附件：超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種臨床評價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2021年第93號）.doc

超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種
臨床評價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

為進(jìn)一步規(guī)范超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的同品種臨床評價(jià)，撰寫本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的同品種臨床評價(jià)工作。目前已上市產(chǎn)品可閉合血管尺寸通常包括3mm、5mm和7mm。

二、基本原則

注冊申請人需按國家有關(guān)文件的導(dǎo)則要求進(jìn)行臨床評價(jià)。注冊申請人需本著科學(xué)、客觀的原則，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際情況確定臨床評價(jià)路徑，提供相應(yīng)的臨床評價(jià)資料。

若注冊申請人通過同品種的方式開展臨床評價(jià)，在進(jìn)行臨床評價(jià)時(shí)可參考通則和本指導(dǎo)原則。針對擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械之間的差異，注冊申請人需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，如體外爆破壓力試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)。對于最高可閉合7mm血管的超聲軟組織切割止血系統(tǒng)，由于其臨床使用風(fēng)險(xiǎn)相對較高、技術(shù)難度相對較大，若無法通過非臨床研究證明其安全有效性，可考慮通過申報(bào)產(chǎn)品自身臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步論證。

三、同品種臨床評價(jià)的基本要求

（一）對比器械的選擇

注冊申請人可選擇一種或多種對比器械，建議選取工作原理和作用機(jī)理盡可能相同的產(chǎn)品作為對比器械。如果選擇多個(gè)對比器械，可選擇最相近的對比器械進(jìn)行主要比對。對每一個(gè)對比器械給出選擇說明，并證明各對比器械的不同特征和功能整合到一臺(tái)器械上后不會(huì)引起新的安全性和有效性的問題。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

對比申報(bào)產(chǎn)品和對比器械在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性。

1.適用范圍：對比適用人群、適用部位、可閉合的最大血管尺寸、與人體接觸方式、使用環(huán)境。對比不同模式對應(yīng)的臨床用途。申報(bào)產(chǎn)品可閉合的最大血管尺寸不應(yīng)超出對比器械的可閉合的最大血管尺寸。

2.使用方法：對比產(chǎn)品各功能、模式的使用方法，并對使用過程進(jìn)行描述。

（三）技術(shù)特征的對比

申報(bào)產(chǎn)品與對比器械技術(shù)特征的具體對比項(xiàng)目，建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

1.結(jié)構(gòu)組成

分別對比主機(jī)、換能器和刀頭的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。其中刀頭需詳細(xì)對比波導(dǎo)桿、尖端設(shè)計(jì)、裝配方式及各部分的材質(zhì)，對比需包含圖示和尺寸。圖示需盡量清晰，以爆炸圖或結(jié)構(gòu)圖的形式呈現(xiàn)，并標(biāo)明所有組成部件。

2.性能要求

性能的實(shí)現(xiàn)需要主機(jī)、換能器和刀頭的配合，性能指標(biāo)需以“一個(gè)主機(jī)+一個(gè)換能器+一個(gè)刀頭”為單位進(jìn)行對比。建議對比所有工作模式和能量檔位的性能參數(shù)，至少包括申報(bào)產(chǎn)品的標(biāo)稱值和申報(bào)產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的測試值。如果僅選擇典型模式和典型檔位進(jìn)行比對，則需詳述其典型性依據(jù)。

對比產(chǎn)品技術(shù)要求中所有的性能指標(biāo)，包括但不限于：

（1）各換能器配合各超聲刀頭時(shí)的工作模式和能量檔位的性能指標(biāo)：尖端主振幅、最大尖端橫向振幅、尖端振動(dòng)頻率、靜態(tài)電功率、最大電功率等。
　　（2）各超聲刀頭的最大夾緊力和最大抓持力。

3.軟件核心功能

對比產(chǎn)品的軟件核心功能，列明功能名稱、所用核心算法原理和預(yù)期用途，并至少提供申報(bào)產(chǎn)品核心算法的算法流程圖。

同品種比對過程中使用的數(shù)據(jù)需具有科學(xué)性、獨(dú)立性、公正性和可追溯性。相應(yīng)的測試報(bào)告建議包括：

（1）測試目的；
　?。?）測試時(shí)間；
　?。?）測試人員；
　?。?）測試場所；
　　（5）測試環(huán)境：需包含環(huán)境溫度和濕度等信息，并聲明對比器械與申報(bào)器械的測試環(huán)境一致；
　?。?）測試儀器：需包含生產(chǎn)廠家、型號、生產(chǎn)日期和校準(zhǔn)等信息，并聲明對比器械與申報(bào)器械的測試儀器一致；
　?。?）被測器械：需包含生產(chǎn)廠家、型號、生產(chǎn)日期和編號等信息，并聲明對比器械與申報(bào)器械處于相同的狀態(tài)，例如刀頭都是全新；
　?。?）測試方法：可參考YY/T0644、YY/T 1750或其他國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的測試方法，并聲明對比器械與申報(bào)器械的測試條件、測試方法和質(zhì)量要求一致；
　　（9）測試結(jié)果以及結(jié)論：測試結(jié)果盡量輔以圖片進(jìn)行展示，并對測試結(jié)果進(jìn)行充分分析。

（四）差異性部分的安全有效性證據(jù)

針對申報(bào)產(chǎn)品與對比器械之間的差異，注冊申請人需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。科學(xué)證據(jù)包括但不限于：體外爆破壓試驗(yàn)、急性動(dòng)物試驗(yàn)和慢性動(dòng)物試驗(yàn)，試驗(yàn)要求見本導(dǎo)則附錄1和附錄2。如果申報(bào)產(chǎn)品的體外爆破壓試驗(yàn)和急性動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果非劣于對比器械試驗(yàn)結(jié)果，且慢性動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明長期閉合效果可靠，則認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品與對比器械基本等同；如申報(bào)產(chǎn)品的體外爆破壓試驗(yàn)和急性動(dòng)物試驗(yàn)中部分或全部結(jié)果劣于對比器械，或慢性動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果未表明長期閉合效果可靠，則認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品與對比器械不等同。

如果對比器械為本公司已上市同類產(chǎn)品，申報(bào)產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的差異不包括關(guān)鍵設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)差異、軟件核心功能差異和使用方法差異，且能量輸出特性基本相同（例如，申報(bào)產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的差異僅為主機(jī)供電方式不同、波導(dǎo)桿長度不同），注冊申請人可按照本指南要求進(jìn)行體外爆破壓力試驗(yàn)，如果申報(bào)產(chǎn)品的體外爆破壓試驗(yàn)非劣于對比器械試驗(yàn)結(jié)果，則認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品與對比器械基本等同，無需開展動(dòng)物試驗(yàn)。

（五）同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)

如果判定申報(bào)產(chǎn)品與對比器械基本等同，則可收集同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報(bào)產(chǎn)品自身的安全有效性。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集需考慮實(shí)際閉合效果、可處理血管尺寸、術(shù)后愈合、術(shù)中出血、不良事件（需著重關(guān)注側(cè)向熱損傷和術(shù)后出血）等情況，需能證實(shí)其在真實(shí)世界中臨床應(yīng)用情況。

四、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年第73號通告）
　　[2]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號）
　　[3]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》（2018年第6號通告）
　　[4]《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2018年第13號通告）
　　[5]《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則》
　　[6]《超聲軟組織切割止血系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年第37號）
　　[7]Premarket Notification（510（k））Submissions for Bipolar Electrosurgical Vessel Sealers for General Surgery（August 15，2016）

五、起草單位

起草單位：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附1

體外爆破壓力試驗(yàn)基本原則

體外爆破壓力試驗(yàn)用于評估產(chǎn)品閉合血管的能力。該試驗(yàn)也可用于動(dòng)物試驗(yàn)所用典型刀頭的選擇，和用于新開發(fā)的刀頭與已有刀頭的對比研究。

爆破壓試驗(yàn)可分為體外和體內(nèi)試驗(yàn)，此處僅對體外爆破壓力試驗(yàn)進(jìn)行規(guī)定。體外爆破壓試驗(yàn)指使用設(shè)備對離體血管進(jìn)行封閉，然后輸注液體（例如，生理鹽水），觀察加壓直到爆破前的壓力，即為爆破壓。需在血管可保持充盈狀態(tài)下進(jìn)行試驗(yàn)，使用相應(yīng)的試驗(yàn)裝置，試驗(yàn)裝置有進(jìn)液、加壓功能，壓力可調(diào)整，并能保持壓力穩(wěn)定上升直到密封失效，調(diào)整范圍需能覆蓋生理/病理狀態(tài)下的人體血壓值。

體外爆破壓試驗(yàn)可以在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部或第三方實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。

建議選擇離體豬血管作為試驗(yàn)材料。試驗(yàn)材料離體時(shí)間不宜超過24小時(shí)。如果超過24小時(shí)，則需明確試驗(yàn)材料保存方法及其合理性。試驗(yàn)組和對照組所使用試驗(yàn)材料的采集途徑、處理方法、保存方法和保存時(shí)間需一致，且不可影響對試驗(yàn)材料閉合效果的評估。測試前，需對試驗(yàn)裝置及測試工具進(jìn)行校準(zhǔn)確認(rèn)。血管直徑以血管正常充盈狀態(tài)下的測量值為準(zhǔn)。

試驗(yàn)時(shí)可根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途選擇相應(yīng)尺寸的試驗(yàn)材料及適宜的試驗(yàn)材料類型。測試血管需選擇直徑不小于適用范圍中聲稱可閉合的最大血管尺寸。試驗(yàn)組和對照組的動(dòng)脈血管、靜脈血管的試驗(yàn)數(shù)量需相同，同一類型血管（如腎動(dòng)脈和頸靜脈）的試驗(yàn)數(shù)量需相同。試驗(yàn)材料需能覆蓋申報(bào)產(chǎn)品適用范圍，如淋巴管等。

試驗(yàn)時(shí)需進(jìn)行詳細(xì)的試驗(yàn)記錄并形成報(bào)告保存，報(bào)告可以表格的形式列出閉合血管的爆破壓力、試驗(yàn)材料類型、直徑、器械樣本編號、物理現(xiàn)象（例如：黏著、炭化）、異常爆破的原因以及故障或記錄（例如：第一次嘗試進(jìn)行封閉時(shí)發(fā)生警告，重新進(jìn)行操作）。報(bào)告需明確試驗(yàn)材料獲取的途徑、處理方法、保存方法和保存時(shí)間，并分析以上內(nèi)容對試驗(yàn)材料和爆破壓測試結(jié)果的影響。報(bào)告需提供試驗(yàn)裝置的詳細(xì)信息（包括裝置總體設(shè)計(jì)及進(jìn)液、加壓功能實(shí)現(xiàn)方式、提供的壓力數(shù)值等），以提高試驗(yàn)的可復(fù)現(xiàn)性。

附2

動(dòng)物試驗(yàn)基本原則

（一）開展動(dòng)物試驗(yàn)的原因

由于單純依靠臺(tái)架試驗(yàn)不能充分評估超聲軟組織切割止血系統(tǒng)用于臨床的安全有效性，需要開展動(dòng)物試驗(yàn)。

通過動(dòng)物試驗(yàn)可以觀察到在臨床試驗(yàn)中不宜或難以完成的試驗(yàn)項(xiàng)目，可以更客觀、完整的提供支持設(shè)備的安全性和有效性的證據(jù)。

若需要開展臨床試驗(yàn)，動(dòng)物試驗(yàn)需在臨床試驗(yàn)前完成。動(dòng)物試驗(yàn)可以為臨床試驗(yàn)的方案提供依據(jù)，預(yù)測在臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗(yàn)受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。

（二）動(dòng)物試驗(yàn)類型及目的

超聲軟組織切割止血系統(tǒng)可進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)包含急性動(dòng)物試驗(yàn)和慢性動(dòng)物試驗(yàn)。

急性動(dòng)物試驗(yàn)和慢性動(dòng)物試驗(yàn)可用于評估產(chǎn)品應(yīng)用于臨床安全性、有效性的剩余風(fēng)險(xiǎn)。急性動(dòng)物試驗(yàn)，主要評估產(chǎn)品切割、閉合的即時(shí)效果及熱損傷情況。慢性動(dòng)物試驗(yàn)主要觀察長期止血情況、組織的愈合情況。

（三）動(dòng)物試驗(yàn)要求

動(dòng)物試驗(yàn)可參考《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》開展。

1.急性動(dòng)物試驗(yàn)

原則上對于每一種新開發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均需進(jìn)行急性動(dòng)物試驗(yàn)。

代表性刀頭的選擇原因，需進(jìn)行詳細(xì)的論證。所選擇刀頭與其所代表刀頭需有相同的尖端設(shè)計(jì)，性能指標(biāo)需基本相同。被代表的刀頭爆破壓力測試的結(jié)果需不劣于所選擇的代表刀頭。

2.慢性動(dòng)物試驗(yàn)要求

原則上對于每一種新開發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均需進(jìn)行慢性動(dòng)物試驗(yàn)。

代表性刀頭選擇原則及要求同急性動(dòng)物試驗(yàn)。