附件：醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則（2021年第73號）.doc

醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則

一、前言

醫(yī)療器械臨床評價是采用科學(xué)合理的方法對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行評價、分析，以確認(rèn)醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續(xù)進(jìn)行的活動。

臨床評價需持續(xù)開展，貫穿醫(yī)療器械全生命周期。產(chǎn)品注冊時，注冊申請人使用臨床評價產(chǎn)生的臨床證據(jù)，以及其他設(shè)計驗證和確認(rèn)文件、器械描述、說明書和標(biāo)簽、風(fēng)險分析以及生產(chǎn)信息，論證產(chǎn)品對安全和有效基本原則的符合性。產(chǎn)品上市后，隨著產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性信息的不斷更新，需周期性地進(jìn)行臨床評價。

本指導(dǎo)原則在《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的框架下，針對上市前臨床評價，闡明用于醫(yī)療器械注冊申報的臨床評價報告需包含的主要內(nèi)容并細(xì)化相應(yīng)要求，為注冊人編寫上市前臨床評價報告以及藥品監(jiān)督管理部門審評上市前臨床評價報告提供技術(shù)指導(dǎo)。

本指導(dǎo)原則是醫(yī)療器械臨床評價通用指導(dǎo)原則體系的一部分，與《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件相互引用。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于需要開展臨床評價的第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時臨床評價報告的編寫工作，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

三、臨床評價報告的主要內(nèi)容及相應(yīng)要求

（一）產(chǎn)品描述

注冊申請人需闡明申報產(chǎn)品的基本信息、適用范圍、研發(fā)背景等，建議涵蓋以下方面的適用部分，如不適用，需說明不適用的理由：

1．基本信息，如產(chǎn)品通用名稱、推向市場時所使用的名稱(如有)、型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成（包括軟件及附件等）、材料（如包含藥物成分（已上市或者新藥）、組織或者血液制品等）、滅菌/非滅菌等；

2．適用范圍及臨床使用相關(guān)信息，可從如下方面進(jìn)行描述，

（1）適應(yīng)證：包括器械預(yù)防、診斷、緩解、治療或者監(jiān)護(hù)的疾病或癥狀；

（2）適用人群：如年齡、性別、體重等對適用人群的限定；

（3）適用部位：如臨床應(yīng)用的具體人體部位、器官、組織、體液等；

（4）與人體接觸方式和時間：如植入或體表接觸、接觸時間、接觸次數(shù)等；

（5）適用疾病的階段和程度：如疾病的名稱、分型、分期、嚴(yán)重程度等；

（6）使用條件：如使用環(huán)境（家用、醫(yī)院、具體科室、手術(shù)室、救護(hù)車等）；配合使用的器械或藥品、使用者要求等；

（7）重復(fù)使用：如可否重復(fù)使用、可重復(fù)使用的次數(shù)和時間等；

（8）使用方法；

（9）禁忌證；

（10）警告及預(yù)防措施；

（11）其他。

2.研發(fā)背景與目的；

3.工作原理和/或作用機理及涉及的科學(xué)概念，尤其是產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)計特征預(yù)期達(dá)到的臨床目的以及如何實現(xiàn)其臨床目的；

4.現(xiàn)有的診斷或治療方法、涉及的產(chǎn)品（如有）及臨床應(yīng)用情況；

5.申報產(chǎn)品與現(xiàn)有診斷或治療方法的關(guān)系，包括申報產(chǎn)品所支持的診斷或治療方法，相較于現(xiàn)有方法的創(chuàng)新性；申報產(chǎn)品相對于現(xiàn)有產(chǎn)品的改進(jìn)點或?qū)ζ溥M(jìn)行仿制；預(yù)期是否聯(lián)合或輔助現(xiàn)有治療或診斷方法使用等。

6.預(yù)期達(dá)到的臨床療效，如治療類產(chǎn)品是否可以降低死亡率、改善功能、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、降低功能喪失的可能性；明確對癥治療或根治性治療等；診斷類產(chǎn)品是否用于疾病的預(yù)測、檢查、診斷或識別對特定治療有效性較高的患者。

7.申報產(chǎn)品預(yù)期的臨床優(yōu)勢（若有），如提高臨床安全性和/或有效性，提高使用的便利性等。

（二）臨床評價的范圍

注冊申請人可根據(jù)申報產(chǎn)品的技術(shù)特征、適用范圍，確認(rèn)臨床評價涵蓋的范圍。當(dāng)申報產(chǎn)品的某組成部分列入《免于進(jìn)行臨床評價的醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄》時，在其他組成部分與其聯(lián)用不對其安全有效性產(chǎn)生影響且已得到合理論證時，該組成部分可不進(jìn)行臨床評價。

（三）臨床評價路徑

1.通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評價

（1）通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價

（2）使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行部分臨床評價

2.通過臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評價

臨床試驗包括在中國境內(nèi)開展的臨床試驗，在中國境外開展的臨床試驗、多區(qū)域臨床試驗。

注冊人可根據(jù)申報產(chǎn)品的技術(shù)特征、適用范圍、已有臨床數(shù)據(jù)等具體情況，選擇恰當(dāng)?shù)脑u價途徑或者評價路徑的組合，開展臨床評價。

（四）通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評價

1.同品種醫(yī)療器械的選擇及論證

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》，當(dāng)對比器械的適用范圍、技術(shù)和/或生物學(xué)特性與申報產(chǎn)品具有廣泛相似性時，可將其視為同品種醫(yī)療器械，包括等同器械和可比器械兩種情形。

（1）等同器械

若注冊申請人按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求，論證申報產(chǎn)品與對比器械具有等同性，可通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價。當(dāng)申報產(chǎn)品的技術(shù)特征和生物特性與對比器械存在差異時，需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。對于需要通過臨床證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性時，注冊申請人可參照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》第二部分第四、五、六條的要求，形成申報產(chǎn)品的臨床證據(jù)。

（2）可比器械

若注冊申請人按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求，將申報產(chǎn)品與對比器械進(jìn)行對比，雖然不能論證二者具有等同性，但對比器械的適用范圍、技術(shù)特征和或生物學(xué)特性與申報產(chǎn)品具有廣泛相似性，可將對比器械視為可比器械，注冊申請人可使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的部分臨床評價，作為申報產(chǎn)品臨床證據(jù)的一部分。

注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》提出的對比要求，詳細(xì)闡述申報器械與對比器械在適用范圍、技術(shù)和生物學(xué)特性方面的相同性和差異性。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需闡明可比器械臨床數(shù)據(jù)在申報器械臨床評價中的作用（如用于支持申報器械某一組件的安全性等），并基于申報器械與可比器械的相同性和差異性，論證可比器械臨床數(shù)據(jù)可使用的理由。

2.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、評估和分析

同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)需合法獲取，包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)和臨床試驗數(shù)據(jù)。為充分識別申報產(chǎn)品臨床風(fēng)險的種類和程度，準(zhǔn)確表征其臨床性能、有效性、臨床收益和所處的行業(yè)水平，注冊申請人需根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提出的原則和要求，對同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、評估和分析。

四、通過臨床試驗獲取的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價

臨床試驗是為評價醫(yī)療器械的安全性、臨床性能和/或有效性，在一例或多例受試者中開展的系統(tǒng)性的試驗或研究。臨床試驗是獲取申報產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的途徑之一，可用于申報產(chǎn)品與同品種器械存在差異時，論證二者具有相同的安全有效性；也可作為申報產(chǎn)品的主要臨床證據(jù)，用于確認(rèn)申報產(chǎn)品的安全有效性。

當(dāng)通過臨床試驗生成申報產(chǎn)品的臨床證據(jù)時，在中國境內(nèi)開展行臨床試驗的，需符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的相應(yīng)要求；在境外開展臨床試驗的，需符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相應(yīng)要求。注冊申請人需提交臨床試驗方案，臨床試驗方案的修改及修改理由，倫理委員會意見、知情同意書樣稿、臨床試驗批件（如適用）、相關(guān)溝通交流記錄（如適用），臨床試驗報告。此外，還需要提交臨床試驗的設(shè)計依據(jù)，包括臨床試驗背景、臨床試驗的具體目的、試驗設(shè)計類型、主要/次要評價指標(biāo)、對照（如適用）、樣本量、隨訪時間等臨床試驗設(shè)計要素的選擇和設(shè)定依據(jù)。

五、臨床評價報告的參考格式

注冊申請人可參考附件的格式編制臨床評價報告，在注冊申請時作為臨床評價資料提交。注冊人可根據(jù)申報產(chǎn)品的評價路徑，在臨床評價報告中進(jìn)行勾選，并編制相應(yīng)部分的內(nèi)容。

附件：醫(yī)療器械臨床評價報告

附件

醫(yī)療器械臨床評價報告

        產(chǎn)品名稱：

        型號規(guī)格：

        臨床評價人員簽名：

        完成時間：

1.注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，將相關(guān)文件用于臨床評價過程，形成醫(yī)療器械技術(shù)文檔的組成部分。注冊申請時，注冊申請人可按照本指導(dǎo)原則的要求，編制并提交臨床評價報告。

2.臨床評價報告應(yīng)由評價人簽名并注明日期。

一、產(chǎn)品描述和研發(fā)背景

（一）申報產(chǎn)品基本信息

（二）適用范圍

（三）研發(fā)背景與目的

（四）工作原理和/或作用機理及涉及的科學(xué)概念

（五）現(xiàn)有的診斷或治療方法、涉及的產(chǎn)品（如有）及臨床應(yīng)用情況

（六）申報器械與現(xiàn)有診斷或治療方法的關(guān)系

（七）預(yù)期達(dá)到的臨床療效

（八）預(yù)期的臨床優(yōu)勢

二、臨床評價的范圍

（一）根據(jù)申報產(chǎn)品的技術(shù)特征、適用范圍，明確臨床評價涵蓋的范圍。

（二）可免于進(jìn)行臨床評價的產(chǎn)品組成部分

1.列入《免于進(jìn)行臨床評價的醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄》。

2.論述其他組成部分與該部分聯(lián)用不對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生影響。

三、臨床評價路徑

注冊人可根據(jù)申報產(chǎn)品的技術(shù)特征、適用范圍、已有臨床數(shù)據(jù)等具體情況，選擇以上一種/兩種評價途徑開展臨床評價。并在下文中進(jìn)行勾選并填寫相應(yīng)內(nèi)容。

（一）通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評價

1.通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價

（1）申報產(chǎn)品與對比器械是否具有相同的技術(shù)特征和生物學(xué)特性

是□  否□

（2）是否有充分的科學(xué)證據(jù)證明申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的安全有效性

是□  否□

2.是否使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)支持部分臨床評價

是□  否□

（二）通過臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評價

□在中國境內(nèi)開展的臨床試驗

□在境外開展的臨床試驗

□多區(qū)域臨床試驗

四、通過同品種臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價

（一）通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價

1．對比器械的基本信息

表1對比器械的基本信息

2.等同性論證

（1）申報產(chǎn)品與對比器械的對比

表2申報產(chǎn)品與對比器械的對比表

（2）若存在差異，證明申報產(chǎn)品與對比器械具有相同安全有效性的科學(xué)證據(jù)

①差異的總結(jié)

②差異的評價及判定（是否引發(fā)不同的安全性和有效性問題）

③針對差異性部分的科學(xué)證據(jù)列表

表3針對差異性部分的科學(xué)證據(jù)列表

④科學(xué)證據(jù)的支持性資料

支持性資料如包含實驗室研究資料，可以附件的形式提交研究方案和報告，建議包括以下內(nèi)容：研究項目、研究目的、研究方法/過程（包括樣本描述、樣本量、測試器械以及任何使用的標(biāo)準(zhǔn)等）、預(yù)先定義的通過/失敗標(biāo)準(zhǔn)以及標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定理由、結(jié)果總結(jié)、定量測試的試驗結(jié)果可包括平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值和最小值等、說明是否滿足預(yù)先定義的接受準(zhǔn)則、對測試失敗和/或偏離提供簡要的解釋以及結(jié)果的討論等。若上述內(nèi)容在非臨床資料中已提供，可直接引用。

支持性資料如包含申報產(chǎn)品或其代表性產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，可參考下文“等同器械臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)與評估”的要求提供。對于申報產(chǎn)品的臨床試驗數(shù)據(jù)，可在本報告第四部分第（三）款中提交。

3.等同器械臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)與評估

（1）臨床數(shù)據(jù)匯總表

提供臨床數(shù)據(jù)匯總表，從安全性、臨床性能和/或有效性兩方面對數(shù)據(jù)進(jìn)行分類。值得注意的是，很多數(shù)據(jù)集同時包含安全性、臨床性能和/或有效性數(shù)據(jù)。對于臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)中的重復(fù)部分，需進(jìn)行剔除。可根據(jù)各數(shù)據(jù)集的貢獻(xiàn)，對其進(jìn)行排序。

注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，以附件的形式提交文獻(xiàn)檢索方案、報告以及檢索出的文獻(xiàn)全文。

對于臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)，如適用，注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，以附件形式提交上市后監(jiān)測報告、基于臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)（如登記數(shù)據(jù)等）的研究方案和報告、不良事件匯總表、臨床相關(guān)的糾正措施等。

對于臨床試驗數(shù)據(jù)，如適用，以附件的形式提交臨床試驗方案、臨床試驗報告等。

（2）臨床數(shù)據(jù)的評價標(biāo)準(zhǔn)及其確定依據(jù)

注冊申請人可參考《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》附件5建立評價標(biāo)準(zhǔn)，也可根據(jù)數(shù)據(jù)的實際情況選擇適宜的評價標(biāo)準(zhǔn)（如牛津循證醫(yī)學(xué)中心制定的臨床證據(jù)水平評價標(biāo)準(zhǔn)等）。

（3）臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)性和貢獻(xiàn)

注冊申請人可以表格形式，逐一列明不同來源數(shù)據(jù)與申報產(chǎn)品的相關(guān)性，對產(chǎn)品臨床評價關(guān)注問題的適宜性，對證明產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的貢獻(xiàn)。

4.等同器械臨床數(shù)據(jù)的分析

臨床數(shù)據(jù)的分析方法包括定性分析、定量分析。對于低風(fēng)險產(chǎn)品、技術(shù)成熟的產(chǎn)品、漸進(jìn)性設(shè)計變更的產(chǎn)品，常采用定性分析。

（1）臨床性能和/或有效性

說明臨床性能和/或有效性評估的分析方法及其選擇理由。

通過定性或定量分析，論述納入分析的數(shù)據(jù)如何共同論證產(chǎn)品的臨床性能和/或有效性，即結(jié)果的一致性、臨床性能和/或有效性的統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。

（2）安全性

說明安全性評估的分析方法及其選擇理由。

通過定性或定量分析，論述納入分析的數(shù)據(jù)如何共同論證產(chǎn)品的臨床安全性，即結(jié)果的一致性、臨床安全性的統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。

對不良事件進(jìn)行分析：

①明確產(chǎn)品在各國上市時間、累積銷售量、各類別類被不良事件發(fā)生數(shù)量、估計不良事件的發(fā)生率；

②分別列明預(yù)期不良事件、非預(yù)期不良事件，明確對非預(yù)期不良時間的風(fēng)險控制措施；

③對于嚴(yán)重不良事件，應(yīng)以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式、處理結(jié)果、是否與產(chǎn)品有關(guān)等具體信息。

（二）通過可比器械的臨床數(shù)據(jù)支持申報產(chǎn)品的部分臨床評價

1．對比器械的基本信息

2.可比性論證

申報產(chǎn)品與對比器械的對比

3.可比器械臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)與評估

參考等同器械的相關(guān)要求編制。

4.可比器械臨床數(shù)據(jù)的分析

參考等同器械的相關(guān)要求編制。

（三）通過臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價

1.臨床試驗設(shè)計依據(jù)

2.臨床試驗概述

注冊申請人需概述臨床試驗的基本信息，包括臨床試驗機

構(gòu)信息、開展時間、臨床試驗?zāi)康?、觀察指標(biāo)、入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量、隨訪時間和試驗結(jié)果等。對于提交多個臨床試驗的情形，應(yīng)闡述各臨床試驗之間的關(guān)系，試驗產(chǎn)品是否存在設(shè)計變更，并將多個試驗和亞組人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)匯總。

3.臨床試驗資料

注冊申請人需以附件的形式提供倫理委員會意見，臨床試驗方案、知情同意書樣稿、臨床試驗報告。

注：對于提交多個臨床試驗的情形，如適用，可進(jìn)行定量分析。

（四）適用范圍、說明書、標(biāo)簽等

闡明產(chǎn)品的適用范圍、說明書和標(biāo)簽所述的臨床使用信息是否均有適當(dāng)?shù)呐R床證據(jù)支持，是否包括可能影響產(chǎn)品使用的所有危害以及其他臨床相關(guān)信息。

五、結(jié)論

臨床證據(jù)與其他設(shè)計驗證和確認(rèn)文件、器械描述、標(biāo)簽、風(fēng)險分析以及生產(chǎn)信息進(jìn)行綜合分析時，可證明：

（一）產(chǎn)品對安全和性能基本原則的符合性；

（二）注冊申請人宣稱的安全性、臨床性能和/或有效性已被證明；

（三）與患者受益相比，器械使用有關(guān)的風(fēng)險可接受。

對于預(yù)期需要開展上市后研究的產(chǎn)品，如《臨床急需醫(yī)療器械附帶條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則》所述情形等，注冊申請人可提交上市后研究方案概述。

六、臨床評價人員

臨床評價人員具有的專業(yè)水平和經(jīng)驗，包括產(chǎn)品技術(shù)及其使用；臨床研究方法（如臨床試驗設(shè)計、生物統(tǒng)計學(xué)）；預(yù)期診療疾病的診斷和管理。

七、其他需要說明的問題（如適用）