附件：抗繆勒管激素測定試劑注冊審查指導(dǎo)原則（2021年第104號）.doc

抗繆勒管激素測定試劑注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對抗繆勒管激素測定試劑注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門對注冊申報(bào)資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對抗繆勒管激素測定試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

抗繆勒管激素測定試劑用于體外定量檢測人血清、血漿等樣本中抗繆勒管激素（Anti-Müllerian Hormone，AMH）的含量。本指導(dǎo)原則適用于以酶標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記等標(biāo)記方法為標(biāo)記抗體，以微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量檢測AMH的免疫分析試劑，不適用于免疫層析法、用放射性同位素標(biāo)記的各類放射免疫或免疫放射檢測試劑以及申請單獨(dú)注冊的抗繆勒管激素校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，但適用處可參照執(zhí)行。

依據(jù)相關(guān)規(guī)定，抗繆勒管激素測定試劑管理類別為Ⅱ類醫(yī)療器械，分類編碼為6840。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱及分類編碼

產(chǎn)品名稱應(yīng)與所采用的方法學(xué)一致，如抗繆勒管激素測定試劑盒（磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法）。分類編碼：6840。

2.注冊單元?jiǎng)澐?

應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》中體外診斷試劑注冊單元?jiǎng)澐窒嚓P(guān)要求。

3.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的包裝規(guī)格、主要組成成分，以及每個(gè)包裝規(guī)格的標(biāo)識（如貨號、器械唯一標(biāo)識等）和描述說明。

4.主文檔授權(quán)信

如適用，申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

5.既往溝通記錄

在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)內(nèi)容（如適用）。

如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

（二）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品生命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制。（參考YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》）

以下依據(jù)YY/T 0316的附錄E和附錄H從五個(gè)方面提示性列舉了試劑盒可能存在的危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當(dāng)根據(jù)分析性能評估的結(jié)果，依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制。

作為定量檢測試劑盒，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量（如適用）、檢出限、準(zhǔn)確度、線性區(qū)間、精密度（重復(fù)性、批間差）、穩(wěn)定性等。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、技術(shù)原理和臨床意義，科學(xué)合理地進(jìn)行量值溯源或者設(shè)置企業(yè)參考品。

如注冊單元中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，其性能指標(biāo)的檢驗(yàn)方法應(yīng)在技術(shù)要求中予以描述。應(yīng)包括但不限于外觀、裝量（如適用）、正確度、均勻性（瓶內(nèi)均勻性、瓶間均勻性）、校準(zhǔn)品溯源性等。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測水分含量和復(fù)溶穩(wěn)定性。如該類產(chǎn)品發(fā)布了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求的相關(guān)要求應(yīng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

根據(jù)《體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》的要求，可提供申請人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。申請人應(yīng)在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。如有相應(yīng)的國家法規(guī)發(fā)布或更新，按其要求執(zhí)行。

3.分析性能評估資料

申請人應(yīng)提交對試劑進(jìn)行的所有分析性能評估的研究資料。分析性能評估用產(chǎn)品應(yīng)為原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確定后，在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的產(chǎn)品。分析性能評估時(shí)最好將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評價(jià)，評估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。具體研究方法建議參照國內(nèi)外有關(guān)體外診斷產(chǎn)品分析性能評估的文件進(jìn)行。

分析性能評估應(yīng)包括但不限于空白限、檢出限與定量限、正確度、線性區(qū)間與可報(bào)告區(qū)間、精密度、分析特異性、鉤狀效應(yīng)（如適用）等。

對于以下每項(xiàng)分析性能的評估都應(yīng)包括具體研究方法、研究方法選擇的理由、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析、提供證據(jù)的總結(jié)以及證據(jù)充分性的論證或者此項(xiàng)研究不適用的說明等詳細(xì)資料。有關(guān)分析性能評估的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)地點(diǎn)、適用儀器、試劑規(guī)格、批號、臨床樣本來源等：

3.1空白限、檢出限與定量限

試劑的檢出能力應(yīng)包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）與定量限（LoQ），是評估該試劑測量區(qū)間下限的指標(biāo)。LoB總是低于LoD，而LoD則低于或等于LoQ。

3.2正確度

對測量正確度的評價(jià)包括：使用參考物質(zhì)的正確度評價(jià)、方法學(xué)比對、回收試驗(yàn)等方法，申請人可根據(jù)實(shí)際情況選擇以下方法的一項(xiàng)或幾項(xiàng)進(jìn)行研究。

3.2.1使用參考物質(zhì)的正確度評價(jià)

將具有互換性的有證參考物質(zhì)/公認(rèn)的參考品、標(biāo)準(zhǔn)品或參考測量程序賦值的臨床樣本作為樣品分別按照待測試劑盒說明書的步驟進(jìn)行檢測，每個(gè)樣品分別重復(fù)檢測3次，取測試結(jié)果記為（Xi），按公式（參考YY/T 1589）分別計(jì)算相對偏差（Bi）。如果3次結(jié)果都符合要求，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不合格，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合要求，則應(yīng)重新連續(xù)測試20次，并分別按照公式計(jì)算相對偏差，如果大于等于19次測試的結(jié)果符合要求，則正確度符合企業(yè)規(guī)定要求。

注：不可采用產(chǎn)品校準(zhǔn)品、申報(bào)試劑檢測系統(tǒng)定值的質(zhì)控品進(jìn)行正確度評價(jià)。

3.2.2方法學(xué)比對

采用參考測量程序或國內(nèi)/國際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為比較測量程序，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測一批臨床樣品（至少40例樣本），臨床樣本的濃度水平應(yīng)覆蓋申報(bào)試劑的測量區(qū)間并盡量均勻分布，從測定結(jié)果間的差異估計(jì)擬申報(bào)試劑與比較測量程序間的偏倚。

用線性回歸方法對兩組結(jié)果進(jìn)行線性擬合，得到線性回歸方程的相關(guān)系數(shù)（r）和斜率;在醫(yī)學(xué)決定水平處，利用回歸方程計(jì)算預(yù)期偏差。

在實(shí)施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報(bào)試劑和比對試劑進(jìn)行初步評估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行方法學(xué)比對。方法學(xué)比對時(shí)應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

3.2.3 回收試驗(yàn)

將標(biāo)準(zhǔn)溶液/高濃度參考物質(zhì)或分析物純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進(jìn)行檢測。標(biāo)準(zhǔn)溶液/高濃度參考物質(zhì)的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般加入體積不超過總體積的10%。

檢測至少三個(gè)水平的回收樣品，代表試劑測量區(qū)間內(nèi)的高、中、低濃度，其中一份回收樣品的濃度應(yīng)在醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限附近。每個(gè)濃度應(yīng)進(jìn)行多次重復(fù)檢測。

按公式（參考YY/T 1589）計(jì)算回收率，建議回收率應(yīng)在85%～115%范圍內(nèi)。

3.3測量范圍

3.3.1 線性區(qū)間

建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床試驗(yàn)樣本相似，但不可采用含有對測定方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本。理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測定上限的人血清（或其他等效基質(zhì)），且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對樣本基質(zhì)的影響。

建立線性區(qū)間需在預(yù)期測定范圍內(nèi)選擇7～11個(gè)濃度的樣本（建議用高值和低值濃度的樣本按比例精確配制），可比預(yù)期的線性區(qū)間寬20%～30%，每個(gè)濃度樣本檢測2～4次。采用合理的統(tǒng)計(jì)方法結(jié)合圖示評價(jià)檢測結(jié)果是否呈線性，逐漸減少濃度點(diǎn)，直到有可接受的線性區(qū)間。統(tǒng)計(jì)方法建議采用多項(xiàng)式回歸分析，對回歸方程進(jìn)行線性檢驗(yàn)，需要時(shí)進(jìn)行非線性程度判斷。建議納入重復(fù)性的檢查，并設(shè)置合理的接受標(biāo)準(zhǔn)。

驗(yàn)證線性區(qū)間需采用5到9個(gè)不同濃度的樣本，覆蓋整個(gè)線性區(qū)間，每個(gè)濃度樣本檢測至少2次。統(tǒng)計(jì)方法可采用多項(xiàng)式回歸分析，或直線擬合后分析線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及偏差的方法。

3.3.2 可報(bào)告區(qū)間

如對超出線性區(qū)間的濃度樣本可進(jìn)行稀釋后檢測，應(yīng)研究適用的稀釋液和聲稱的稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的可報(bào)告區(qū)間。

3.4精密度

精密度的評價(jià)包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性內(nèi)容，評價(jià)時(shí)充分考慮影響精密度的條件：如操作者、測量儀器、測量程序、試劑批次（lot）、校準(zhǔn)（校準(zhǔn)品批次，校準(zhǔn)周期）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。

精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測樣本或其混合物，必要時(shí)可進(jìn)行稀釋、添加或采用基質(zhì)合理的質(zhì)控品。樣本濃度一般包括測量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個(gè)水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

3.5分析特異性

3.5.1交叉反應(yīng)：對易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗原、抗體等進(jìn)行驗(yàn)證，如促黃體生成素（LH）、抑制素A、抑制素B、激活素A、激活素B、激活素AB、促卵泡生成激素（FSH）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等，交叉反應(yīng)驗(yàn)證物質(zhì)的濃度應(yīng)涵蓋人體生理及病理狀態(tài)下及臨床治療過程中可能出現(xiàn)的最高濃度值。

3.5.2干擾物質(zhì)

3.5.2.1內(nèi)源性干擾物的影響

樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如血紅蛋白、膽固醇、脂肪乳、甘油三酯、膽紅素、類風(fēng)濕因子、抗核抗體（ANA）、抗人抗鼠抗體（HAMA）以及說明書中聲稱其他的干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響。干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體樣本生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。

如無法獲得含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限附近樣本的方式進(jìn)行驗(yàn)證，建議采用至少兩個(gè)分析物水平的樣本。方法為對模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明樣本的制備方法及干擾試驗(yàn)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度。

3.5.2.2外源性干擾物的影響

抗凝劑的影響，如果試劑盒適用樣本類型包括血漿樣本，應(yīng)采用適用抗凝劑抗凝的血漿樣本分別與血清樣本進(jìn)行對比試驗(yàn)研究。方法為對比線性范圍內(nèi)的同一病人的血清和血漿樣本（每種抗凝劑樣本至少20例），應(yīng)包含醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限附近樣本進(jìn)行檢測以驗(yàn)證申報(bào)試劑對于血清和血漿樣本檢測結(jié)果的一致性。

常用藥物的干擾，如氨芐西林、抗壞血酸、乙酰水楊酸、對乙酰氨基酚、可待因、布洛芬等。

3.5.2資料中所提到的干擾物質(zhì)，其干擾程度均不應(yīng)使用模糊的描述方式，而應(yīng)細(xì)化到干擾量，并提供相應(yīng)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)予以支持。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證。

研究結(jié)果建議在說明書中進(jìn)行說明。

3.6 鉤狀效應(yīng)（如適用）

說明不會(huì)產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的濃度上限或相關(guān)研究，如需稀釋，應(yīng)注明對稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。每個(gè)濃度重復(fù)3份，對鉤狀效應(yīng)進(jìn)行合理的驗(yàn)證。建議在產(chǎn)品說明書上明示對鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。

過度稀釋可能影響樣本基質(zhì)，研究過程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時(shí)應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。

3.7校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如適用）

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，提供企業(yè)工作校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品的來源、賦值過程以及測量不確定度相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。如有國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品，試劑盒配套校準(zhǔn)品應(yīng)根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求溯源至國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品，也可自行建立溯源體系。如校準(zhǔn)品或質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床適用樣本類型，還應(yīng)提交基質(zhì)效應(yīng)的相關(guān)研究資料。（參考GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》）

3.8其它需注意問題

3.8.1對于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供在所有適用型號儀器上進(jìn)行的性能驗(yàn)證資料。

3.8.2若產(chǎn)品涉及不同包裝規(guī)格且不同包裝規(guī)格間存在性能差異，則需要提供每個(gè)包裝規(guī)格在不同型號儀器上的評估資料;如不存在性能差異，需要詳細(xì)說明不同規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

4.穩(wěn)定性研究資料

4.1試劑穩(wěn)定性

試劑穩(wěn)定性主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性等研究，如組分為凍干粉，應(yīng)有復(fù)溶穩(wěn)定性研究，申請人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。如產(chǎn)品包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)提供相應(yīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料。

試劑穩(wěn)定性的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】中進(jìn)行詳細(xì)說明。

4.2樣本穩(wěn)定性

樣本穩(wěn)定性主要包括室溫、冷藏、冷凍條件下的有效性驗(yàn)證，可以在合理的溫度范圍內(nèi)選擇溫度點(diǎn)（溫度范圍），每間隔一定的時(shí)間段即對儲存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗(yàn)證，從而確認(rèn)不同類型樣本的保存穩(wěn)定性。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價(jià)。

樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)說明。

5.參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交參考區(qū)間建立或驗(yàn)證時(shí)所采用樣本來源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對性別及女性不同年齡段進(jìn)行分組研究，例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。（建議參考CLSI 或WS/T等相關(guān)文件進(jìn)行研究。）

參考值研究結(jié)果應(yīng)在說明書【參考區(qū)間】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說明。

6.其他

6.1主要原材料研究資料（如需提供）

應(yīng)提供主要原材料如抗原-抗體、酶、信號標(biāo)記物、固相載體等的來源、選擇、制備方法的研究資料及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂資料、評價(jià)結(jié)果和質(zhì)量分析證書（COA），并詳細(xì)描述原材料的技術(shù)指標(biāo)和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。主要原材料的研究資料具體要求如下：

6.1.1抗體的選擇及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

明確抗體的生物學(xué)來源，提供抗體純度、效價(jià)、功能性試驗(yàn)等詳細(xì)試驗(yàn)資料。

抗體如為自行生產(chǎn)，提供抗體的詳細(xì)生產(chǎn)及鑒定過程。

6.1.2校準(zhǔn)品（如適用）和質(zhì)控品（如適用）的原料選擇、制備、定值試驗(yàn)資料。

6.1.3申請人應(yīng)根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提供所用校準(zhǔn)品的來源、明確校準(zhǔn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、賦值過程和相應(yīng)指標(biāo)以及不確定度等內(nèi)容，并提供校準(zhǔn)品的溯源性文件（如適用）。（參考GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》）

6.2主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

應(yīng)包括以下內(nèi)容：

6.2.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可以流程圖方式表示，并標(biāo)明關(guān)鍵工藝質(zhì)控步驟，簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

6.2.2產(chǎn)品反應(yīng)原理介紹。

6.2.3抗體包被工藝研究：申請人應(yīng)考慮如包被抗體濃度、包被緩沖液種類及添加量（如適用）、包被時(shí)間等工藝參數(shù)對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。

6.2.4抗體標(biāo)記工藝研究：申請人應(yīng)考慮標(biāo)記抗體的濃度、標(biāo)記比例等內(nèi)容。

6.2.5反應(yīng)條件確定：申請人應(yīng)考慮反應(yīng)模式、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、洗滌次數(shù)（如適用）等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。

6.2.6不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。

6.2.7體系中樣本及試劑的加樣方式及添加量確定：申請人應(yīng)考慮樣本加樣方式、加樣量以及試劑添加順序、添加量對產(chǎn)品檢測結(jié)果的影響，通過試驗(yàn)確定最佳的樣本及試劑的添加方式和添加量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進(jìn)行處理后方可用于最終檢測，申請人還應(yīng)對可用于樣本稀釋的基質(zhì)或處理方法進(jìn)行研究，通過研究結(jié)果確定樣本稀釋基質(zhì)或處理方法。確定反應(yīng)所需其他試劑用量的研究資料。

6.2.8固相載體、信號放2大系統(tǒng)、顯色（發(fā)光）系統(tǒng)、酶作用底物等的介紹及研究資料。

（三）臨床評價(jià)資料

臨床試驗(yàn)總體要求及臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》和《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定，如相關(guān)法規(guī)、文件有更新，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合更新后的要求。下面僅對臨床試驗(yàn)中的基本問題進(jìn)行闡述。

1.臨床試驗(yàn)研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用擬申報(bào)產(chǎn)品（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行同步盲法對比試驗(yàn)，證明本品與已上市產(chǎn)品的一致性。對比試劑在預(yù)期用途、適用人群、樣本類型、檢測性能等方面應(yīng)與試驗(yàn)用體外診斷試劑具有較好的可比性。

2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

2.1第二類產(chǎn)品申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）符合要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床2試驗(yàn)。

2.2臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備臨床試驗(yàn)所需的專業(yè)技術(shù)水平、組織管理能力、倫理審查能力以及與所開展臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的試驗(yàn)條件、設(shè)施設(shè)備等。針對本產(chǎn)品的特點(diǎn)，還應(yīng)當(dāng)特別注意臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)日常診療工作中患者的性別及年齡分布。

臨床試驗(yàn)研究者和參與臨床試驗(yàn)的人員應(yīng)具有設(shè)計(jì)并實(shí)施相關(guān)臨床試驗(yàn)的能力、熟悉相關(guān)檢測技術(shù)、能夠?qū)z測結(jié)果進(jìn)行正確判讀。臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人應(yīng)為有相關(guān)專業(yè)背景和專業(yè)能力的從業(yè)人員。

臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)了解必要的臨床試驗(yàn)法規(guī)要求。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)能夠確保相關(guān)臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照預(yù)定方案實(shí)施，并能夠配合產(chǎn)品注冊申報(bào)過程，包括進(jìn)行必要的補(bǔ)充試驗(yàn)、配合臨床試驗(yàn)真實(shí)性核查等。

3.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過程應(yīng)在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉試驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被剔除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。在試驗(yàn)操作及讀數(shù)過程中應(yīng)采用盲法及樣本隨機(jī)分配以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。試驗(yàn)方案中還應(yīng)明確兩種試劑檢測結(jié)果相關(guān)性的判定標(biāo)準(zhǔn)。另外，入組的樣本類型應(yīng)當(dāng)同時(shí)符合考核試劑及對比試劑的要求。

4.研究對象選擇

4.1臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對象。企業(yè)在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到人群中不同年齡、性別等的差異。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對各類人群進(jìn)行分層分析。

4.2總體樣本數(shù)不少于200例，在報(bào)告范圍內(nèi)的各個(gè)濃度水平均應(yīng)有一定量的樣本例數(shù)，并2著重考慮對醫(yī)學(xué)決定水平的檢測性能進(jìn)行充分驗(yàn)證。

如果考核試劑同時(shí)適用于血清和血漿樣本類型，可完成一個(gè)樣本類型不少于200例的臨床研究。同時(shí)驗(yàn)證其中至少100例受試者的自身血清、血漿樣本測試結(jié)果間的一致性（采用考核試劑檢測），樣本濃度的分布應(yīng)與總體樣本的分布情況一致。

對于不具有可比性的樣本類型，每種樣本類型臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為200例。

4.3各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣本量和受試者基線特征分布應(yīng)相對均衡。

4.4應(yīng)明確臨床樣本的采集要求。

4.4.1應(yīng)明確抗凝劑的要求（如適用），對檢測結(jié)果有明顯干擾作用的樣本，如高脂、溶血、黃疸的樣本盡量避免使用。建議在臨床試驗(yàn)中選擇部分易產(chǎn)生2交叉反應(yīng)的樣本，從臨床角度驗(yàn)證試劑的特異性。

4.4.2試驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無法避免使用貯存樣品時(shí)，注明貯存條件及時(shí)間，在數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮其影響。另外需要關(guān)注對比試劑說明書中對樣本的相關(guān)要求，臨床試驗(yàn)用的樣本需同時(shí)滿足考核試劑和對比試劑的相關(guān)要求。

5.倫理學(xué)要求

臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則，必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本的獲得和試驗(yàn)結(jié)果對受試者的風(fēng)險(xiǎn)2性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意見及受試者的知情同意書。對于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。

6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法。對于比對試驗(yàn)的一致性研究，最常用是對考核試劑和對比試劑兩組檢測結(jié)果的相關(guān)性分析，用相關(guān)性分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，考核試劑與對比試劑定量值結(jié)果應(yīng)具有相關(guān)性。同時(shí)，采用Bland-Altman法，通過計(jì)算一致性限度，評價(jià)兩種檢測結(jié)果的一致性。一致性限度應(yīng)在臨床所能接受的界值范圍內(nèi)。

結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果是否存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

7.結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證

在數(shù)據(jù)收集過程中，對于兩種試劑的檢測結(jié)果有明顯差異的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理的方法進(jìn)行復(fù)核，以便對臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。如無需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說明理由。

8.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。

9.討論和結(jié)論

對總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡要分析試驗(yàn)結(jié)果，對本次臨床試驗(yàn)有無特別說明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。

（四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)原理、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。最小銷售單元標(biāo)簽樣稿內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

以下內(nèi)容僅對抗繆勒管激素檢測試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，說明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述;如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號在中文后標(biāo)明;對于確實(shí)無適當(dāng)中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。

1.【產(chǎn)品名稱】

通用名稱：試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。檢驗(yàn)的方法或者原理應(yīng)明確到細(xì)分的具體方法學(xué)。如：抗繆勒管激素測定試劑（磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法）。

名稱中不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)定性/定量等內(nèi)容。

2.【包裝規(guī)格】

（1）應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格及型號一致。

（2）注明裝量或可測試的樣本數(shù)，如××測試/盒、××mL。

（3）如不同包裝規(guī)格有與之特定對應(yīng)的機(jī)型，應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。

3.【預(yù)期用途】

3.1試劑盒用于體外定量檢測人×××樣本中的抗繆勒管激素。其中，×××應(yīng)寫明適用的樣本類型為血清、血漿等，上述內(nèi)容均應(yīng)有相應(yīng)的分析性能評估資料和（或）臨床評價(jià)資料支持。

3.2與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

4.【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分詳細(xì)說明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

5.【主要組成成分】

5.1說明試劑盒包含組成、數(shù)量、濃度或含量等信息。

5.2建議對所包被和標(biāo)記的抗體生物學(xué)來源進(jìn)行簡單介紹。

5.3對于校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如適用）：

5.3.1注明校準(zhǔn)品的生物學(xué)來源、定值及其溯源性，溯源性資料應(yīng)寫明溯源的最高級別（應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考方法的發(fā)布單位及編號）。

5.3.2應(yīng)明確說明質(zhì)控品的生物學(xué)來源、及其他特性，應(yīng)明確靶值范圍（如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單）。

5.4對于多組分試劑應(yīng)明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換，如可互換，則需提供相應(yīng)的性能驗(yàn)證資料。

5.5對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗(yàn)必需的試劑組分，說明書中應(yīng)列出此類試劑的名稱、提供混合或稀釋等方法及其他相關(guān)信息。

6.【儲存條件及有效期】

6.1對試劑的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性（如適用）、復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）、凍融次數(shù)限制（如適用）等信息作詳細(xì)介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

6.2不同組分保存條件及有效期不同時(shí)，應(yīng)分別說明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準(zhǔn)。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”。

6.3生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期見標(biāo)簽

7.【適用儀器】

說明可適用的儀器及型號，應(yīng)寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀器。適用儀器需寫明廠家及型號。

8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

8.1明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，血液樣本應(yīng)當(dāng)說明對采血管及抗凝劑的要求，其他樣本應(yīng)說明樣本采集、處理及保存方式。

8.2樣本采集：采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對試驗(yàn)造成的影響。

8.3樣本處理、運(yùn)送及保存：明確樣本處理方法、樣本的保存條件及期限等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。

8.4應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究一致。

9.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟

9.1試驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件及試劑復(fù)溫等要求。

9.2試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑開封后注意事項(xiàng)等。

9.3明確樣本檢測的操作步驟。

9.4校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制方法。對適用于具有校準(zhǔn)曲線保存功能檢測儀器的產(chǎn)品，應(yīng)注明校準(zhǔn)周期。

9.5質(zhì)量控制：明確質(zhì)控品的選擇、質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等;建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控失控時(shí)，應(yīng)分析原因并采取糾正措施。

9.6結(jié)果計(jì)算：對于手工/半自動(dòng)儀器，說明校準(zhǔn)曲線擬合方式及結(jié)果計(jì)算方法。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)按照不同性別及女性年齡段，分別說明常用樣本類型的參考區(qū)間，并簡要說明參考區(qū)間的確定方法包括樣本情況（入選人群）、試驗(yàn)方法、統(tǒng)計(jì)方法等。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)對所有可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

11.1分析異常值出現(xiàn)的可能因素，明確說明何種情況下需要進(jìn)行重復(fù)檢測，以及在重復(fù)檢測時(shí)對待測樣本可能采取的優(yōu)化條件等進(jìn)行詳述。

11.2超出檢測范圍的樣本怎樣報(bào)告結(jié)果，如要得到準(zhǔn)確的結(jié)果需怎樣處理，如需稀釋，應(yīng)注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。

12.【檢驗(yàn)方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

12.1干擾物質(zhì)及鉤狀效應(yīng)（如適用）對檢測結(jié)果的影響。明確干擾物對測定的影響，同時(shí)列出干擾物的具體濃度，不應(yīng)使用模糊的描述方式。明示出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)抗繆勒管激素的最低濃度，或濃度達(dá)到一定數(shù)值時(shí)未發(fā)生鉤狀效應(yīng)。

12.2有關(guān)假性升高或降低結(jié)果的可能性分析。

12.3抗凝劑對檢測結(jié)果的影響（如適用）。

12.4本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，不得作為患者病情評價(jià)的唯一指標(biāo)，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】詳述以下性能指標(biāo)：

至少應(yīng)包括：檢出限、準(zhǔn)確度、線性、精密度（重復(fù)性、批間差）。

臨床試驗(yàn)結(jié)果：簡要介紹參比試劑（方法）的信息、所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。

【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1有關(guān)試驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。

14.2采用不同廠家及不同方法學(xué)的試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋，建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報(bào)告中注明所用試劑特征（如參考區(qū)間或方法學(xué)）。

14.3有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑內(nèi)質(zhì)控品或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過了HIV、HBV、HCV等項(xiàng)目的檢測，但截至目前，沒有任何一項(xiàng)檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。提示對于潛在傳染源的處理方式。

14.4使用不同生產(chǎn)商的試劑盒對同一份樣本進(jìn)行檢測可能會(huì)存在差異。

14.5對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都視為傳染源進(jìn)行處理。

14.6對于動(dòng)物源性組分，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

14.7注明本品僅用于體外診斷。

15.【標(biāo)識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義（參考YY/T0466.1），如沒有，本項(xiàng)可以缺省。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用的參考文獻(xiàn)，并在說明書相應(yīng)內(nèi)容處標(biāo)注參考文獻(xiàn)編號。參考文獻(xiàn)的格式參考論文規(guī)范要求。

17.【基本信息】

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》的要求編寫。

（五）質(zhì)量管理體系文件

包括生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB/T 21415，體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性[S].

[2]YY/T 0466.1，醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].

[3]YY/T 0316，醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[4][5]YY/T 1579，體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評價(jià)[S].

[5]馮仁豐.臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理技術(shù)基礎(chǔ)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2007.

[6]尚紅,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].人民衛(wèi)生出版社,2015.

四、編寫單位

編寫單位：重慶市醫(yī)療器械技術(shù)審評認(rèn)證中心。

參與單位：廣東省藥品監(jiān)督管理局審批認(rèn)證中心
　　　　　　　北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心