國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）》的通告（2023年第56號）

發(fā)布時間：2023-11-03

　　為進一步加強對藥物臨床試驗機構(gòu)的管理，規(guī)范藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作，國家藥監(jiān)局組織制定了《藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）》，現(xiàn)予發(fā)布。

　　本通告自2024年3月1日起實施。

　　特此通告。

　　附件：藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）.doc

國家藥監(jiān)局
2023年11月3日

附件

藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）

第一章  總  則

第一條  為規(guī)范藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作，加強藥物臨床試驗管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》以及《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱GCP）等，制定本辦法。

第二條  藥品監(jiān)督管理部門對藥物臨床試驗機構(gòu)（以下簡稱試驗機構(gòu)）備案及開展以藥品注冊為目的的藥物臨床試驗活動遵守相關(guān)法律法規(guī)、執(zhí)行GCP等情況實施檢查、處置等，適用本辦法。

第三條  國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）負責制定試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查制度，指導省級藥品監(jiān)督管理部門（以下簡稱省級局）開展試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查，根據(jù)需要組織對試驗機構(gòu)進行監(jiān)督檢查。國家局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱國家局核查中心）負責建立國家檢查員庫并實施檢查員培訓與管理，負責實施國家局組織開展的試驗機構(gòu)檢查、藥品注冊核查；推進試驗機構(gòu)備案管理信息化及監(jiān)督檢查工作信息化建設(shè)；對省級藥品檢查機構(gòu)質(zhì)量管理體系進行評估，對各省檢查工作進行技術(shù)指導。

第四條  省級局負責本行政區(qū)域內(nèi)試驗機構(gòu)的監(jiān)督檢查以及國家局交辦的有關(guān)事項，建立試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作制度和機制，配備與本省試驗機構(gòu)檢查工作相匹配的省級檢查員隊伍；推進監(jiān)督檢查工作信息化建設(shè)；組織對本行政區(qū)域內(nèi)試驗機構(gòu)開展日常監(jiān)督檢查、有因檢查、其他檢查等，監(jiān)督試驗機構(gòu)符合法定要求；對本行政區(qū)域內(nèi)試驗機構(gòu)涉嫌違法違規(guī)行為依法進行處置。

第五條  藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置的藥品檢查機構(gòu)依法開展試驗機構(gòu)檢查，藥品檢驗、審評等機構(gòu)根據(jù)試驗機構(gòu)檢查工作需要提供技術(shù)支撐。

第六條  試驗機構(gòu)和研究者應當切實履行藥物臨床試驗相關(guān)責任，授權(quán)其他人員承擔臨床試驗有關(guān)工作時，應當建立相應管理程序，并采取措施實施質(zhì)量管理，加強相關(guān)信息化建設(shè)。研究者應當監(jiān)督所有授權(quán)人員依法依規(guī)開展臨床試驗，執(zhí)行試驗方案、履行工作職責，保護受試者的權(quán)益和安全，保障試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果真實、準確、完整、可靠。

第七條  根據(jù)檢查性質(zhì)和目的，對試驗機構(gòu)開展的檢查分為日常監(jiān)督檢查、有因檢查、其他檢查。不同類型檢查可以結(jié)合進行。

（一）日常監(jiān)督檢查是按照年度檢查計劃，對試驗機構(gòu)遵守有關(guān)法律法規(guī)、執(zhí)行GCP情況、既往檢查發(fā)現(xiàn)問題的整改情況等開展的監(jiān)督檢查。日常監(jiān)督檢查應當基于風險，結(jié)合試驗機構(gòu)在研臨床試驗項目情況開展。對于備案后首次監(jiān)督檢查，重點核實試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)的備案條件。

（二）有因檢查是對試驗機構(gòu)可能存在質(zhì)量安全風險的具體問題或者投訴舉報等涉嫌違法違規(guī)重要問題線索的針對性檢查。有因檢查可以不提前通知被檢查機構(gòu)，直接進入檢查現(xiàn)場，針對可能存在的問題開展檢查。

（三）其他檢查是除上述二種類型檢查之外的檢查，如專項檢查、監(jiān)督抽查等。

第二章  藥品檢查機構(gòu)和人員

第八條  藥品檢查機構(gòu)應當建立檢查質(zhì)量管理體系，完善檢查工作程序，明確檢查標準和原則，保障檢查工作質(zhì)量；加強檢查記錄與相關(guān)文件檔案管理；定期回顧分析檢查工作情況，持續(xù)改進試驗機構(gòu)檢查工作。

第九條  藥品檢查機構(gòu)按照檢查計劃組織實施檢查任務。試驗機構(gòu)日常監(jiān)督檢查年度計劃由省級局結(jié)合本行政區(qū)域內(nèi)試驗機構(gòu)和試驗活動的具體情況組織制定；檢查可以基于風險選擇重點內(nèi)容，聚焦重點領(lǐng)域、關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

對試驗機構(gòu)、試驗專業(yè)或者研究者存在以下情形的，應當納入檢查重點或者提高檢查頻次：

（一）既往存在嚴重不合規(guī)問題的；

（二）研究者同期承擔臨床試驗項目較多、研究者管理能力或者研究人員數(shù)量相對不足等可能影響試驗質(zhì)量的；

（三）投訴舉報或者其他線索提示存在質(zhì)量安全風險的。

第十條  檢查人員應當具備相應的檢查資質(zhì)和能力；應當嚴格遵守法律法規(guī)、廉政紀律和工作要求，不得向被檢查機構(gòu)提出與檢查無關(guān)的要求；在檢查前應當接受廉政教育，簽署承諾書和無利益沖突聲明；與被檢查機構(gòu)存在利益關(guān)系或者有其他可能影響檢查結(jié)果公正性的情況時，應當主動聲明并回避。

第十一條  檢查人員應當嚴格遵守保密規(guī)定并簽署保密協(xié)議，嚴格管理涉密資料，嚴防泄密事件發(fā)生。不得泄露檢查相關(guān)信息及被檢查機構(gòu)技術(shù)或者商業(yè)秘密等信息。

第三章  檢查程序

第十二條  實施檢查前，藥品檢查機構(gòu)應當根據(jù)檢查任務制定具體檢查方案，明確檢查內(nèi)容、檢查時間和檢查方式等。檢查方式以現(xiàn)場檢查為主，可視情況開展遠程檢查。

第十三條  藥品檢查機構(gòu)組建檢查組實施檢查。檢查組一般由2名以上檢查員組成，實行組長負責制。必要時可以增加相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作。檢查人員應當提前熟悉檢查方案以及檢查相關(guān)資料。

第十四條  確定檢查時間后，藥品檢查機構(gòu)原則上在檢查前5至7個工作日通知被檢查機構(gòu)，有因檢查除外。國家局核查中心實施的試驗機構(gòu)檢查，應當同時通知被檢查機構(gòu)所在地省級局。省級局應當選派1名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助檢查工作，并將檢查發(fā)現(xiàn)的問題等及時報告省級局。

第十五條  檢查組開始現(xiàn)場檢查時，應當召開首次會議（有因檢查可除外），向被檢查機構(gòu)出示并宣讀檢查通知，確認檢查范圍，告知檢查紀律、廉政紀律、注意事項以及被檢查機構(gòu)享有的權(quán)利和應當履行的義務。

被檢查機構(gòu)應當積極配合檢查組工作，安排研究者、其他熟悉業(yè)務的相關(guān)人員協(xié)助檢查組工作，及時提供相關(guān)資料，并保證所提供的資料、數(shù)據(jù)及相關(guān)情況真實、準確、完整、可靠，不得拒絕、逃避、拖延或者阻礙檢查。

第十六條  檢查組應當根據(jù)檢查方案實施檢查。檢查過程中檢查方案需變更的，應當報告檢查派出機構(gòu)同意后實施。

第十七條  檢查組應當詳細記錄檢查時間、地點、內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題等，并根據(jù)實際情況對發(fā)現(xiàn)的問題留存相關(guān)證據(jù)。

第十八條  檢查組應當對現(xiàn)場檢查情況進行匯總分析，客觀、公平、公正地對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進行風險評估和分級；檢查組評估認為存在質(zhì)量安全風險的，應當要求被檢查機構(gòu)及時控制風險，必要時報告檢查派出機構(gòu)采取進一步風險控制措施。

第十九條  現(xiàn)場檢查結(jié)束時，檢查組應當召開末次會議，向被檢查機構(gòu)通報現(xiàn)場檢查情況。被檢查機構(gòu)對現(xiàn)場檢查情況有異議的，可以陳述申辯，檢查組應當如實記錄，并結(jié)合陳述申辯的內(nèi)容確定發(fā)現(xiàn)的缺陷，形成缺陷項目清單。缺陷項目清單由檢查組成員、被檢查機構(gòu)負責人、觀察員（如適用）簽字確認，加蓋被檢查機構(gòu)公章，各執(zhí)一份。

檢查組完成現(xiàn)場檢查后，除取證資料外，應當退還被檢查機構(gòu)提供的其他資料。

第二十條  現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應當撰寫現(xiàn)場檢查報告，列明發(fā)現(xiàn)的缺陷項目與缺陷分級、現(xiàn)場檢查結(jié)論及處理建議，并由檢查組全體人員簽字確認。

第二十一條  檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。一般情況下，關(guān)鍵項目不符合要求判為嚴重缺陷，主要項目不符合要求判為主要缺陷，一般項目不符合要求判為一般缺陷；檢查組可以綜合相應檢查要點的重要性、偏離程度以及質(zhì)量安全風險進行缺陷分級。

第二十二條  檢查組根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)、試驗專業(yè)缺陷的數(shù)量和風險等級，綜合研判，作出現(xiàn)場檢查結(jié)論。現(xiàn)場檢查結(jié)論分為符合要求、待整改后評定、不符合要求。所發(fā)現(xiàn)缺陷不影響受試者安全和/或試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量或者影響輕微，認為質(zhì)量管理體系比較健全的，結(jié)論為符合要求。所發(fā)現(xiàn)缺陷可能影響受試者安全和/或試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量，但質(zhì)量管理體系基本健全的，結(jié)論為待整改后評定。所發(fā)現(xiàn)缺陷可能嚴重影響受試者安全和/或試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量，認為質(zhì)量管理體系不能有效運行或者不符合試驗機構(gòu)備案基本條件的，結(jié)論為不符合要求。

檢查組應當對試驗機構(gòu)和試驗專業(yè)分別作出現(xiàn)場檢查結(jié)論。  

第二十三條  被檢查機構(gòu)應當對檢查組發(fā)現(xiàn)的缺陷進行整改，在現(xiàn)場檢查結(jié)束后20個工作日內(nèi)將整改報告提交給藥品檢查機構(gòu)。

整改報告包含缺陷成因、風險評估、風險控制、整改措施、整改效果評估等內(nèi)容；對無法短期內(nèi)完成整改的，應當制定可行的整改計劃，作為對應缺陷項目的整改情況列入整改報告。被檢查機構(gòu)按照整改計劃完成整改后，應當及時將整改情況形成補充整改報告報送藥品檢查機構(gòu)。

被檢查機構(gòu)應當根據(jù)發(fā)現(xiàn)的缺陷主動進行風險研判，采取必要的風險控制措施，涉及試驗項目的缺陷應當及時與相關(guān)申辦者溝通。

第二十四條  檢查組應當在現(xiàn)場檢查結(jié)束后5個工作日內(nèi)將現(xiàn)場檢查報告、現(xiàn)場檢查記錄、缺陷項目清單及其他現(xiàn)場檢查相關(guān)資料報送檢查派出機構(gòu)。

第二十五條  藥品檢查機構(gòu)自收到檢查組現(xiàn)場檢查報告等相關(guān)資料后20個工作日內(nèi)進行審核，作出綜合評定結(jié)論并提出處理意見，形成綜合評定報告。審核時，可對缺陷項目和現(xiàn)場檢查結(jié)論進行調(diào)整。對缺陷項目進行調(diào)整的，應當及時反饋被檢查機構(gòu)，被檢查機構(gòu)整改報告提交時限可延長10個工作日。綜合評定結(jié)論分為符合要求、不符合要求。藥品檢查機構(gòu)應當及時將綜合評定報告報送同級藥品監(jiān)督管理部門。

對待整改后評定的，藥品檢查機構(gòu)應當自收到整改報告后20個工作日內(nèi)作出綜合評定結(jié)論并提出處理意見，并及時將綜合評定報告報送同級藥品監(jiān)督管理部門。對未提交整改報告、整改計劃尚未完成或者整改不充分，藥品檢查機構(gòu)評估認為存在一定質(zhì)量安全風險的，可以向同級藥品監(jiān)督管理部門提出暫停新開展藥物臨床試驗等風險控制措施的意見，待整改效果確認后再處理。

第二十六條  藥品檢查機構(gòu)建立溝通交流工作機制，對綜合評定結(jié)論為不符合要求以及需要采取暫停新開展藥物臨床試驗等措施的，根據(jù)需要與試驗機構(gòu)進行溝通，試驗機構(gòu)有異議的可以說明。

第二十七條  對國家局核查中心實施試驗機構(gòu)檢查且綜合評定結(jié)論為不符合要求或者提出暫停新開展藥物臨床試驗等措施的，國家局將綜合評定結(jié)論和處理意見通報相關(guān)省級局。

對試驗機構(gòu)檢查綜合評定結(jié)論為不符合要求或者采取暫停新開展藥物臨床試驗等措施的（包括由國家局通報省級局的），省級局應當及時將綜合評定結(jié)論和處理意見書面通知被檢查機構(gòu)，依法處理并采取相應措施加強監(jiān)管。

第二十八條  檢查任務完成后，藥品檢查機構(gòu)應當及時將現(xiàn)場檢查記錄、檢查報告、整改報告及相關(guān)證據(jù)材料等進行整理歸檔保存。

第四章  檢查有關(guān)工作銜接

第二十九條  現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)、研究者等涉嫌違法行為的，檢查組應當詳細記錄檢查情況和發(fā)現(xiàn)的問題，并根據(jù)實際情況采取收集或者復印相關(guān)文件資料、拍攝相關(guān)設(shè)施設(shè)備及物料等實物和現(xiàn)場情況、采集實物或電子證據(jù)，以及詢問有關(guān)人員并形成詢問記錄等多種方式，及時固定證據(jù)性材料。

第三十條  發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)、研究者等涉嫌違法行為的，檢查組應當立即報告負責被檢查機構(gòu)日常監(jiān)管的省級局和檢查派出機構(gòu)。相關(guān)省級局應當派出案件查辦人員到達現(xiàn)場，交接與違法行為相關(guān)的證據(jù)材料，開展違法行為查處；對需要檢驗的，應當組織監(jiān)督抽檢，并將樣品及有關(guān)資料等寄送至相關(guān)藥品檢驗機構(gòu)檢驗。有關(guān)問題可能造成安全風險的，省級局還應當責令相關(guān)試驗機構(gòu)及時采取風險控制措施。

第三十一條  對試驗機構(gòu)檢查中發(fā)現(xiàn)申辦者、生物樣本檢測單位等涉嫌存在嚴重質(zhì)量問題的，檢查組應當報告檢查派出機構(gòu)，由檢查派出機構(gòu)及時組織檢查。需要赴外省市進行調(diào)查、取證的，可以會同相關(guān)省級局聯(lián)合開展，或者出具協(xié)助調(diào)查函請相關(guān)省級局協(xié)助調(diào)查、取證。

第三十二條  省級局在試驗機構(gòu)案件查辦過程中發(fā)現(xiàn)存在系統(tǒng)性、區(qū)域性風險等涉及面廣、性質(zhì)嚴重的違法行為的，應當向國家局報告并提出處理意見。國家局直接組織查辦、督辦或者協(xié)調(diào)相關(guān)省級局立案查辦。

第三十三條  案件查辦過程中發(fā)現(xiàn)被檢查單位涉嫌犯罪的，藥品監(jiān)督管理部門應當按照相關(guān)規(guī)定依法移送公安機關(guān)。

第五章  檢查結(jié)果的處理

第三十四條  對綜合評定結(jié)論為“符合要求”的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，試驗機構(gòu)應當對其存在的缺陷自行糾正并采取預防措施，省級局應當納入日常監(jiān)管。

第三十五條  對綜合評定結(jié)論為“不符合要求”的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門要求其暫停新開展藥物臨床試驗。

對未遵守GCP的，藥品監(jiān)督管理部門按照《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十六條等相關(guān)規(guī)定進行處理。

對不符合GCP以及其他不適宜繼續(xù)承擔藥物臨床試驗的，取消其藥物臨床試驗機構(gòu)或者相關(guān)試驗專業(yè)的備案。

第三十六條  試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)被藥品監(jiān)督管理部門要求暫停新開展藥物臨床試驗的，對已開展的藥物臨床試驗，試驗機構(gòu)及研究者應當主動進行綜合評估并采取措施保障受試者權(quán)益和安全，確保合規(guī)、風險可控后方可入組受試者。

被取消備案的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，自被標識取消備案之日起，不得新開展藥物臨床試驗，已開展的藥物臨床試驗不得再入組受試者，試驗機構(gòu)及研究者應當保障已入組臨床試驗受試者的權(quán)益和安全。

第三十七條  被暫停臨床試驗的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，原則上在6個月內(nèi)完成整改，并將整改情況報告所在地省級局。省級局應當在20個工作日內(nèi)組織對整改情況進行審核，根據(jù)需要可以組織現(xiàn)場核實或者要求試驗機構(gòu)補充提交整改材料，相關(guān)時間不計入工作時限。

整改后符合要求的，試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)方可開展新的藥物臨床試驗。6個月內(nèi)未完成整改，或者整改仍不符合要求的，取消其備案。

第三十八條  根據(jù)試驗機構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷情況，藥品監(jiān)督管理部門可以采取告誡、約談等措施，督促試驗機構(gòu)加強質(zhì)量管理。

第三十九條  對發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)研究者及其他相關(guān)責任人、倫理委員會等涉嫌違反相關(guān)法律法規(guī)的，省級局通報相關(guān)主管部門依法處理。

第四十條  藥品監(jiān)督管理部門應當按照相關(guān)規(guī)定，及時將試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查結(jié)果、違法行為查處等情況通過“藥物臨床試驗機構(gòu)備案管理信息平臺”向社會公開。有關(guān)情況及時通報同級衛(wèi)生健康主管部門。

第六章  附  則

第四十一條  國家局核查中心根據(jù)國家局要求組織制定試驗機構(gòu)年度檢查計劃，對試驗機構(gòu)進行抽查并對相關(guān)省級局的試驗機構(gòu)監(jiān)管工作情況進行檢查，檢查計劃報國家局審核后組織實施。

第四十二條  試驗機構(gòu)檢查要點和判定原則由國家局核查中心制定。省級局可以根據(jù)行政區(qū)域內(nèi)實際情況，制定試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作制度和要求，明確部門職責分工，加強有關(guān)工作銜接與配合。

第四十三條  國家局相關(guān)技術(shù)機構(gòu)基于風險啟動和實施藥物臨床試驗注冊核查，藥品注冊核查發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)質(zhì)量管理體系存在相關(guān)問題的，參照本辦法進行評定和處理。

第四十四條  本辦法自2024年3月1日起施行。