合金、聚醚醚酮及增強型聚醚醚酮等材料制成。不銹鋼應采用GB/T 1220—2007、GB 4234—2003、GB/T 3280—2015或GB/T 4226—2009標準中規(guī)定的牌號；鋁合金應采用GB/T 3190—2008或GB/T 3191—2010標準中規(guī)定的牌號；鈦合金材質(zhì)應采用GB/T 2965—2007、GB/T 3621—2007或GB/T 13810—2017標準（注：本指導原則中標準適用最新版本，下同。）中規(guī)定的牌號；選用的碳纖維、聚醚醚酮等無現(xiàn)行國家標準或行業(yè)標準的材料制成的部件，其力學性能應符合企業(yè)產(chǎn)品技術要求的規(guī)定。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

注冊申請人應對產(chǎn)品工作原理及作用機理進行描述，常見的骨科外固定支架是一種體外固定裝置，它通過金屬骨針將骨折各端與一個或多個的縱行桿（管）和/或環(huán)連接而達到穩(wěn)定、復位的作用。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

外固定支架的注冊單元的劃分原則上以技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。注冊申請人應根據(jù)上述原則，按照產(chǎn)品自身特點劃分注冊單元。一般情況下一體式骨科外固定支架與組合式骨科外固定支架應劃分成不同的注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

表1 相關產(chǎn)品標準

上述標準為骨科外固定支架涉及的常用標準。申請人根據(jù)產(chǎn)品的特點可引用與之相適應行業(yè)外標準和其他特殊標準，且需說明理由。

產(chǎn)品適用及引用的標準應適宜且齊全，在產(chǎn)品技術要求中所引用的相關國家、行業(yè)標準應完整并準確。對所引用的標準中的具體條款，應在產(chǎn)品技術要求中予以實質(zhì)性采納，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的可直接引述具體內(nèi)容。

產(chǎn)品應符合現(xiàn)行有效的國家、行業(yè)標準，如涉及強制性國家、行業(yè)標準發(fā)布或修訂，產(chǎn)品性能指標等要求應符合最新的強制性國家、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途/禁忌癥

1.適用范圍

該產(chǎn)品通過與金屬骨針的配合，應用于骨折部位的體外固定復位。

2.適用人群

閉合性、開放性骨折、伴嚴重的軟組織損傷或感染的骨折、有嚴重內(nèi)臟疾病或年老體弱者不適合開放性手術的骨折患者。

3.禁忌癥

嚴重骨質(zhì)疏松、嚴重的粉碎性骨折、骨缺損骨感染、骨不連；不能配合術后管理的患者。

4.預期使用環(huán)境要求

企業(yè)應明確適宜本產(chǎn)品的使用環(huán)境。

生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品具體情況合理制定與產(chǎn)品相適應的適用范圍、適用人群及禁忌癥。

（七）產(chǎn)品的主要風險

骨科外固定支架產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.與產(chǎn)品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C。

2.危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E、I。

3.風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

以下依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.2）從四個方面提示性列舉了骨科外固定支架產(chǎn)品的可能存在的初始危害因素，具體可從以下方面考慮。

表2 產(chǎn)品的主要危害（舉例）

注：上表內(nèi)容僅為風險分析示例，并不用于注冊申請人風險管理報告的制定，注冊申請人應根據(jù)自身實際風險分析情況，確定其危害，制定產(chǎn)品風險管理報告。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

由于骨科外固定支架的功能和結構的差異，注冊申請人應按照YY/T 0316—2016中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關的危害、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

在開展產(chǎn)品性能研究時，除對產(chǎn)品技術要求中所涉及的功能性、安全性及質(zhì)量控制指標研究外，應至少對所申報產(chǎn)品的代表性樣件進行力學性能的研究，力學性能研究應涵蓋申報的所有規(guī)格型號產(chǎn)品，應根據(jù)臨床使用條件，確定力學研究項目、參數(shù)及評價標準，并提供其確定依據(jù)、理論基礎及相關驗證資料，可參照ASTM F1541-17提供產(chǎn)品力學性能相關研究資料。選擇代表性樣件時，可通過有限元分析或其他適用的分析方法。

2.滅菌工藝研究

骨科外固定支架可以非無菌和無菌兩種形式交付。注冊申請人在對滅菌過程進行驗證時，應全面考慮產(chǎn)品材質(zhì)及滅菌方式的適宜性。

以非無菌形式提供時，注冊申請人應明確經(jīng)過確認的滅菌方式，若該滅菌方式為行業(yè)內(nèi)通用，注冊申請人應提交滅菌過程對產(chǎn)品性能影響的相關驗證資料；若該滅菌方式行業(yè)內(nèi)不通用，注冊申請人除提交滅菌過程對產(chǎn)品性能影響的相關驗證資料外，還應當對滅菌效果進行確認，并提交相關資料。

以無菌形式交付時，注冊申請人應選擇與產(chǎn)品材質(zhì)和性能相適宜的滅菌方式。若產(chǎn)品通過環(huán)氧乙烷進行滅菌，應根據(jù)GB 18279.1—2015、GB/T 18279.2—2015對滅菌過程進行確認，并提交滅菌確認報告。若產(chǎn)品通過輻照方式進行滅菌，應根據(jù)GB 18280.1—2015、GB 18280.2—2015、GB/T 18280.3—2015對輻射滅菌過程加以確認，并提交滅菌確認報告。

3.產(chǎn)品有效期和包裝研究

一般建議骨科外固定支架產(chǎn)品為一次性使用。

以無菌形式提供的產(chǎn)品應當對滅菌有效期進行驗證確認并提交相關資料。滅菌有效期可采取實時驗證或加速老化試驗進行研究。

無論產(chǎn)品以何種狀態(tài)交付，注冊申請人均應明確產(chǎn)品包裝材料并提交相關研究資料。

4.證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（九）產(chǎn)品技術要求的主要性能指標

本章列舉的基本技術指標為典型骨科外固定支架的指標，企業(yè)可參考相應的標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術特點和用途制定相應的性能指標。技術要求應包括但不限于以下內(nèi)容：

1.外觀

（1）外固定支架表面應光滑、潔凈，不得有鋒棱、毛刺、凹痕及裂紋等缺陷。

（2）外固定支架鋁合金部件經(jīng)陽極氧化處理后，有效面的色澤應均勻一致，無腐蝕、麻面、夾雜等可見缺陷。

（3）外固定支架的伸縮體應有刻度，刻度應完整清晰。

（4）提示性標記應完整、清晰。

2.尺寸要求

外固定支架所有部件的主要尺寸和調(diào)節(jié)范圍企業(yè)可自行規(guī)定。

3.耐腐蝕性能

外固定支架的不銹鋼部件應有良好的耐腐蝕性，應不低于YY/T 0149—2006中“沸水試驗法”b級要求。鋁合金制件的陽極氧化膜滴堿試驗結果應符合GB/T 8013.1—2007的表2中級別Ⅱ的要求。

4.表面粗糙度

外固定支架的金屬部件表面粗糙度Ra值，應符合表3的規(guī)定。

表3 表面粗糙度（Ra） 單位：微米

5.使用性能

外固定支架的轉(zhuǎn)動部件在轉(zhuǎn)動時應活動自如，無卡塞現(xiàn)象；調(diào)節(jié)裝置應調(diào)節(jié)自如；鎖緊裝置應鎖緊可靠，無松動現(xiàn)象；各部件螺紋配合性能應良好，不得有缺扣亂扣現(xiàn)象，保證互換性。

6.力學性能

企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特點規(guī)定力學性能要求。

7.無菌（若適用）

外固定支架以無菌狀態(tài)交付時，產(chǎn)品應無菌。

8.環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）

外固定支架若經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，其出廠時環(huán)氧乙烷殘留量應≤ 10 μg/g。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則如下：

同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的材質(zhì)、結構組成、性能指標和預期使用部位等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對于力學性能要求注冊申請人應根據(jù)各型號產(chǎn)品預期使用部位分別按照材質(zhì)、結構組成和力學性能確定出最薄弱型號作為典型產(chǎn)品并提供確定依據(jù)及驗證資料。對于技術要求中的非力學性能項目可選擇有代表性的部件進行檢測。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

注冊申請人應根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行描述，工藝過程中的關鍵工序和特殊工藝應在工藝流程圖中標示清楚，并對其過程控制點進行描述。外固定支架的生產(chǎn)工藝舉例：

領取原材料—機械加工—☆拋光—清洗—拋丸（不銹鋼件）/噴砂（鋁制件）—陽極氧化（鋁制件）—組裝—☆激光打標—包裝—★滅菌（若適用）

其中：☆為關鍵工藝，★為特殊工藝。

本指導原則對生產(chǎn)工藝不做強制要求，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品自身情況，明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

2.研制、生產(chǎn)場地情況概述

申請人應當對與申報產(chǎn)品有關的研制場地和生產(chǎn)場地情況進行概述，主要包括以下內(nèi)容：

研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件（如適用）、研制設備、檢驗設備、人員等。

生產(chǎn)場地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件（如適用）、生產(chǎn)設備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置、人員等。

如申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的情況均應進行概述。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求

按照《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，下稱《目錄》）的規(guī)定，骨科外固定支架（序號198）為免于開展臨床試驗的產(chǎn)品。注冊申請人在申報該產(chǎn)品時，若產(chǎn)品的原材料采用不銹鋼、鋁合金或碳纖維，且預期使用部位為四肢長骨或骨盆時可以書面申請免于提交臨床試驗資料，但應同時提交產(chǎn)品的對比說明。對比說明中應包含與《目錄》中所述內(nèi)容的對比，及同類已上市產(chǎn)品的對比，對比內(nèi)容至少應包含產(chǎn)品材質(zhì)、工作原理、結構組成、主要性能要求、適用范圍等內(nèi)容。

若產(chǎn)品的原材料采用鈦合金、聚醚醚酮或增強型聚醚醚酮及其他新型材料時，應當按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）規(guī)定選擇合適的路徑開展臨床評價，并提交臨床評價資料。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關報道。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

1.說明書

每件骨科外固定支架產(chǎn)品都應附有說明書，除《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）中說明書應含有的內(nèi)容外，還應明確以下內(nèi)容：

（1）以無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品應當標明有效期；

（2）以非無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品，注冊申請人應給出推薦的滅菌方式和參數(shù)；

（3）應參照YY/T 0466.1—2016等相關標準中的規(guī)定，給出產(chǎn)品標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；

（4）使用方法，注冊申請人應給出產(chǎn)品使用方法以及臨床醫(yī)生所應具備的知識與技能；

（5）運輸條件，注冊申請人應明確運輸方法及條件；

（6）儲存條件，注冊申請人應明確儲存環(huán)境要求。

2.標簽樣稿

外固定支架的標簽應符合YY/T 0466.1—2016及相關標準的要求。

3.每件外固定支架還應符合YY/T 0508—2009的規(guī)定，應有下列標志：

（1）制造商代號或商標；

（2）出廠年代或生產(chǎn)日期；

（3）材料標識。

產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標簽樣稿應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及相關標準要求。

三、審查關注點

（一）審查時應關注產(chǎn)品注冊單元的劃分，組合式外固定支架與一體式外固定支架應劃分為兩個不同的注冊單元。

（二）審查時應關注力學性能的研究，企業(yè)提交的力學性能研究資料是否涵蓋申報的所有規(guī)格型號產(chǎn)品，力學性能的研究項目是否全面，試驗方法是否科學合理。

（三）審查時應關注典型產(chǎn)品確定依據(jù)是否合理。

四、編寫單位

天津市醫(yī)療器械技術審評中心。