北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《北京市醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2023版）》的通知

發(fā)布時(shí)間：2023年12月08日

京藥監(jiān)發(fā)〔2023〕278號(hào)

各區(qū)市場(chǎng)監(jiān)管局，房山區(qū)燕山市場(chǎng)監(jiān)管分局，市市場(chǎng)監(jiān)管局機(jī)場(chǎng)分局，北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會(huì)商務(wù)金融局，市藥監(jiān)局各分局，各相關(guān)事業(yè)單位：

為深入貫徹落實(shí)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管相關(guān)法規(guī)要求，進(jìn)一步規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查工作，持續(xù)強(qiáng)化醫(yī)療器械生產(chǎn)科學(xué)監(jiān)管，市藥監(jiān)局組織對(duì)《醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2014版）》進(jìn)行了修訂，形成《北京市醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2023版）》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。

特此通知。

北京市藥品監(jiān)督管理局

2023年12月6日

附件：北京市醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2023版）

北京市醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)
檢查要點(diǎn)指南（2023版）

工藝用水是許多醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的，而其制備、檢測(cè)、儲(chǔ)存等影響工藝用水質(zhì)量的過程至關(guān)重要。工藝用水系統(tǒng)是工藝用水制備必不可少的硬件條件，其確認(rèn)工作也直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。

本指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)過程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱“生產(chǎn)企業(yè)”）工藝用水控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水系統(tǒng)管理方面提供參考和依據(jù)。

本指南中涉及和引用的國(guó)家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等發(fā)生內(nèi)容和效力變化時(shí)，要以當(dāng)時(shí)執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。必要時(shí)，北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本指南提出了工藝用水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)的過程、項(xiàng)目、方法和記錄等方面的要求。

本檢查指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查的參考資料。

二、工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)

工藝用水系統(tǒng)應(yīng)能夠持續(xù)、穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)要求、適合產(chǎn)品需求的工藝用水，這主要取決于工藝用水系統(tǒng)科學(xué)的設(shè)計(jì)、規(guī)范的安裝、有效的確認(rèn)、正確的使用維護(hù)等方面。

工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)四個(gè)部分，基于產(chǎn)品和生產(chǎn)需求的工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)確認(rèn)是確認(rèn)工作的前提和基礎(chǔ)，本指南未涉及工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)的內(nèi)容，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在工藝用水系統(tǒng)安裝、試運(yùn)行和驗(yàn)證之前應(yīng)充分確認(rèn)該系統(tǒng)的設(shè)計(jì)是科學(xué)的、適宜的。

（一）工作小組

進(jìn)行工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)前應(yīng)組建一個(gè)工作小組以確保該項(xiàng)工作順利、有效、科學(xué)的完成。

工作小組的成員一般包括：產(chǎn)品研發(fā)及工藝設(shè)計(jì)人員、生產(chǎn)人員、工藝用水系統(tǒng)操作維護(hù)人員、工藝用水質(zhì)量控制和檢測(cè)人員、工藝用水系統(tǒng)的供應(yīng)商等。工作小組各個(gè)成員的職責(zé)應(yīng)當(dāng)明確。

工作小組應(yīng)確認(rèn)工藝用水系統(tǒng)需求和相關(guān)技術(shù)要求，制定確認(rèn)方案，并按照方案完成確認(rèn)工作，形成確認(rèn)記錄和確認(rèn)報(bào)告。

（二）安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)旨在通過客觀的證據(jù)，確定工藝用水系統(tǒng)的關(guān)鍵性能和管道系統(tǒng)的安裝，用來證明工藝用水系統(tǒng)已被正確安裝和計(jì)量。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.工藝用水系統(tǒng)所處的環(huán)境是清潔的。

2.工藝用水系統(tǒng)的相關(guān)圖紙及附件資料，一般應(yīng)包括：工藝用水系統(tǒng)的使用維護(hù)手冊(cè)、制水工藝流程圖、工藝用水系統(tǒng)的平面布置圖、取樣點(diǎn)和用水點(diǎn)分布圖、電控系統(tǒng)原理圖、電氣接線圖、管線走向圖等。

3.核對(duì)工藝用水制備工藝流程，確定各個(gè)部件、儀表和管路安裝與圖紙的一致性，重點(diǎn)關(guān)注各個(gè)部件和儀表的位置、標(biāo)識(shí)、流向和取樣點(diǎn)等內(nèi)容。

4.核對(duì)工藝用水系統(tǒng)相關(guān)設(shè)備和部件清單，檢查其已經(jīng)正確安裝。應(yīng)注意檢查容器內(nèi)部的設(shè)備，如呼吸器濾芯等。

5.核對(duì)工藝用水系統(tǒng)的電源連接和安全設(shè)施正常，如安全閥、壓力容器、電氣安全部件等。

6.核對(duì)相關(guān)監(jiān)測(cè)用檢測(cè)儀表的清單，包括流量計(jì)、壓力表、電導(dǎo)率儀、總有機(jī)碳檢測(cè)儀等。對(duì)于關(guān)鍵的在線檢測(cè)儀表，如電導(dǎo)率儀和總有機(jī)碳檢測(cè)儀，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)行計(jì)量或采用校準(zhǔn)等方法確保儀表的準(zhǔn)確性。

7.確認(rèn)控制系統(tǒng)的硬件已正確安裝，軟件可正常運(yùn)行。

8.核對(duì)工藝用水系統(tǒng)中與水直接接觸部分的部件和管道的材質(zhì)證明，應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

9.確認(rèn)管道焊接符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，可核對(duì)焊接人員的資質(zhì)、焊接記錄等，應(yīng)關(guān)注焊接接縫的方式。

10.確認(rèn)靜壓力試驗(yàn)合格，核對(duì)試驗(yàn)記錄。

11.確定工藝用水系統(tǒng)已清洗，不銹鋼組件已鈍化，核對(duì)清洗和鈍化記錄。

12.確認(rèn)工藝用水系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)行了消毒。

13.工藝用水系統(tǒng)的試運(yùn)行，如啟動(dòng)、關(guān)機(jī)、報(bào)警等。

14.編制工藝用水系統(tǒng)有關(guān)生產(chǎn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程及相關(guān)制度。

15.操作人員和檢測(cè)人員的培訓(xùn)及資格確認(rèn)。

（三）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）

運(yùn)行確認(rèn)旨在通過客觀的證據(jù)，確定工藝用水系統(tǒng)能夠按照設(shè)定的參數(shù)運(yùn)行，并產(chǎn)生符合標(biāo)準(zhǔn)要求的工藝用水。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.工藝用水系統(tǒng)試運(yùn)行，確定預(yù)處理系統(tǒng)、脫鹽裝置、后處理裝置、貯存裝置、控制系統(tǒng)和儀器儀表能夠按照預(yù)定的設(shè)計(jì)參數(shù)及上下極限參數(shù)正常運(yùn)行，并能生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)要求的工藝用水。

2.自動(dòng)控制系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)測(cè)試，一般包括控制面板功能正常，報(bào)警系統(tǒng)的靈敏性等。

3.定時(shí)監(jiān)測(cè)并記錄監(jiān)測(cè)儀表的數(shù)據(jù)，確認(rèn)運(yùn)行參數(shù)的正確，并確認(rèn)系統(tǒng)到達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的時(shí)間。

4.模擬用水點(diǎn)的實(shí)際使用情況，確定用水點(diǎn)的使用方法，確定工藝用水系統(tǒng)開啟后終端能夠正常使用的時(shí)間。

5.確定工藝用水系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)和在線監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目、要求，如電導(dǎo)率、pH值等。

6.模擬實(shí)際運(yùn)行過程中可能遇到的各種情況，尤其是電源中斷時(shí)系統(tǒng)的安全性。例如：設(shè)備重啟、電源中斷等情況下，儀器儀表、閥門應(yīng)處于安全的位置，恢復(fù)正常時(shí)，系統(tǒng)應(yīng)自動(dòng)恢復(fù)到原有的工作狀態(tài)。

7.應(yīng)考慮不同流量下水質(zhì)的情況分別取樣測(cè)試，以確認(rèn)最低用水量和最高用水量下系統(tǒng)仍能提供符合要求的工藝用水。

8.驗(yàn)證工藝用水系統(tǒng)有關(guān)管理和操作規(guī)程的適用性，一般應(yīng)包括工藝用水系統(tǒng)的使用、監(jiān)測(cè)、維護(hù)、消毒和故障排除等方面的內(nèi)容。同時(shí)還應(yīng)制定工藝用水系統(tǒng)相關(guān)記錄表單。

（四）性能確認(rèn)（PQ）

性能確認(rèn)旨在通過客觀證據(jù)，證明在規(guī)定的條件下，能持續(xù)的生產(chǎn)出符合要求且合格的工藝用水。

1.本部分確認(rèn)是為了保障工藝用水系統(tǒng)的穩(wěn)定性和可靠性，一般分為三個(gè)階段。

第一階段是用2-4周的時(shí)間對(duì)工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行全面的監(jiān)測(cè)，在這一段時(shí)間內(nèi)，工藝用水系統(tǒng)應(yīng)能連續(xù)運(yùn)行，無故障和性能的波動(dòng)，并結(jié)合日常用水量充分評(píng)價(jià)制水系統(tǒng)的可靠性。

第二階段是在第一階段完成后，在制定所有改進(jìn)后的制度、操作規(guī)程的同時(shí)進(jìn)行2-4周的全面的監(jiān)測(cè)。

第三階段是在第二階段完成后，進(jìn)行持續(xù)一年的連續(xù)監(jiān)測(cè)，以證明工藝用水系統(tǒng)能夠長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定運(yùn)行，確認(rèn)季節(jié)變化和原水質(zhì)量的波動(dòng)對(duì)系統(tǒng)穩(wěn)定性的影響。

2.建議生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行第一階段和第二階段的確認(rèn)時(shí)選擇較長(zhǎng)周期，以為制定第三階段每個(gè)取樣點(diǎn)的取樣頻次提供充足的數(shù)據(jù)依據(jù)。

第三階段的驗(yàn)證一般為一年，或者若第一階段和第二階段的測(cè)試數(shù)據(jù)是合格的，可設(shè)定為三個(gè)驗(yàn)證階段的總時(shí)間為一年。

3.應(yīng)制定詳細(xì)的取樣計(jì)劃，規(guī)定各個(gè)取樣點(diǎn)的取樣頻率。

第一階段：一般應(yīng)每天針對(duì)每個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測(cè)。

第二階段：一般應(yīng)每周針對(duì)每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全項(xiàng)目檢測(cè)，但應(yīng)每天至少針對(duì)一個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項(xiàng)目檢測(cè)。

第三階段：取樣點(diǎn)、取樣頻率和檢測(cè)項(xiàng)目可基于前兩個(gè)階段的情況制定，可逐步簡(jiǎn)化到正常的監(jiān)測(cè)模式，但一般應(yīng)每周至少針對(duì)每個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項(xiàng)目檢測(cè)。

對(duì)于注射用水，應(yīng)每天至少針對(duì)一個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測(cè)，并且保證每周針對(duì)每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全項(xiàng)目檢測(cè)。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定取樣計(jì)劃，重點(diǎn)考慮用水點(diǎn)的分布情況，關(guān)鍵程度，歷史失敗記錄，取樣結(jié)果的穩(wěn)定性等情況。若用水點(diǎn)較多，生產(chǎn)企業(yè)可減少取樣點(diǎn)，但應(yīng)至少包括貯水罐、總送水口、總回水口和關(guān)鍵用水點(diǎn)（如最遠(yuǎn)端、配液、末道清洗等），并在取樣計(jì)劃中給出取樣點(diǎn)選擇的依據(jù)。

4.應(yīng)制定取樣程序，參照實(shí)際用水的方法來規(guī)定用水點(diǎn)如何取樣。例如，用水點(diǎn)連有軟管的話，取樣應(yīng)該在軟管的末端；如果操作規(guī)程規(guī)定在使用前應(yīng)先沖洗管道，在這個(gè)用水點(diǎn)取樣的時(shí)候，也要在沖洗后取樣。

5.第一階段應(yīng)確定工藝用水系統(tǒng)的相關(guān)管理和操作規(guī)程，一般應(yīng)包括工藝用水系統(tǒng)的使用、監(jiān)測(cè)、維護(hù)、消毒和故障排除等內(nèi)容。同時(shí)還應(yīng)確定工藝用水系統(tǒng)相關(guān)記錄表單。

6.第一階段生產(chǎn)的工藝用水不可用于實(shí)際生產(chǎn)，第二階段和第三階段生產(chǎn)的工藝用水可用于實(shí)際生產(chǎn)。

7.第一階段和第二階段應(yīng)匯總各個(gè)取水點(diǎn)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，確定水質(zhì)監(jiān)測(cè)的警戒線和行動(dòng)限。

8.應(yīng)根據(jù)各階段數(shù)據(jù)分析的情況和生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際生產(chǎn)情況，確定停產(chǎn)后需再驗(yàn)證的周期。

9.若生產(chǎn)企業(yè)有能力，建議選取關(guān)鍵參數(shù)，每月監(jiān)測(cè)原水的質(zhì)量，以作為水質(zhì)對(duì)照的基本線。

（五）再確認(rèn)

再確認(rèn)是指一項(xiàng)生產(chǎn)過程、一個(gè)系統(tǒng)（設(shè)備）或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，為證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的確認(rèn)。

一般情況下，每年應(yīng)對(duì)工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn)（可采取對(duì)歷史數(shù)據(jù)的回顧和總結(jié)的方式進(jìn)行）；對(duì)于工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行搬遷的，或停產(chǎn)一定周期的應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)；對(duì)工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)、更換部件的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)變化情況進(jìn)行記錄，同時(shí)還應(yīng)根據(jù)變更部分對(duì)整體系統(tǒng)運(yùn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性的影響進(jìn)行檢測(cè)和評(píng)價(jià)，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。

附件：參考依據(jù)

附件

參考依據(jù)

1.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)）

2.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第101號(hào)）

3.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第102號(hào)）

4.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第103號(hào)）

5.《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通知》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第218號(hào)）

6.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南的通告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2016年第14號(hào)）

7.《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）

8.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）

9.《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB 5749-2022）

10.《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》（GB/T 6682-2008）

11.《化學(xué)試劑pH值測(cè)定通則》（GB/T 9724-2007）

12.《化學(xué)試劑蒸發(fā)殘?jiān)鼫y(cè)定通用方法》（GB/T 9740-2008）

13.《體外診斷試劑用純化水》（YY/T 1244-2014）

14.《血液透析及相關(guān)治療用水》（YY 0572-2015）

15.《質(zhì)量管理體系過程確認(rèn)指南》（GHTF第3工作組）