北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》的通知

發(fā)布時(shí)間：2023年12月08日

京藥監(jiān)發(fā)〔2023〕273號(hào)

各區(qū)市場(chǎng)監(jiān)管局，房山區(qū)燕山市場(chǎng)監(jiān)管分局，市市場(chǎng)監(jiān)管局機(jī)場(chǎng)分局，北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會(huì)商務(wù)金融局，市藥監(jiān)局各分局，各相關(guān)事業(yè)單位：

為深入貫徹落實(shí)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管相關(guān)法規(guī)要求，進(jìn)一步規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查工作，持續(xù)強(qiáng)化醫(yī)療器械生產(chǎn)科學(xué)監(jiān)管，市藥監(jiān)局組織對(duì)《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2013版）》進(jìn)行了修訂，形成《北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。

特此通知。

北京市藥品監(jiān)督管理局

2023年12月6日

附件：北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2023版）.docx

北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）
檢查要點(diǎn)指南（2023版）

潔凈室（區(qū)）是無菌和植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑等產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的生產(chǎn)環(huán)境，潔凈室（區(qū)）的環(huán)境控制水平直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。為深入貫徹醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管相關(guān)法規(guī)，進(jìn)一步落實(shí)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)配套文件要求，加強(qiáng)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理，依據(jù)醫(yī)療器械相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)，以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)配套文件等，制定本指南。

本指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）相關(guān)知識(shí)的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)和規(guī)范全市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管人員對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱“生產(chǎn)企業(yè)”）對(duì)醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）的管理提供參考和依據(jù)。

本指南主要以現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)于潔凈室（區(qū)）的規(guī)定為基礎(chǔ)，尤其是以《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）的相關(guān)要求為主，部分借鑒了《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》（GB50457-2019）、《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第3部分：檢測(cè)方法》（GB/T 25915.3-2010）等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。本指南中涉及和引用的國(guó)家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等發(fā)生內(nèi)容和效力變化時(shí)，要以當(dāng)時(shí)執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。必要時(shí)，北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本檢查指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查的參考資料。

二、檢查要點(diǎn)及流程

以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對(duì)現(xiàn)場(chǎng)情況和文件資料的檢查兩部分，但在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場(chǎng)查看、詢問、記錄的情況與生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。

（一）現(xiàn)場(chǎng)觀察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗(yàn)潔凈室（區(qū)）環(huán)境

1.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流走向應(yīng)合理。

2.進(jìn)入一更應(yīng)設(shè)置門擋和防昆蟲設(shè)施，應(yīng)進(jìn)行換鞋、脫外衣、洗手，應(yīng)設(shè)置感應(yīng)龍頭、長(zhǎng)把龍頭、腳踏開關(guān)龍頭或其它有效的洗手后防污染措施，應(yīng)設(shè)置手烘干器。

3.進(jìn)入二更應(yīng)進(jìn)行穿潔凈工作服（鞋）或無菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。

4.二更應(yīng)設(shè)置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無菌工作服設(shè)施，應(yīng)張貼更衣流程。應(yīng)設(shè)置存衣、掛衣設(shè)施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽應(yīng)有防污染措施。潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)；對(duì)于無菌工作服應(yīng)能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋應(yīng)與潔凈室（區(qū)）使用的鞋有效分隔。

5.應(yīng)設(shè)置緩沖間或風(fēng)淋室，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人的，風(fēng)淋室旁應(yīng)設(shè)置旁通門。緩沖間或風(fēng)淋室應(yīng)有防止門同時(shí)開啟的措施。

6.潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員不應(yīng)穿拖鞋，不應(yīng)化妝或佩戴飾物等，不應(yīng)將個(gè)人物品帶入潔凈室（區(qū)）。

7.用于生產(chǎn)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫(kù)等輔助功能間。洗衣間應(yīng)設(shè)置整衣晾衣區(qū)域，應(yīng)具備潔凈工作服或無菌工作服消毒滅菌措施，應(yīng)確定潔凈工作服或無菌工作服存放方式，以確保有效防止微生物、微粒的污染。洗衣間洗衣設(shè)施配備應(yīng)合理，以滿足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋應(yīng)分別清洗。不同潔凈度級(jí)別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服或無菌工作服應(yīng)定期在規(guī)定級(jí)別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥、整理和保存，并區(qū)別使用。潔凈工作服和無菌工作服清洗應(yīng)按要求使用工藝用水。

8.潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間應(yīng)設(shè)置必要的水路管道、水池，標(biāo)識(shí)工藝用水的種類和流向，設(shè)置具有防倒灌功能的地漏[100級(jí)的潔凈室（區(qū)）不應(yīng)設(shè)置地漏]并及時(shí)清潔消毒，應(yīng)采取有效措施防止微生物等的污染。

9.應(yīng)設(shè)置與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對(duì)應(yīng)的專用功能間或區(qū)域，如注塑間、干燥間等，其送回風(fēng)管理和配置的設(shè)備應(yīng)符合法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和工藝的要求，必要時(shí)應(yīng)設(shè)置緩沖間或氣閘室。注塑間內(nèi)應(yīng)設(shè)置模具存放區(qū)域，并采取有效的防護(hù)措施。產(chǎn)生粉塵或煙霧的工藝，應(yīng)設(shè)置防塵除煙設(shè)施，如排風(fēng)設(shè)施。

10.應(yīng)設(shè)置風(fēng)淋、傳遞窗、緩沖間等滿足物料傳遞需要的物料入口，物料傳入潔凈室（區(qū)）應(yīng)進(jìn)行凈化處理，有防止門窗同時(shí)開啟的措施，門窗應(yīng)密封良好。

11.潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的成品出口。

12.生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)分別建立10,000級(jí)下局部100級(jí)的無菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽性對(duì)照室。對(duì)于無菌檢驗(yàn)室和微生物限度室由于條件所限無法設(shè)置相互獨(dú)立的人流物流通道的，應(yīng)采取有效控制措施避免交叉污染，陽性對(duì)照室應(yīng)配備生物安全柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立微生物限度室，用于環(huán)境和水質(zhì)監(jiān)測(cè)。

13.潔凈室（區(qū)）的墻面、地面、頂棚表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處應(yīng)嚴(yán)密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的管道、墻上設(shè)施與墻壁或頂棚接觸部位應(yīng)密封。

14.潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛(wèi)生工具。

15.潔凈室（區(qū)）內(nèi)不同潔凈度功能間之間，門的開啟應(yīng)向著潔凈度級(jí)別高的方向，密封良好。潔凈室（區(qū)）內(nèi)回風(fēng)口不應(yīng)被遮擋。

16.潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)設(shè)置緊急逃生設(shè)施。

17.潔凈室（區(qū)）內(nèi)不應(yīng)使用漆面或木質(zhì)材質(zhì)物品。操作臺(tái)應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。

18.相鄰不同潔凈級(jí)別功能間之間應(yīng)設(shè)置壓差表，并按規(guī)定進(jìn)行計(jì)量校準(zhǔn)。壓差表零點(diǎn)與精度應(yīng)符合要求。相同潔凈度級(jí)別潔凈室（區(qū)）間的壓差梯度應(yīng)合理。

19.潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)合理設(shè)置溫濕度計(jì)，并按規(guī)定進(jìn)行計(jì)量校準(zhǔn)。

20.潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)采取有效措施進(jìn)行空氣消毒，應(yīng)采取相應(yīng)防護(hù)措施避免對(duì)人員健康造成傷害。

21.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的，應(yīng)設(shè)置工藝用氣通道，工藝用氣通道應(yīng)設(shè)置凈化處理裝置并明確更換要求，空氣壓縮機(jī)應(yīng)能有效防護(hù)。

22.潔凈室（區(qū)）內(nèi)特殊生產(chǎn)工序需要100級(jí)潔凈環(huán)境的，應(yīng)配備層流罩、潔凈工作臺(tái)等設(shè)備。體外診斷試劑陽性物質(zhì)處理應(yīng)在10,000級(jí)環(huán)境下陽性間進(jìn)行，并配備生物安全柜。陽性間應(yīng)具備滅活設(shè)施、原位消毒設(shè)施，生物安全柜的級(jí)別或功能應(yīng)符合其風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo)，不得對(duì)潔凈環(huán)境造成污染，對(duì)于進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作的，空氣應(yīng)經(jīng)除菌過濾后排出。

23.應(yīng)配置潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備及配套用實(shí)驗(yàn)用設(shè)備，如塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)量罩、風(fēng)速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測(cè)的培養(yǎng)箱（培養(yǎng)細(xì)菌或真菌）設(shè)備和培養(yǎng)皿、配制所用試劑等。

24.空氣凈化系統(tǒng)設(shè)置應(yīng)合理，壓差表應(yīng)進(jìn)行計(jì)量校準(zhǔn)，標(biāo)明初、中效位置、氣流走向及初始?jí)翰钪?。使用臭氧方式進(jìn)行環(huán)境消毒的，應(yīng)配置臭氧發(fā)生器。對(duì)于有干燥要求的，應(yīng)配置除濕設(shè)備。

25.不同空氣潔凈級(jí)別區(qū)域之間物料傳遞應(yīng)考慮相互間交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。如采用傳送帶時(shí)應(yīng)分段傳送。

（二）查閱生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）有關(guān)的管理文件、記錄

1.應(yīng)提供潔凈室（區(qū)）平面圖，與實(shí)際情況一致。

2.應(yīng)制定人員衛(wèi)生管理規(guī)定。

3.應(yīng)保持工作人員進(jìn)出潔凈室（區(qū)）的記錄。

4.應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

5.應(yīng)提供潔凈室（區(qū)）工作人員裸手操作時(shí)的手消毒記錄，消毒頻次應(yīng)符合相關(guān)文件中的規(guī)定。

6.應(yīng)提供潔凈室（區(qū)）工作人員裸手操作時(shí)手細(xì)菌總數(shù)的檢測(cè)記錄，檢測(cè)頻次應(yīng)符合相關(guān)文件中的規(guī)定。

7.應(yīng)定期對(duì)進(jìn)行潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)等方面的培訓(xùn)，并保留培訓(xùn)記錄。

8.應(yīng)制定物料凈化管理規(guī)定。

9.應(yīng)制定潔凈（無菌）工作服管理規(guī)定。

10.應(yīng)保持潔凈（無菌）工作服清洗、消毒（滅菌）記錄。

11.應(yīng)制定潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理規(guī)定，包括設(shè)備、工裝模具及工位器具清潔存放規(guī)定；操作臺(tái)、場(chǎng)地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定以及清潔工具的清潔及存放規(guī)定；消毒劑選擇、使用、更換的管理規(guī)定；空氣消毒規(guī)定；清場(chǎng)管理規(guī)定以及潔凈環(huán)境日常監(jiān)測(cè)管理規(guī)定等。

12.應(yīng)保持工位器具清洗、消毒（滅菌）記錄。

13.應(yīng)保持潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生清潔記錄。

14.應(yīng)保持潔凈室（區(qū)）空氣消毒記錄。

15.使用紫外線燈進(jìn)行潔凈環(huán)境消毒的，應(yīng)保持紫外線燈使用記錄。

16.應(yīng)保持潔凈環(huán)境清場(chǎng)記錄。

17.應(yīng)保持潔凈室（區(qū)）沉降菌（或浮游菌）監(jiān)測(cè)布點(diǎn)圖。

18.應(yīng)保持潔凈環(huán)境日常監(jiān)測(cè)記錄。

19.如果空氣凈化系統(tǒng)不是連續(xù)開啟，應(yīng)保持空氣凈化系統(tǒng)開關(guān)時(shí)間和潔凈室（區(qū)）使用時(shí)間的記錄。

20.應(yīng)保持工藝用氣檢測(cè)記錄。

21.應(yīng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告，開展日常監(jiān)測(cè)并保持記錄。

22.應(yīng)保持空氣凈化系統(tǒng)初效、中效清洗/更換、高效更換、壓差監(jiān)測(cè)等維護(hù)記錄。

附件：1.參考資料

          2.參考依據(jù)　　

附件1

參考資料

第一部分 潔凈室（區(qū)）基本知識(shí)

一、潔凈室（區(qū)）的定義

二、潔凈室（區(qū)）的預(yù)期用途

三、潔凈室（區(qū)）適用的產(chǎn)品

四、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成

五、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別和設(shè)置原則

六、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素

第二部分 潔凈室（區(qū)）管理要求

一、潔凈室（區(qū)）總體要求

二、潔凈室（區(qū)）設(shè)計(jì)和裝修要求

三、潔凈室（區(qū)）環(huán)境控制要求

四、潔凈室（區(qū)）驗(yàn)證要求

五、潔凈室（區(qū)）運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求

第一部分 潔凈室（區(qū)）基本知識(shí)

一、潔凈室（區(qū)）的定義

潔凈室（區(qū)）是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細(xì)菌、微生物等污染物排除，并將室內(nèi)溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動(dòng)及照明、靜電控制在某一需求范圍內(nèi)，而所給予特別設(shè)計(jì)的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化，其室內(nèi)均能具有維持原先所設(shè)定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對(duì)于醫(yī)療器械而言，潔凈室（區(qū)）包括潔凈生產(chǎn)區(qū)域和潔凈檢驗(yàn)區(qū)域。

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)潔凈室（區(qū)）定義有了明確的規(guī)定，即需要對(duì)塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用具有減少對(duì)該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級(jí)》（GB/T 25915.1-2021）中規(guī)定，潔凈室是指空氣懸浮粒子濃度受控并分級(jí)的房間,其設(shè)計(jì)、建造到運(yùn)行均使進(jìn)入、產(chǎn)生、滯留于房間的粒子受控。潔凈區(qū)是指空氣懸浮粒子計(jì)數(shù)濃度受控并分級(jí)的限定空間。其建造和運(yùn)行使進(jìn)入、產(chǎn)生和滯留于空間的粒子受控。潔凈區(qū)可以是限定于潔凈室內(nèi)的空間，也可用隔離裝置實(shí)現(xiàn)。隔離裝置既可設(shè)在潔凈室內(nèi)也可在潔凈室外。

二、潔凈室（區(qū)）的預(yù)期用途

潔凈室（區(qū)）最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個(gè)良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗(yàn)，此空間我們稱之為潔凈室（區(qū)）。

三、潔凈室（區(qū)）適用的產(chǎn)品

（一）適用于通過最終滅菌的方法、通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械以及體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，如血管內(nèi)支架、骨科植入物、體外診斷試劑、介入手術(shù)器具等。

（二）需要控制初始污染菌的醫(yī)療器械品種，如透析粉（液）等。

（三）與產(chǎn)品直接接觸的單包裝。

四、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成

一般情況下，潔凈室（區(qū)）是指醫(yī)療器械生產(chǎn)和檢驗(yàn)所需的工作環(huán)境，對(duì)于生產(chǎn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對(duì)應(yīng)的功能間，如注塑間、干燥間等；對(duì)于檢驗(yàn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與檢驗(yàn)有關(guān)的功能間，如陽性對(duì)照室、無菌檢驗(yàn)室和微生物限度室等；為生產(chǎn)服務(wù)的輔助功能間，如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過渡通道。

五、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別和設(shè)置原則

（一）潔凈度級(jí)別

潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。

依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的環(huán)境級(jí)別分為300,000級(jí)、100,000級(jí)、10,000級(jí)和100級(jí)。

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》（GB 50457-2019）中對(duì)潔凈度等級(jí)也作出了相關(guān)的規(guī)定。

（二）設(shè)置原則

除了上述標(biāo)準(zhǔn)之外，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2015年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》中分別規(guī)定了無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則和植入性醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》中也規(guī)定了相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級(jí)別要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合相應(yīng)法規(guī)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求識(shí)別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級(jí)別，并驗(yàn)證后執(zhí)行。醫(yī)療器械法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級(jí)別，或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級(jí)別。

潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則：

1.采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。在生產(chǎn)過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。

2.植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10,000級(jí)。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100,000級(jí)。與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300,000級(jí)。

與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300,000級(jí)。對(duì)于有要求或無菌操作技術(shù)加工的，在10,000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。

醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定，高風(fēng)險(xiǎn)生物活性物料（如強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品、激素類試劑組分、放射性物質(zhì)）的操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域應(yīng)保持負(fù)壓，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用；陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少10,000級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定；生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈環(huán)境應(yīng)當(dāng)采用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用；強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，配備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)，至少應(yīng)在100,000級(jí)潔凈環(huán)境中進(jìn)行操作，無菌物料的分裝必須在局部100級(jí)潔凈環(huán)境下進(jìn)行。

無菌實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)設(shè)三間10,000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室（區(qū)），用作無菌檢驗(yàn)室、陽性對(duì)照室和微生物限度室。無菌檢驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，有獨(dú)立的區(qū)域、單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū)等。陽性對(duì)照室應(yīng)配備不低于《生物安全柜》（GB 41918-2022）、《Ⅱ級(jí)生物安全柜》（YY 0569-2011）要求的生物安全柜。

生產(chǎn)企業(yè)可在啟用的潔凈室（區(qū)）入口處張貼潔凈室（區(qū)）平面圖，標(biāo)識(shí)潔凈室（區(qū)）布局、環(huán)境控制級(jí)別以及人流物流走向等。

六、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括溫濕度、靜壓差、風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子數(shù)、沉降菌或浮游菌。

七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素

（一）醫(yī)療器械產(chǎn)品自身特性

（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝

（三）人員、設(shè)施衛(wèi)生要求

由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無菌的用具，器械和人的接觸而污染。

（四）大氣環(huán)境

由于空氣中所含細(xì)菌的沉降、附著或被吸入而污染。

（五）其他

由于昆蟲等其他因素而污染細(xì)菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物。

第二部分 潔凈室（區(qū)）管理要求

一、潔凈室（區(qū)）總體要求

無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)在條件可能的情況下，廠區(qū)應(yīng)盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無有害性氣體等周圍環(huán)境較為清潔和綠化較好的地區(qū)，不宜選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許，必須位于工業(yè)污染或其它人為污染、灰塵較嚴(yán)重的地區(qū)時(shí)，宜在其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。廠區(qū)內(nèi)的主要路面、消防車道等應(yīng)平整寬暢，盡量選用堅(jiān)固、不易起塵以及防火的材料建造。潔凈室（區(qū)）應(yīng)盡量遠(yuǎn)離鐵路、公路、機(jī)場(chǎng)等交通干道，且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進(jìn)行綠化，四周應(yīng)無積水、無垃圾、無雜草等。對(duì)于潔凈室（區(qū)）的總體布局應(yīng)遵循以下原則：潔凈室（區(qū)）位置要盡量設(shè)在人流物流較少的地方。潔凈室（區(qū)）內(nèi)布局人流方向要由低潔凈度級(jí)別的潔凈間向高一級(jí)別的潔凈間過渡。在不影響生產(chǎn)工藝流程的情況下，要按照產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的順向布置，并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室（區(qū)）安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置，在同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)，應(yīng)盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達(dá)的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。在相關(guān)設(shè)備布局方面，潔凈室（區(qū)）內(nèi)只布置必要的生產(chǎn)工藝設(shè)備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備應(yīng)盡量布置在潔凈室（區(qū)）的外部。

生產(chǎn)企業(yè)為了控制污染，或?qū)⑦@種污染的可能性降至最低，必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)的潔凈室（區(qū)）設(shè)施，包括潔凈室（區(qū)）以及相配套的空氣凈化系統(tǒng)、電力照明、工藝用水、工藝用氣、衛(wèi)生清洗、安全設(shè)施等，如潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設(shè)備，其結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對(duì)潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。設(shè)備、工藝裝備與管道表面應(yīng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區(qū)）區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品造成污染。潔凈室（區(qū)）內(nèi)所用的消毒劑或消毒方法不應(yīng)對(duì)設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株等。這些都是無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境保證條件?！稛o菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)潔凈室（區(qū)）與設(shè)施條件做了具體要求。生產(chǎn)企業(yè)為了防止來自各種渠道的污染，應(yīng)采取多方面降低污染的控制措施，以形成綜合性的潔凈技術(shù)系統(tǒng)來作為無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)控制污染的重要組成部分。

二、潔凈室（區(qū)）的設(shè)計(jì)和裝修要求

此部分不作為本指南介紹重點(diǎn)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)選擇有潔凈室（區(qū)）設(shè)計(jì)資質(zhì)的單位和合法的施工單位進(jìn)行潔凈室（區(qū)）的建設(shè)，具體可參照《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB 50073-2013）、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）、《醫(yī)藥工藝潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》（GB 50457-2019）以及《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）執(zhí)行，注意識(shí)別法規(guī)對(duì)潔凈室（區(qū)）設(shè)計(jì)和裝修的要求。

三、潔凈室（區(qū)）環(huán)境控制要求

我們首先介紹一下空氣凈化過程主要涉及的幾方面內(nèi)容：

一是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都會(huì)依附在微粒上，微粒過濾同時(shí)也濾掉了細(xì)菌。

二是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空氣凈化系統(tǒng)的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上，這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。

三是通過調(diào)整，使不同級(jí)別潔凈室（區(qū)）室內(nèi)的空氣靜壓大于5Pa（包括與非潔凈室（區(qū)）），與室外大氣大于10Pa，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。

下面將著重介紹潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制要求：

（一）潔凈室（區(qū)）的微生物控制

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)和與產(chǎn)品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）域內(nèi)進(jìn)行。為了對(duì)塵埃及微生物的污染進(jìn)行控制，要求其潔凈室（區(qū)）的建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用的工位器具應(yīng)有減少對(duì)該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能，因此在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中控制環(huán)境中的塵埃，對(duì)產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)過程是至關(guān)重要的。特別是塵埃的存在可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的會(huì)致人死亡，直接危及人們的生命安全。在設(shè)計(jì)醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）時(shí)，必須對(duì)可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等做出必要的規(guī)定，此外還必須對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員和物料分為人流通道和物流通道并進(jìn)行凈化處理。 然而，無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的控制還不僅限于塵埃，鑒于產(chǎn)品的特殊作用，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)塵埃要加以限制外，還必須對(duì)活性微生物做出必要的控制規(guī)定。因?yàn)樗鼈儗?duì)產(chǎn)品的污染要比塵埃更甚，不加以控制則對(duì)人體造成危害的更為嚴(yán)重。由于微生物在溫度、濕度等條件適宜的情況下會(huì)不斷的生長(zhǎng)和繁殖，所以不同環(huán)境中微生物數(shù)量也不相同，因此，它是“活的粒子”。因而對(duì)這些“活的粒子”微生物的控制尤為重要，也更為棘手。 正是這些問題和原因的存在，潔凈室（區(qū)）必須要同時(shí)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的塵埃和微生物加以控制。對(duì)塵埃、微生物污染的控制，從潔凈技術(shù)要求的角度而言，有四個(gè)原則：

一是對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須進(jìn)行充分地除菌或滅菌。

二是使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外。

三是不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和繁殖。

四是防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。

舉例來說，人眼可見最小顆粒為30μm，坐著不動(dòng)能產(chǎn)生100,000個(gè)顆粒，行走能產(chǎn)生5,000,000個(gè)顆粒，跑動(dòng)能產(chǎn)生15,000,000個(gè)顆粒；一個(gè)字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30個(gè)顆粒，說話1分鐘可產(chǎn)生15,000～20,000個(gè)顆粒。

對(duì)于潔凈室（區(qū)）微生物污染的控制，是與嚴(yán)格的科學(xué)管理和限制人員并采取有效的除塵、除菌技術(shù)有著密切關(guān)聯(lián)的。良好的除塵、除菌措施，控制人流、物流及生產(chǎn)過程中帶來的各種交叉污染等均是潔凈技術(shù)中十分重要的內(nèi)容。

（二）潔凈室（區(qū)）的壓差控制

為防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室（區(qū)）內(nèi)，以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈室（區(qū)）倒流向高潔凈室（區(qū)），必須使?jié)崈羰遥▍^(qū)）內(nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項(xiàng)重要措施。

潔凈室（區(qū)）正壓是通過使凈化系統(tǒng)的送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方法來達(dá)到。維持潔凈室（區(qū)）正壓所需的風(fēng)量，要根據(jù)潔凈室（區(qū)）密封性能的好壞來確定。當(dāng)潔凈室（區(qū)）正壓為5Pa時(shí)，已經(jīng)能滿足潔凈度對(duì)正壓的要求，但這是最低限度的正壓值。

針對(duì)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不同潔凈級(jí)別和潔凈室（區(qū)）對(duì)非潔凈級(jí)別潔凈室（區(qū)）的房間而言，《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其靜壓差應(yīng)≥5Pa（0.5mmH2O），以及潔凈室（區(qū)）與室外之間應(yīng)≥10Pa（1.0mmH2O）。

對(duì)于體外診斷試劑產(chǎn)品而言，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》規(guī)定，陰性或陽性血清、質(zhì)粒或血液制品等的處理操作，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級(jí)潔凈度級(jí)別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓。對(duì)于植入性醫(yī)療器械、無菌醫(yī)療器械而言，同級(jí)別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對(duì)不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對(duì)待，如注塑間與相鄰?fù)?jí)別功能間應(yīng)有壓差梯度，以防止污染。

（三）潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式與換氣要求

為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動(dòng)狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。一般來說，空氣自送風(fēng)口進(jìn)入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風(fēng)口的是回流氣流，在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度，潔凈室（區(qū)）內(nèi)組織氣流的基本原則是：要最大限度地減少渦流；使射入氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)，希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內(nèi)灰塵排出室外?？梢姖崈糗囬g與一般的空調(diào)車間相比是完全不同的。潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式和換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計(jì)算而得到，并取最大值。

潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式是實(shí)現(xiàn)潔凈環(huán)境的重要保證措施。一般氣流組織形式有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。層流方式有垂直層流和水平層流兩種。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對(duì)面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇健y流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化。

潔凈室（區(qū)）的氣流應(yīng)滿足潔凈度和人體健康的要求，如關(guān)鍵工作操作點(diǎn)應(yīng)位于潔凈空氣流的上風(fēng)側(cè)，對(duì)散發(fā)有害物質(zhì)的工作點(diǎn)，人的頭部應(yīng)避免在其空氣流正對(duì)的下風(fēng)側(cè)。應(yīng)使?jié)崈羰遥▍^(qū)）氣流流向單一。非單向流潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置操作臺(tái)時(shí)，其位置應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口。產(chǎn)品也不應(yīng)擺放在回風(fēng)口附近，因?yàn)榛仫L(fēng)口處的潔凈度比較差?；仫L(fēng)口應(yīng)均勻布置在潔凈室（區(qū)）的下部，高度應(yīng)低于工作臺(tái)面。潔凈室（區(qū)）內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時(shí)，其位置應(yīng)設(shè)在工作室氣流的下風(fēng)側(cè)，以免氣流短路。

下面簡(jiǎn)單介紹一下不同氣流組織形式的優(yōu)缺點(diǎn)。

1.非單向流方式

（1）優(yōu)點(diǎn)：

1）過濾器以及空氣處理簡(jiǎn)便；

2）設(shè)備投資費(fèi)用較低；

3）擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較容易；

4）與潔凈工作臺(tái)聯(lián)合使用時(shí)，可以保持較高的潔凈度。

（2）缺點(diǎn)：

1）室內(nèi)潔凈度易受作業(yè)人員的影響；

2）易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內(nèi)循環(huán)的可能；

3）換氣次數(shù)低，因而進(jìn)入正常運(yùn)轉(zhuǎn)的時(shí)間長(zhǎng)、動(dòng)力費(fèi)用增加；

2.垂直單向流方式

（1）優(yōu)點(diǎn)：

1）不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的影響，能保持較高的潔凈度；

2）換氣次數(shù)高，幾乎在運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)就能達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)；

3）塵埃堆積或再飄浮非常少，室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃隨氣流運(yùn)行被除去，迅速?gòu)奈廴緺顟B(tài)恢復(fù)到潔凈狀態(tài)。

（2）缺點(diǎn)：

1）安裝終濾器以及交換板麻煩，易導(dǎo)致過濾器密封膠墊破損；

2）設(shè)備投資費(fèi)用較高；

3）擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難。

3.水平單向流方式

（1）優(yōu)點(diǎn)：

1）因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機(jī)會(huì)相對(duì)減少；

2）換氣次數(shù)高，因而自身凈化時(shí)間短；

3）潔凈室（區(qū)）內(nèi)潔凈度不大受作業(yè)人數(shù)和作業(yè)狀態(tài)的干擾。

（2）缺點(diǎn)：

1）受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，潔凈度則隨之降低；對(duì)人員環(huán)境易造成污染；

2）擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難；

3）設(shè)備投資費(fèi)用較高；

4）需要完善的衣帽間、工作服清洗間、更衣室、風(fēng)淋室等緩沖系統(tǒng)。

從上述分析可以看出：若把操作室全部?jī)艋到y(tǒng)設(shè)計(jì)成上述層流的方式，則設(shè)備和附加工程投入費(fèi)用較高，因此，在這種情況下可以考慮采用局部層流凈化方式。這樣對(duì)潔凈車間大面積的環(huán)境潔凈級(jí)別就可以不需要那么高，而且實(shí)際上要使一個(gè)潔凈車間的全部潔凈度均都達(dá)到100級(jí)是很困難的。

控制微粒污染的途徑主要為三個(gè)方面：

一是有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)（或防止室內(nèi)污染逸出室外），最主要途徑是控制室內(nèi)的壓力等；在門窗關(guān)閉的情況下，防止?jié)崈羰遥▍^(qū)）外的污染由縫隙摻入潔凈室（區(qū)）內(nèi)；在門開啟時(shí)，保證有足夠的氣流向外流動(dòng)，盡量削減由開門動(dòng)作和人的進(jìn)入瞬時(shí)帶進(jìn)來的氣流量，并在以后門開啟狀態(tài)下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的污染減小到最低程度。

二是迅速有效地排除室內(nèi)已經(jīng)發(fā)生的污染，最主要途徑是控制氣流組織形式。

三是控制污染源，減少污染發(fā)生量。在較好的氣流組織下，足夠的凈化送風(fēng)量不僅能保證潔凈室（區(qū)）的正壓，同時(shí)對(duì)潔凈系統(tǒng)的自凈時(shí)間影響很大。而自凈時(shí)間將直接影響潔凈室（區(qū)）的動(dòng)態(tài)性能－“恢復(fù)能力”。最主要途徑是涉及發(fā)生污染的設(shè)備和裝置的管理和進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人與物的凈化。一般來說≥100級(jí)：人員/面積的比例不大于0.1（即1個(gè)操作者/10m2）；若不大于100級(jí)，則應(yīng)人員/面積的比例不大于0.25（即2.5個(gè)操作者/10m2）。

在潔凈室（區(qū)）內(nèi)一般采用上送下回的送回風(fēng)方式。上送上回的送回風(fēng)方式雖然在某些空態(tài)測(cè)定中可能達(dá)到設(shè)計(jì)的潔凈度級(jí)別的要求，但是在動(dòng)態(tài)時(shí)很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，主要有以下幾個(gè)原因：

一是上送上回容易形成某一高度上某一區(qū)域氣流趨向停滯，當(dāng)使微粒的上升力和重力相抵時(shí)，易使大微粒（主要是5μm微粒）停留在某一空間區(qū)域，所以對(duì)于局部100級(jí)情況下不利于排除塵粒和保證工作區(qū)的工作風(fēng)速。

二是容易造成氣流短路，使部分潔凈氣流和新風(fēng)不能參與室內(nèi)的全部循環(huán)，因而降低了潔凈效果和衛(wèi)生效果。

三是容易使污染微粒在上升排出過程中污染其經(jīng)過的操作點(diǎn)。導(dǎo)致給產(chǎn)品帶來交叉污染。

但是在潔凈室（區(qū)）走廊中由于沒有操作點(diǎn)，如用上送上回則一般不存在這種危險(xiǎn)。另外在潔凈室（區(qū)）其兩邊房間之間沒有特別的交叉污染的條件下，或在300,000級(jí)的低要求潔凈室（區(qū)）采用上送上回方式也是可以允許的。

（四）潔凈室（區(qū)）的空氣凈化處理

潔凈室（區(qū)）的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣中浮游的微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求。一般采取的空氣凈化措施主要有三個(gè)：首先，是空氣過濾，利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上，在微粒過濾掉的同時(shí)也過濾掉了細(xì)菌；其次，是組織氣流排污，在室內(nèi)組織特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的塵埃污染物不斷稀釋并排除出去；再次，是形成室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。

進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應(yīng)要有溫濕度的要求，潔凈室（區(qū)）溫度一般控制在18～28℃（無特殊要求時(shí)），相對(duì)濕度為45%～65%之間。為了保證人員的生理要求，潔凈室（區(qū)）的新風(fēng)比不應(yīng)小于15%，但針對(duì)不同地區(qū)的獨(dú)特氣候特點(diǎn)或排風(fēng)要求較高的空氣凈化系統(tǒng)中可適當(dāng)提高新風(fēng)比。在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風(fēng)開始，一般分為三級(jí)過濾。第一級(jí)使用初效過濾器，第二級(jí)使用中效或亞高效過濾器，第三級(jí)使用高效過濾器。特殊情況下也可能分為四級(jí)，即在第三級(jí)之后再增加一級(jí)高效過濾器，通常情況下是把不同效率的過濾器配合使用。潔凈度為100,000級(jí)或高于100,000級(jí)的空氣處理應(yīng)采取初效、中效、高效空氣過濾器三級(jí)過濾。等于或低于100,000級(jí)（300,000級(jí)）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。一般設(shè)計(jì)初、中效兩級(jí)過濾器于中央空調(diào)機(jī)組中，高效過濾器位于潔凈室（區(qū)）內(nèi)，送風(fēng)口把進(jìn)行高效過濾后的潔凈風(fēng)送入潔凈室（區(qū)）內(nèi)。

下面介紹過濾器的各自作用：

初效過濾器：主要是濾除大于10μm的塵粒，用于新風(fēng)過濾和對(duì)空調(diào)機(jī)組作保護(hù)，濾料為WY-CP-200滌淪無紡布，初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重復(fù)使用。

中效過濾器：主要是濾除1～10μm的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風(fēng)機(jī)之后，用于保護(hù)高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。

亞高效過濾器：可濾除小于5μm的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。（一般不選用）

高效過濾器：主要用于濾除小于1μm的塵埃顆粒，一般裝于

空氣凈化系統(tǒng)通風(fēng)系統(tǒng)末端，即高效送風(fēng)口上，濾材為超細(xì)玻璃纖維紙，濾塵效率為99.97%以上，高效濾器的特點(diǎn)是效力高、阻力大。

因空氣過濾器是當(dāng)前空氣凈化中最重要的手段，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達(dá)標(biāo)的重要因素，據(jù)國(guó)外最新研究資料顯示，高效濾器對(duì)細(xì)菌（1μm以上的生物體）的穿透率為0.0001%，對(duì)病毒（0.3μm以上的生物體）的穿透率為0.0036%，因此對(duì)細(xì)菌的濾除率基本上是100%，即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌。空氣過濾器的性能主要有風(fēng)量、過濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評(píng)價(jià)空氣過濾器的四項(xiàng)主要指標(biāo)：

1.風(fēng)量：通過過濾器的風(fēng)量=過濾器截面風(fēng)速（m/s）×過濾器截面積（m2）×3600m3/h。

2.過濾效率：在額定風(fēng)量下，過濾器前后空氣含塵濃度N1、N2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比稱為過濾功率a。用公式表示為：

用穿透率來評(píng)價(jià)過濾器的最終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。用公式表示為：

K值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量，又同時(shí)表達(dá)了過濾的效果。例如：兩臺(tái)高效過濾器（HEPA）的過濾效率分別是99.99%和99.98%，看起來性能很接近，實(shí)則其穿透率相差一倍。

3.阻力：空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。評(píng)價(jià)過濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新過濾器使用時(shí)的阻力叫初阻力，容塵量達(dá)到規(guī)定最大值時(shí)的阻力叫終阻力。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。

4.容塵量：是在額定風(fēng)量下達(dá)到終阻力時(shí)過濾器內(nèi)部的積塵量。

因?yàn)閴m埃粒子常作為細(xì)菌的載體，就這個(gè)意義來說，空氣中塵粒愈多，細(xì)菌與之接觸的機(jī)會(huì)也愈多，附著于其上的機(jī)會(huì)當(dāng)然也就多了，所以潔凈室（區(qū)）中除菌的措施主要靠空氣過濾?？刂茰p少潔凈室（區(qū)）的微生物提高潔凈度應(yīng)盡量減少渦流，避免將工作區(qū)以外的污染帶入工作區(qū)，防止灰塵的二次飛揚(yáng)，以減少灰塵對(duì)工作環(huán)境的污染機(jī)會(huì)，為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風(fēng)換氣量；工作區(qū)的氣流要盡量均勻，風(fēng)速必須滿足工藝和衛(wèi)生要求，當(dāng)氣流向回風(fēng)口流動(dòng)時(shí)，要使空氣中的灰塵能有效地帶走?？偟膩碚f，潔凈室（區(qū)）的灰塵主要來源于人員，約占80%～90%,來源于建筑物是次要的僅占10%～15%，來源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。

除了上述影響空氣過濾器的主要指標(biāo)之外，這里還要介紹2個(gè)概念，一是送風(fēng)量，二是濾網(wǎng)壽命。

1.送風(fēng)量及FFU數(shù)量計(jì)算:

（1）潔凈室(區(qū))的新鮮送風(fēng)量應(yīng)取以下兩項(xiàng)中的最大值

1)補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保證室內(nèi)正壓值所需空氣量之和Qi;

2)保證潔凈室(區(qū))工作人員所需足夠的新鮮空氣量Q(依據(jù)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》每人每小時(shí)新風(fēng)量不小于40m3);

Q=Max(Q1&Q2)或Q=Max(Q1&Q2)+Q泄漏量)

Q泄漏量=μA(△P)0.5

μ-泄漏系數(shù)，A-泄漏面積，△P-壓差

（2）FFU數(shù)量=Qs/QFFU額定風(fēng)量

Qs=V*ACH（V-房間體積；ACH-換氣次數(shù))

2.濾網(wǎng)的使用壽命:

當(dāng)過濾網(wǎng)達(dá)到額定容塵量的時(shí)候即需要更換。

T=P/N1*10-3Qtη

T-過濾器使用壽命；(d)

P-過濾器容塵量；(g)

N1-過濾器前空氣含塵濃度；(mg/m3)

Q-過濾器的風(fēng)量；(m3/h)

t-過濾器天的工作時(shí)間；(h)

η-計(jì)算過濾器的計(jì)重效率

此外、在下列任何一種情況下，應(yīng)更換高效空氣過濾器:

——?dú)饬魉俣冉档阶畹拖薅?。即使更換初效、中效空氣過濾器后，氣流速度仍不能增大。

——高效空氣過濾器的阻力達(dá)到初阻力的1.5～2倍?！?/p>

——高效空氣過濾器出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏。

（五）潔凈室（區(qū)）的消毒控制要求

醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）與其他工業(yè)潔凈室（區(qū)）有所不同，應(yīng)按照不同產(chǎn)品的工藝流程和對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制要求來確定潔凈室（區(qū)）的消毒方法，特別是在無菌操作生產(chǎn)過程中，不僅要控制空氣中的懸浮狀態(tài)粒子，還要控制活性微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌操作”環(huán)境，當(dāng)然“無菌”只是相對(duì)的，它可以用無菌保證水平來表示。

在醫(yī)療器械實(shí)際生產(chǎn)過程中，因潔凈室（區(qū)）的地面、墻面、頂棚、機(jī)器、人體衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在，當(dāng)溫濕度適宜時(shí)，細(xì)菌即在這些表面進(jìn)行繁殖，并不停的被氣流吹散到室內(nèi)。另外由于機(jī)器的運(yùn)行、人員的進(jìn)出，建筑物的表面均會(huì)產(chǎn)生塵粒，從而滋生細(xì)菌并極易被再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細(xì)菌來源，因此要定期的對(duì)潔凈室（區(qū)）進(jìn)行消毒滅菌。潔凈室（區(qū)）的室內(nèi)建筑材料、潔凈工作服的洗滌、晾干、包裝等必須在相應(yīng)地潔凈環(huán)境中進(jìn)行。無菌操作工作服要經(jīng)過高溫消毒滅菌；人員、設(shè)備、儀器等其他物資進(jìn)入潔凈室（區(qū)）應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的清潔、消毒和滅菌處理。

常見的表面消毒方法有紫外線消毒、臭氧消毒、消毒劑噴灑等方法。消毒是殺滅或清除傳播媒介上病原微生物，使其達(dá)到無害化的處理，因此生產(chǎn)企業(yè)必須制定消毒規(guī)程，并要定期對(duì)其效果進(jìn)行驗(yàn)證。

1.紫外線消毒

紫外線消毒燈為生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在潔凈工作臺(tái)、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個(gè)潔凈房間的消毒，當(dāng)紫外線波長(zhǎng)為136～390nm時(shí),以253nm的殺菌力最強(qiáng)，但紫外線穿透力極弱且存在照射死角，因此消毒時(shí)必須使消毒部位充分暴露于紫外線。一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)參照紫外線消毒燈說明書中的壽命要求使用。

2.臭氧消毒

臭氧廣泛存在于自然界中，臭氧的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個(gè)氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌具有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜將它殺死。臭氧不但對(duì)各種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強(qiáng)的殺滅能力，而且對(duì)殺死霉菌也很有效。采用20mg/m3濃度的臭氧，作用30min，對(duì)自然菌的殺滅率達(dá)到90%以上。用臭氧消毒空氣，必須是在封閉空間，且室內(nèi)無人條件下進(jìn)行，消毒后至少過30min才能進(jìn)入。

對(duì)臭氧消毒效果的驗(yàn)證中需確認(rèn)和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標(biāo)，主要有：臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時(shí)間定時(shí)器，并通過驗(yàn)證檢查細(xì)菌數(shù)來確定消毒時(shí)間。

3.消毒劑噴灑

潔凈室（區(qū)）的墻面、天花板、門、窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺(tái)、車、桌、椅等表面以及人體雙手在日常生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行清潔并用消毒劑噴灑。常見的消毒劑有異丙醇（75%）、乙醇（75%）、戊二醛、新潔爾滅等。在噴灑期間空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)停止工作。無菌實(shí)驗(yàn)室用的消毒劑必須用0.22μm的濾膜過濾后方能使用。消毒劑應(yīng)定期輪換使用。

（六）潔凈室（區(qū)）的排水控制要求

潔凈室（區(qū)）排水系統(tǒng)系指室內(nèi)排水系統(tǒng)。室內(nèi)排水系統(tǒng)的任務(wù)是把零件清洗與衛(wèi)生器具和生產(chǎn)設(shè)備排除的污水迅速排到室外排水管道中去，同時(shí)需防止室外排水管道中的污染氣體、液體和動(dòng)物等進(jìn)入室內(nèi)，產(chǎn)生污染。因此潔凈室（區(qū)）的排水系統(tǒng)也是極其重要的。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)所產(chǎn)生的污水一般有兩大類：

一是生活污水，包括衛(wèi)生潔具、洗手設(shè)施、淋浴設(shè)施及其他日常生活等排出的污水；

二是生產(chǎn)廢水，是指生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的污水和廢水，包括產(chǎn)品零件清洗，工裝設(shè)備及工位器具和容器的清洗用水、工藝?yán)鋮s用水等。

無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）內(nèi)排水必須遵守有關(guān)規(guī)定，采取的措施主要有：

1.100級(jí)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不應(yīng)設(shè)置水斗和地漏，10,000級(jí)的潔凈室（區(qū)）應(yīng)避免安裝水斗和地漏，在其它級(jí)別的潔凈室（區(qū)）中應(yīng)把水斗及地漏的數(shù)量減少到最低程度；

2.潔凈室（區(qū)）內(nèi)與下水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)備的排出口以下部位應(yīng)設(shè)計(jì)水彎或水封裝置，以有效防止微生物等的污染；

3.潔凈室（區(qū)）內(nèi)的地漏，要求材質(zhì)內(nèi)表面光潔不易腐蝕，不易結(jié)垢，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時(shí)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求，灌以消毒劑進(jìn)行消毒滅菌，從而可以較好地防止污染；

4.生產(chǎn)中產(chǎn)生的酸堿清洗廢水亦應(yīng)設(shè)置專用管道，應(yīng)采用耐腐蝕的不銹鋼管道、PVC塑料管或ABS工程塑料管引至酸、堿處理裝置。

總之，潔凈室（區(qū)）應(yīng)盡量避免安裝水斗和下水道，而無菌操作區(qū)則應(yīng)絕對(duì)避免。如確實(shí)需要安裝，則應(yīng)在工程設(shè)計(jì)時(shí)要充分考慮其安裝位置并便于維護(hù)、清洗，使微生物的污染降低到最小的程度。

（七）潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及指標(biāo)要求

本部分中關(guān)于潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測(cè)應(yīng)按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)出具潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢測(cè)報(bào)告。

體外診斷試劑產(chǎn)品應(yīng)參照表4《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）中環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目執(zhí)行。

1.溫濕度和靜壓差

一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時(shí)檢查溫濕度、靜壓差應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)。

值得注意的是，溫濕度的要求應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)當(dāng)控制在18～28℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%。主要考慮醫(yī)療器械產(chǎn)品的種類繁多，生產(chǎn)工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環(huán)境要求下進(jìn)行生產(chǎn)的情況，如膠體金試劑、酶聯(lián)免疫試劑的工序中可能存在的干燥環(huán)境。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)充分考慮產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需要，具體規(guī)定潔凈間里的溫濕度要求。

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）中規(guī)定：空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa。但要注意，對(duì)于同級(jí)別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對(duì)不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對(duì)待，如注塑間與相鄰?fù)?jí)別功能間應(yīng)有壓差梯度，以防止污染。

2.風(fēng)速或換氣次數(shù)

一般來說，潔凈室(區(qū))的換氣次數(shù)越高，室內(nèi)的空氣質(zhì)量就越好。不同的潔凈等級(jí)要求，空氣循環(huán)次數(shù)要求不同，潔凈等級(jí)越高，需要的單位時(shí)間內(nèi)循環(huán)次數(shù)越多。在空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)當(dāng)依據(jù)規(guī)范擬定合理的換氣次數(shù)，計(jì)算出需要的循環(huán)風(fēng)量、排風(fēng)量、新風(fēng)量等參數(shù)進(jìn)行設(shè)備選型。換氣次數(shù)無法通過儀器直接測(cè)量得到，需要使用風(fēng)量計(jì)或風(fēng)速儀對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)域的潔凈空氣進(jìn)行測(cè)量，并與該潔凈區(qū)域的房間容積計(jì)算后得到。而對(duì)100級(jí)潔凈區(qū)域需要測(cè)量潔凈空氣單向流的風(fēng)速。

3.塵埃顆粒數(shù)、沉降菌和浮游菌

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50073-2013）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)潔凈室（區(qū)）的塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)的檢測(cè)都規(guī)定了相關(guān)的要求，正常情況下潔凈室（區(qū)）狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)三種：

空態(tài)：已經(jīng)建造完成并可以投入使用的潔凈室（區(qū)）。它具備所有有關(guān)的服務(wù)和功能。但是，在設(shè)施內(nèi)沒有操作人員操作的設(shè)備。

靜態(tài)：各種功能完備、設(shè)定安裝妥當(dāng)，可以按照設(shè)定使用或正在使用的潔凈室（區(qū)），但是設(shè)施內(nèi)沒有操作人員。

動(dòng)態(tài)：處于正常使用的潔凈室（區(qū)），服務(wù)功能完善，有設(shè)備和人員從事正常的生產(chǎn)工作。

潔凈室（區(qū)）建設(shè)完工后應(yīng)對(duì)整體工程項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，以確認(rèn)是否達(dá)到規(guī)定的設(shè)計(jì)要求。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的驗(yàn)證通常是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)組成的，其中設(shè)備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認(rèn)，性能確認(rèn)是作最后的判斷。在生產(chǎn)環(huán)境驗(yàn)證中性能確認(rèn)是對(duì)凈化系統(tǒng)是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈級(jí)別做出判斷；醫(yī)療器械工業(yè)潔凈室（區(qū)）的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個(gè)方面，因此潔凈度的測(cè)定主要是對(duì)塵埃粒子和微生物菌落數(shù)的測(cè)定。

（1）懸浮粒子的測(cè)定

懸浮粒子的測(cè)定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法》（GB/T16292-2010）標(biāo)準(zhǔn)，主要采用自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法。

自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法是把潔凈室（區(qū)）中粒徑大于等于0.5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法測(cè)定。

（2）微生物菌落數(shù)的測(cè)定

由于微生物均是附著在懸浮粒子上，故判斷潔凈室（區(qū)）是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度需要測(cè)量環(huán)境中的微生物數(shù)量。微生物菌落數(shù)的測(cè)定有浮游菌和沉降菌兩種測(cè)定方法。兩種方法所用檢測(cè)設(shè)備、工具不同，判定標(biāo)準(zhǔn)也不同。應(yīng)根據(jù)實(shí)際需要選擇測(cè)定方法。

（八）檢測(cè)設(shè)備

生產(chǎn)無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備環(huán)境監(jiān)測(cè)能力，具有相適應(yīng)的檢測(cè)設(shè)備，檢測(cè)設(shè)備一般包括塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)速儀、溫濕度計(jì)、壓差表等。日常環(huán)境監(jiān)測(cè)應(yīng)由本企業(yè)獨(dú)立完成，不得委托檢測(cè)。

（九）檢測(cè)狀態(tài)

一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)可在靜態(tài)環(huán)境下進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

（十）檢測(cè)周期

一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)宜定期委托有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，當(dāng)影響產(chǎn)品的主要因素，如工藝、工裝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變時(shí)，生產(chǎn)一定周期后，以及進(jìn)行了潔凈室（區(qū)）改擴(kuò)建，均應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證或確認(rèn)。

（十一）檢測(cè)方法

檢測(cè)前潔凈室（區(qū)）的空氣凈化系統(tǒng)宜至少運(yùn)行30min，如開紫外消毒燈等消毒設(shè)備應(yīng)在檢測(cè)前15min關(guān)閉。

1.溫度、相對(duì)濕度的檢測(cè)

設(shè)備：溫度的檢測(cè)可采用玻璃溫度計(jì)、數(shù)字式溫濕度計(jì)；濕度的檢測(cè)可采用干濕球溫度計(jì)、數(shù)字式溫濕度計(jì)、電容式濕度檢測(cè)儀等；

方法：《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）；

檢測(cè)點(diǎn)：可在送回風(fēng)口處或在工作區(qū)具有代表性的地方布置。測(cè)點(diǎn)一般應(yīng)布置在距墻面大于0.5m、距地面0.8m的同一高度上；也可根據(jù)檢測(cè)區(qū)的大小，分別布置在距地面不同高度的幾個(gè)平面上。

2.風(fēng)速和換氣次數(shù)的檢測(cè)

設(shè)備：風(fēng)速儀、風(fēng)量罩；

方法：《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）；

檢測(cè)點(diǎn)：對(duì)于單向流潔凈室，可采用送風(fēng)面的截面平均風(fēng)速和截面積乘積的方法確定送風(fēng)量。垂直單向流潔凈室的測(cè)定截面取距地面0.8m的無阻隔面的水平截面；水平單向流潔凈室的測(cè)定截面取距送風(fēng)面0.5m的垂直于地面的截面。測(cè)點(diǎn)數(shù)應(yīng)不少于20個(gè)，均勻布置。

對(duì)于非單向流潔凈室，可采用風(fēng)量罩直接測(cè)量得出風(fēng)量值，測(cè)量時(shí)應(yīng)將風(fēng)量罩口完全罩住過濾器或出風(fēng)口，風(fēng)量罩面積應(yīng)與風(fēng)口面積對(duì)中，風(fēng)量罩邊與接觸面應(yīng)嚴(yán)密無泄漏。當(dāng)選用套管法時(shí)，將輔助風(fēng)管連接于過濾器風(fēng)口外部，在套管出口平面上均勻劃分小方格，方格邊長(zhǎng)不大于200mm，在方格中心設(shè)測(cè)點(diǎn)，最少測(cè)點(diǎn)數(shù)不少于6點(diǎn)，測(cè)量截面平均風(fēng)速，乘以測(cè)量截面面積得出風(fēng)量。

其中換氣次數(shù)與風(fēng)速的轉(zhuǎn)換關(guān)系如下：

3.靜壓差的檢測(cè)

設(shè)備：壓差計(jì)；

方法：《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）；

檢測(cè)點(diǎn)：宜從平面上最里面的房間依次向外測(cè)定相鄰想通房間的壓差，直至測(cè)出潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、室外環(huán)境之間的壓差。

4.塵埃數(shù)的檢測(cè)

設(shè)備：粒子計(jì)數(shù)器；

方法：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法》（GB/T16292-2010）

檢測(cè)點(diǎn)：在靜態(tài)時(shí)，懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)及其分布應(yīng)力求均勻；在動(dòng)態(tài)時(shí)，懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及關(guān)鍵工序設(shè)置。采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置，也可在離地面0.8m～1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點(diǎn)。最少采樣點(diǎn)數(shù)目可符合表11的要求

注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)），是指送風(fēng)口表面積 ；對(duì)于亂流潔凈實(shí)是指房間的面積。

5.微生物的檢測(cè)

1） 浮游菌的測(cè)定

a．浮游菌的測(cè)定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適應(yīng)的生長(zhǎng)條件下，讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。浮游菌的測(cè)定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法》（GB/T 16293-2010）。

b．浮游菌測(cè)定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。

c．采用的浮游菌采樣器必須要有流量計(jì)和定時(shí)器，并嚴(yán)格按儀器說明書的要求定期進(jìn)行校驗(yàn)和操作。

d．浮游菌測(cè)定的采樣點(diǎn)及數(shù)目與懸浮粒子測(cè)定相同，即在同懸浮粒子相同的測(cè)定點(diǎn)采樣。

e．浮游菌測(cè)定的最少采樣點(diǎn)數(shù)同時(shí)還應(yīng)符合表12的要求，最小采樣量的要求符合表13，浮游菌結(jié)果評(píng)定參見相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

2）沉降菌的測(cè)定

a．沉降菌測(cè)定主要用φ90培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基，可根據(jù)培養(yǎng)目的使用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）或沙氏培養(yǎng)基（SDA）或經(jīng)驗(yàn)證的培養(yǎng)基。

b．沉降菌測(cè)定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在具有代表性的地方和氣流擾動(dòng)最小的地方，沉降菌的測(cè)定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法》（GB/T 16294-2010）。

c．采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48小時(shí)后計(jì)數(shù)。

d．沉降菌測(cè)定的采樣點(diǎn)及數(shù)目在符合懸浮粒子采樣點(diǎn)要求的同時(shí)，還應(yīng)符合表13的要求。不論面積大小，作為一個(gè)被測(cè)對(duì)象，都應(yīng)該滿足以上要求。

（十二）檢測(cè)注意事項(xiàng)

在進(jìn)行測(cè)試之前，應(yīng)先確定待測(cè)區(qū)域、測(cè)試狀態(tài)、儀器設(shè)備、測(cè)試規(guī)程、采樣點(diǎn)位置、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)注意事項(xiàng)；建立環(huán)境監(jiān)測(cè)程序，這樣才能證實(shí)設(shè)備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛(wèi)生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當(dāng)水平；所有儀器設(shè)備在未進(jìn)入被測(cè)區(qū)域時(shí)，應(yīng)保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)準(zhǔn)備和存放（用保護(hù)罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Ｗo(hù)儀器）；測(cè)試人員在測(cè)試時(shí)必須穿戴符合被測(cè)環(huán)境級(jí)別的潔凈工作服或無菌工作服；在測(cè)試時(shí)應(yīng)避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。

四、潔凈室（區(qū)）驗(yàn)證要求

潔凈室（區(qū)）的驗(yàn)證應(yīng)包括室內(nèi)系統(tǒng)及設(shè)施，如凈化空氣、工藝用水等系統(tǒng)及設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。系統(tǒng)及設(shè)施的安裝確認(rèn)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)，系統(tǒng)及設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行，內(nèi)容包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)，并不應(yīng)少于8小時(shí)，潔凈室（區(qū)）的綜合性能確認(rèn)要求見下表。

具體驗(yàn)證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》（GB 50457-2019）標(biāo)準(zhǔn)附錄C。

五、潔凈室（區(qū)）運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求

總體要求：空氣凈化系統(tǒng)向潔凈室（區(qū)）輸送潔凈空氣，以控制和調(diào)節(jié)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數(shù)、菌落數(shù)等環(huán)境參數(shù)。各級(jí)別潔凈度的空氣凈化處理一般應(yīng)采取初效、中效、高效過濾器三級(jí)過濾?？諝鈨艋到y(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)合理布置送風(fēng)口和回風(fēng)口。凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)或氣體的生產(chǎn)工序不應(yīng)利用回風(fēng)，還應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)裝置，排風(fēng)裝置應(yīng)有防倒灌措施。送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序?yàn)橄乳_送風(fēng)，再開回風(fēng)和排風(fēng)機(jī)，關(guān)閉時(shí)聯(lián)鎖程序應(yīng)相反。回風(fēng)口必須有初效過濾器，以防止在關(guān)閉風(fēng)機(jī)時(shí)，外界空氣中的塵埃倒灌入潔凈室（區(qū)）?？諝鈨艋到y(tǒng)新風(fēng)口處應(yīng)無障礙物、粉塵及有害氣體，保證空氣清新，流通。初、中效過濾器的濾材應(yīng)視情況定期清洗，晾干后可重復(fù)使用；高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風(fēng)速降至最低限，經(jīng)清洗或更換初、中效過濾器后風(fēng)速仍不能提高，或出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏應(yīng)予以更換。

（一）潔凈室（區(qū)）運(yùn)行管理

1.空氣凈化系統(tǒng)的使用規(guī)定：應(yīng)包括工作前的開機(jī)時(shí)間、中斷一定時(shí)間的再使用的自凈時(shí)間的規(guī)定—必要時(shí)具備驗(yàn)證報(bào)告。

2.確定環(huán)境檢測(cè)的項(xiàng)目、指標(biāo)、頻次、方法：內(nèi)容參見《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）。

3.潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生（清洗、消毒）管理規(guī)定：應(yīng)包括車間里的空氣、墻、臺(tái)面、工位器具、周轉(zhuǎn)箱等的清洗或消毒方法和頻次以及潔具的管理。

4、潔凈室（區(qū)）的物流管理規(guī)定：應(yīng)包括物料進(jìn)出潔凈室（區(qū)）的規(guī)定。

5、凈化車間里的人員衛(wèi)生管理規(guī)定：應(yīng)包括人員進(jìn)出以及在凈化車間中的衛(wèi)生管理規(guī)定以及服裝清洗消毒的管理。

（二）潔凈室（區(qū)）日常維護(hù)

1.定期進(jìn)行空氣凈化系統(tǒng)設(shè)備的維護(hù)和保養(yǎng)：包括空氣凈化系統(tǒng)的檢修、以及相關(guān)部件的維護(hù)管理，如可能的電機(jī)、傳感器等。

2.定期對(duì)空氣凈化系統(tǒng)的功能進(jìn)行檢測(cè)和保養(yǎng)：對(duì)初、中、高效過濾器的保養(yǎng)，包括清洗、更換。

3.空氣凈化系統(tǒng)功效的維護(hù)：可通過送風(fēng)量的大?。〒Q氣次數(shù)）進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

4.配套空氣凈化系統(tǒng)使用的其他設(shè)備的管理：如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理。

5.潔凈室（區(qū)）的排水：具體驗(yàn)證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》（GB 50457-2019）中第10.3條。

注：采用無菌加工技術(shù)生產(chǎn)醫(yī)療器械的企業(yè)，在潔凈室（區(qū)）管理方面除符合上述要求外，還應(yīng)滿足《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2013）標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。

附件2

參考依據(jù)

1.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)）

2.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第101號(hào)）

3.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第102號(hào)）

4.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第103號(hào)）

5.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》（GB 50457-2019）

6.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）

7.《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB 50073-2013）

8.《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）

9.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法》（GB/T 16292-2010）

10.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法》（GB/T 16293-2010）

11.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法》（GB/T 16294-2010）

12.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級(jí)》（GB/T 25915.1-2021）

13.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第2部分：潔凈室空氣粒子濃度的監(jiān)測(cè)》（GB/T 25915.2-2021）

14.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第3部分：檢測(cè)方法》（GB/T 25915.3-2010）

15.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第4部分：設(shè)計(jì)、建造、啟動(dòng)》（GB/T 25915.4-2010）

16.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第5部分：運(yùn)行》（GB/T 25915.5-2010）

17.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第6部分：詞匯》（GB/T 25915.6-2010）

18.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　生物污染控制　第1部分：一般原理和方法》（GB/T 25916.1-2010）

19.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　生物污染控制　第2部分：生物污染數(shù)據(jù)的評(píng)估與分析》（GB/T 25916.2-2010）

20.《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T 0567.1-2013）

21.《Ⅱ級(jí)生物安全柜》（YY 0569-2011）

22.《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與質(zhì)量管理講義》，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（2000年）

23.《藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈技術(shù)與衛(wèi)生管理》，南京出版社（1993年）

24.《藥廠潔凈室設(shè)計(jì)、運(yùn)行與GMP認(rèn)證》，同濟(jì)大學(xué)出版社（2011年）

25.《無菌醫(yī)療器械質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)（第2版）》，蘇州大學(xué)出版社（2019年）

26.《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與潔凈廠房的建設(shè)》，CMD（2009年）