北京市藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)《北京市骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2023版）》的通知

發(fā)布時間：2023年12月08日

京藥監(jiān)發(fā)〔2023〕279號

各區(qū)市場監(jiān)管局，房山區(qū)燕山市場監(jiān)管分局，市市場監(jiān)管局機場分局，北京經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)管理委員會商務金融局，市藥監(jiān)局各分局，各相關事業(yè)單位：

為深入貫徹落實醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管相關法規(guī)要求，進一步規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查工作，持續(xù)強化醫(yī)療器械生產(chǎn)科學監(jiān)管，市藥監(jiān)局組織對《骨科植入類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南（2016版）》進行了修訂，形成《北京市骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2023版）》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請參照執(zhí)行。

特此通知。

北京市藥品監(jiān)督管理局

2023年12月6日

附件：北京市骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2023版）

北京市骨科植入性醫(yī)療器械
生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2023版）

為加強對骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》，本指南結合骨科植入類醫(yī)療器械特點，針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》中重點檢查條款進行解釋和說明，并歸納明確了骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導原則》的有益補充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對骨科植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認知和掌握，指導全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對骨科植入性醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱“生產(chǎn)企業(yè)”）開展監(jiān)督檢查工作。同時，為生產(chǎn)企業(yè)開展骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動提供參考。

本指南所述骨科植入性醫(yī)療器械是人體骨骼替代、修復、補充及充填的一大類植入物的統(tǒng)稱，用于人體骨骼的維持、支撐和修補，是目前臨床使用較為普遍的骨科用醫(yī)療材料。本指南所述骨科植入物不包括動物源類醫(yī)療器械。

本指南中引用的國家相關法律、法規(guī)、規(guī)章、標準、檢查指南等發(fā)生內(nèi)容和效力變化時，要以當時執(zhí)行的最新版為準。必要時，北京市藥品監(jiān)督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、機構與人員

生產(chǎn)企業(yè)應當明確與質(zhì)量管理體系運行相關的管理職責，對管理職責進行文件和制度上的規(guī)定，目的是評價具有行政責任的管理者（決策層）能否確保生產(chǎn)企業(yè)建立一個充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開展醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動中，應當建立相應的組織機構，明確生產(chǎn)負責人的相應職責，確定管理者代表在組織建立、實施質(zhì)量管理體系并保持其科學、合理與有效運行中的作用。

（一）組織機構

1.生產(chǎn)企業(yè)應當建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應的管理機構，明確各部門的職責和權限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關系，并形成文件，確保生產(chǎn)企業(yè)建立充分、有效、適宜的質(zhì)量管理體系。

2.生產(chǎn)企業(yè)一般應設置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術、采購、銷售等管理部門，且生產(chǎn)和檢驗應由不同部門負責，生產(chǎn)和質(zhì)量部門負責人不得互相兼任。應指定負責不良事件監(jiān)測工作的部門，明確相關職責和權限。

3.質(zhì)量管理部門應具有獨立性，應能獨立行使保持生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，生產(chǎn)企業(yè)形成產(chǎn)品的過程中所包含的進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等過程均須由質(zhì)量管理部門的人員進行簽字確認，并經(jīng)質(zhì)量管理部門負責人或經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)任命的有能力對公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權。

（二）企業(yè)負責人

1.企業(yè)負責人應負責組織制定本生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明生產(chǎn)企業(yè)關于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。生產(chǎn)企業(yè)應提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員工充分理解。

2.企業(yè)負責人應負責組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標應具有可操作性，可測量性，并要有具體的實施措施、計算方法、考核方法。此外，生產(chǎn)企業(yè)不宜以法律、法規(guī)、規(guī)章、標準、日常工作的要求作為質(zhì)量目標，質(zhì)量目標內(nèi)容應在質(zhì)量方針框架下制定。

3.企業(yè)負責人應負責配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標相適應，能滿足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境等。

4.企業(yè)負責人應負責組織進行管理評審，制定定期進行管理評審的工作計劃，規(guī)定一定的時間間隔由企業(yè)負責人開展管理評審。管理評審作為一個過程，應該明確過程的輸入、輸出，并應該保持評審的記錄。

5.企業(yè)負責人應在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保質(zhì)量管理各個過程的建立、實施和保持，并向企業(yè)負責人報告質(zhì)量管理體系運行的情況、質(zhì)量管理體系的業(yè)績和任何改進的需求，管理者代表須全程參與現(xiàn)場考核。

6.企業(yè)負責人應按照相關法律、法規(guī)、規(guī)章、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，以及強制性標準和產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)。

（三）其他人員

1.管理者代表負責組織建立和實施相適應的質(zhì)量管理體系，并保持其科學、合理與有效運行，提高員工滿足法律、法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識，相關要求應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關要求。

2.生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門負責人應具備相應的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經(jīng)驗。生產(chǎn)企業(yè)應制定對其進行考核、評價和再評價的制度，并保存相關評價記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗，并明確相關人員獲得相應的學歷證書或資質(zhì)證書等，對從事上述崗位的人員應保存相應的培訓記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應確定在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的崗位，例如暗室、激光操作、焊接、噴砂等操作崗位，應對相關人員予以專業(yè)培訓，并進行進一步的考核評價，證明其勝任該項工作，對無法滿足要求的工作人員采取相應的處理措施。

4.生產(chǎn)企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設計開發(fā)人員、從事關鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等，應制定包含相關的法律法規(guī)、基礎理論知識、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓的制度，并保存相應記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員應制定評價和再評價制度，并應保持相應的記錄。

6.生產(chǎn)企業(yè)對進入潔凈室（區(qū)）的人員應進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓及考核。應保持年度培訓計劃及進入潔凈室（區(qū)）人員的培訓和考核記錄，培訓記錄應能體現(xiàn)對衛(wèi)生和微生物基礎知識、潔凈技術方面的內(nèi)容。臨時進入潔凈室（區(qū)）的人員，生產(chǎn)企業(yè)應當對其進行指導和監(jiān)督。

7.生產(chǎn)同種異體醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)，其生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門負責人應具有相應的專業(yè)知識（生物學、生物化學、微生物學、醫(yī)學、免疫學等），并具有相應的實踐經(jīng)驗。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責人應具有三年以上該類醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗。并應對從事同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔、維修等人員），根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作工作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。

（四）人員健康、衛(wèi)生管理

1.人員健康要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進行管理，最大限度地降低人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風險。

生產(chǎn)企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應當接受體檢，以后每年至少進行一次體檢，對其他相關人員的體檢項目及頻次應滿足生產(chǎn)企業(yè)實際需要，并與產(chǎn)品風險相匹配。

2.人員凈化要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物品帶入潔凈室等，并應明確檢查人員。

生產(chǎn)企業(yè)應明確人員進入潔凈室的凈化程序，一般應包含以下內(nèi)容：

（1）人流走向應科學合理，避免交叉往復，應嚴格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動。

（2）人員凈化室應包括一更（存外衣）室、盥洗室、二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風淋室等，氣閘室的出入門應有防止同時打開的措施，并標明警示標識。如非裸手操作，應佩戴無粉醫(yī)用手套，以避免對過程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。生產(chǎn)企業(yè)應對每班次人員凈化過程中最大人數(shù)上限進行驗證，并做出相應的規(guī)定。

（3）設置單人空氣風淋室時，應按最大班人數(shù)每30人設一臺，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人，空氣風淋室一側應設單向旁通門。

（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、連體衣（或上衣、下衣）、工作鞋。

（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應交叉污染，宜采用雙側鞋柜進行有效隔離或地面標識，在潔凈室內(nèi)不宜穿著不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設1個，龍頭開閉不宜采用手動式。潔凈室（區(qū)）內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應每隔一定時間對手進行消毒，并應規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無菌工作服應選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對于無菌工作服還應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應定期在相應級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作服可在10萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無菌工作服應進行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應為注射用水。

（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。

二、廠房與設施

生產(chǎn)企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎設施的管理，應滿足質(zhì)量管理體系運行的需要。骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的工作環(huán)境和基礎設施，并應滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.生產(chǎn)企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應達到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應綠化，不應種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設置，應符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應合理，不應對凈化廠房造成污染，應避免有空氣或水等的污染源，并應遠離交通干道、貨場等。滅菌車間應設在僻靜安全位置，并應有相應的安全、通風等安全設施，其設計建造應符合國家有關規(guī)定。

2.生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)所生產(chǎn)的骨科植入性醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應大于10帕，陽性間與周圍區(qū)域應保持相對負壓。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取２煌瑵崈舳燃墑e潔凈室（區(qū)）之間應有指示壓差的裝置，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應從高到低、由內(nèi)向外布置，潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應對潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設置應合理，壓差監(jiān)測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定或校準標識。生產(chǎn)企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，并保存相關記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應控制在18℃～28℃，相對濕度應控制在45%～65%，干燥間濕度一般應小于30%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的，溫濕度應與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應，溫濕度監(jiān)測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標識。監(jiān)測點應包括潔凈室內(nèi)每個房間，并易于觀測；空氣凈化送回風系統(tǒng)應有溫濕度控制設施。

4.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流應合理，不應有交叉往復現(xiàn)象。人流通道應設置凈化室，物流通道應設置凈化設施，對生產(chǎn)過程中容易造成污染的物料應設置專用出入口。

不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應有防止同時打開的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結構，或標注兩邊不可同時開啟的警示性標識；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時,為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求和措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫等庫房應與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應，應能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。生產(chǎn)企業(yè)應制定庫房管理的相關文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。生產(chǎn)企業(yè)應對庫房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施，必要時應有環(huán)境控制的措施或設施。

6.生產(chǎn)企業(yè)的檢驗室和產(chǎn)品留樣室（區(qū)）應與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規(guī)范的要求相適應，留樣產(chǎn)品的儲存環(huán)境應與成品儲存環(huán)境一致。生產(chǎn)企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設備及過程監(jiān)視設備應能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行以及質(zhì)量控制的需要。

7.生產(chǎn)企業(yè)應制定生產(chǎn)設施維護保養(yǎng)規(guī)定，包括維護頻次、維護方法等內(nèi)容，保存基礎設施維護保養(yǎng)記錄和測試記錄。若基礎設施的維護保養(yǎng)工作外包（如凈化廠房維護、制水系統(tǒng)維護），應保存基礎設施外包維護的協(xié)議或技術要求，并保存相應記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的骨科植入性醫(yī)療器械，應對工作環(huán)境進行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進行。

2.對非無菌骨科植入性醫(yī)療器械或使用前預期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應建立一個受控的環(huán)境來包含該確認的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

3.應對受污染或易于污染的產(chǎn)品進行控制。應對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區(qū)）控制要求

1.材料

潔凈室（區(qū)）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應平整光滑，接口應嚴密，無裂縫；門窗不應采用木制材料。

工藝用水管路的材料應無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性

潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面的構造和施工縫隙應采取密閉措施，不宜設置門檻；外窗應采用雙層結構?？照{(diào)機組進風口應設置如止回閥等防倒灌裝置。

3.安全門

安全門應有明顯標識，應向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應無障礙。

4.防異物設施

生產(chǎn)廠房應配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動物、異物進入的設施。生產(chǎn)企業(yè)還應對空調(diào)機組進風口采取防止異物進入的相應措施。

潔凈環(huán)境的管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2023版）》。

三、設備

（一）生產(chǎn)設備

生產(chǎn)企業(yè)應結合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實際情況配備滿足生產(chǎn)要求的相關設備，并建立生產(chǎn)設備臺帳。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應當和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備是指為實現(xiàn)工藝規(guī)程所需的各種夾具、刀具、量具、模具、工位器具等的總稱，如機械切削加工中的夾具、數(shù)控加工所用刀具、零件運輸過程中的容器或保護裝置等。

1.安裝在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設備應有相應的防塵和防擴散措施，對易產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)材料或設備應有相應的防護措施。結構簡單、噪音低、運轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動結構，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進行裝飾性處理，以防設備在運行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連，應無死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中應保障產(chǎn)品或零配件運送、傳遞和儲存時免受污染和損害，應使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤等。生產(chǎn)企業(yè)應制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標識、清洗和消毒等要求。工位器具應能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護要求，其表面應光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應按區(qū)域存放，盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，不同區(qū)域的工位器具應嚴格區(qū)別和分開，有明顯標識。工位器具應按規(guī)定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。

（二）空氣凈化系統(tǒng)

生產(chǎn)企業(yè)應有對環(huán)境進行監(jiān)測的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測的相關設備，保存環(huán)境監(jiān)測記錄并評估檢測設備失效導致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風險。若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設施、設備、資源和文件，應評價每一個重要參數(shù)、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風險，并應在需要時確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。生產(chǎn)企業(yè)應對環(huán)境控制系統(tǒng)進行確認，進行定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運行，并在一定周期后進行再確認。若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

（三）制水設備

生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經(jīng)過有效驗證。

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水制水設備使用管理的相關要求。工藝用水的輸送或傳遞應能防止污染。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，應配備工藝用水的制備設備，并且當用量較大時通過管道輸送到用水點，應按規(guī)定對工藝用水進行檢測。應明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應采用不銹鋼或其他無毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中需要用水的車間都應有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。

3.若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水；對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的骨科植入性無菌醫(yī)療器械，末道清洗應使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的骨科植入性無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應使用符合《中國藥典》要求的純化水；其它骨科植入性醫(yī)療器械末道清洗用水應使用符合《中國藥典》要求的純化水。

4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時可以外購。

5.以非無菌狀態(tài)提供的骨科植入性醫(yī)療器械，應當在確認過的清潔條件或凈化條件下進行末道清洗，清洗水質(zhì)至少為純化水，同時采取適當?shù)拇胧苊饣蚪档臀⑸镂廴尽?/p>

工藝用水管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點指南（2020版）》和原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（2016年第14號）。

（四）制氣設備

生產(chǎn)企業(yè)應對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應要求。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應有氣體凈化處理裝置，其原理和結構應滿足所生產(chǎn)的骨科植入性醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。

對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關記錄。

對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的工藝用氣，應控制和驗證對環(huán)境的影響，可進行動態(tài)檢測，并保存相關記錄。

工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）》。

（五）檢驗設備

生產(chǎn)企業(yè)應建立檢驗設備的控制程序并形成文件，應具有檢驗設備臺賬，檢驗設備應滿足生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的出廠檢測項目、檢驗規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測和工藝用水監(jiān)測的要求，生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進行配備。應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平，定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。

檢測設備的控制程序中應對檢測設備的搬運、維護和貯存過程中防護要求作出規(guī)定，以防止檢驗和試驗結果失效。

四、文件管理

生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的運行所需要的文件和記錄，應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關內(nèi)容。

五、設計開發(fā)

生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的設計開發(fā)的相關控制要求，應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關內(nèi)容。

（一）設計開發(fā)控制程序文件中一般應明確設計策劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改、設計轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。

（二）風險管理的要求可以作為設計開發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨的文件。應制定風險的可接受水平準則，并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風險控制在可接受水平（風險管理參考《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》（GB/T 42062-2022）。

（三）設計開發(fā)的輸入應明確設計開發(fā)新產(chǎn)品的預期用途、安全性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對風險應采取的控制措施。設計要求可參考《無源外科植入物 骨接合與關節(jié)置換植入物 第1部分：骨接合植入物特殊要求》（GB/T 12417.1-2008）和《無源外科植入物 骨接合與關節(jié)置換植入物 第2部分：關節(jié)置換植入物特殊要求》（GB/T 12417.2-2008）中設計要求章節(jié)的相關內(nèi)容。骨關節(jié)假體一般考慮下述測試：帶柄股骨部件頭部和頸部疲勞性能；有扭矩作用的帶柄股骨部件疲勞性能；股骨頭抗靜載力；髖關節(jié)磨損試驗；陶瓷球頭、內(nèi)襯性能測試等。金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品可參考《金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術審查指導原則》。

（四）應明確設計轉(zhuǎn)換相關要求，并通過設計轉(zhuǎn)換活動確定最終的生產(chǎn)工藝指導書、檢驗規(guī)程、原材料詳細技術要求、生產(chǎn)設備清單。設計轉(zhuǎn)換活動的有效性應進行評審。

（五）應按照設計策劃的要求進行設計驗證。驗證的方法可采用：產(chǎn)品檢測/型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實的類似設計比較。

（六）對于含有同種異體材料等具有生物安全風險類的植入性醫(yī)療器械，在研制開發(fā)過程中應當對相關材料的生物安全性進行驗證并形成文件。

（七）研制加工工藝應當對各種助劑的使用及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進行驗證并形成文件。

六、采購

（一）采購流程

生產(chǎn)企業(yè)應編制采購程序文件，主要內(nèi)容應包含生產(chǎn)企業(yè)采購作業(yè)流程。應重點明確以下幾個方面的規(guī)定：

1.對不同的采購產(chǎn)品應規(guī)定不同的控制方式，并對采購文件的制定、評審、批準作出明確的規(guī)定。

2.對合格供方的選擇、評價和再評價應予以明確規(guī)定。

3.對采購產(chǎn)品的符合性的驗證方法進行規(guī)定。

4.對采購過程的記錄應進行保持的規(guī)定。

5.實施采購和采購管理應進行規(guī)定。

6.采購屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品，應保存醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并應遵守相應的規(guī)定。

7.對原材料有相關國家標準、行業(yè)標準的，采購產(chǎn)品的要求應不低于相關標準的要求。采購要求中應明確骨科植入物所用材料的標準要求。需要進行生物學評價的材料，采購物品應當與經(jīng)生物學評價的材料相同。

（二）物料分類

1.生產(chǎn)企業(yè)應具有物資分類明細表或物料清單，應至少包含產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、技術指標或質(zhì)量要求、分類等級等內(nèi)容。應涵蓋生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應根據(jù)產(chǎn)品分類情況，對供方提出相應的控制要求。重要物料一般包括：不銹鋼、鈦及鈦合金、鈷鉻鉬合金等金屬材料，超高分子量聚乙烯、聚醚醚酮等高分子材料，羥基磷灰石、生物陶瓷等無機非金屬材料，同種異體骨，焊接產(chǎn)品用焊接材料，燒結層用材料，噴涂層用材料，初包裝材料，增材制造用粉料等。表面缺陷（熒光探傷）檢驗用的滲透劑、乳化劑和顯像劑等輔料應納入物料清單。

2.生產(chǎn)企業(yè)采購的原材料應能滿足設計輸出的要求，采購屬于醫(yī)療器械的原材料，應保存有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并應遵守相應的規(guī)定。對采購的高分子材料（如超高分子量聚乙烯、聚醚醚酮聚合物、透明質(zhì)酸鈉）、金屬材料（如不銹鋼、鈷鉻鉬合金、鎳-鈦形狀記憶合金、鈦及鈦合金）等有相關強制性標準的，應符合強制性標準要求，有相關推薦性標準的，原則上不低于適用的推薦性標準要求。

（三）供方管理

生產(chǎn)企業(yè)應制定對供方進行選擇、評價和再評價的準則，評價范圍一般包括：質(zhì)量、服務、人員能力、供貨能力、企業(yè)資信等。應保存供方評價的結果和評價過程的記錄，對于首次選擇的供方應關注其資質(zhì)及其樣品試用情況的評價，對于非首次供方應關注生產(chǎn)、檢驗和采購部門對其產(chǎn)品使用情況的評價。

生產(chǎn)企業(yè)應與合格供方簽訂采購合同，并與主要原材料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。對于涉及最終產(chǎn)品的安全性能的采購產(chǎn)品（如原材料、包裝材料等），應保存對供方實施控制記錄。采購文件中（可以在與供方的協(xié)議中形成）的表述應符合采購信息的要求，并應對采購信息可追溯性要求作出明確規(guī)定。

生產(chǎn)企業(yè)可參考原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》執(zhí)行，當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的相關要求。

（四）采購記錄

生產(chǎn)企業(yè)應保存采購過程活動記錄，如采購計劃、采購合同、入庫單等信息等，應保證關鍵物料的正向及逆向追溯途徑。Ti6Al4V鈦合金鍛件、ZTi6Al4V鈦合金或鈷鉻鉬合金鑄件每爐批鍛（鑄）件應附有質(zhì)量檢驗報告，報告內(nèi)容應包括：供方名稱、鍛（鑄）件名稱（代號）、合金牌號、鍛（鑄）件爐批號、鍛（鑄）件交貨狀態(tài)、鍛（鑄）件數(shù)量、檢驗結果、檢驗依據(jù)和出廠日期等。

（五）采購驗證和確認

1.生產(chǎn)企業(yè)應按規(guī)定的程序和方法實施采購驗證。應具有采購產(chǎn)品的進貨檢驗規(guī)范，明確檢驗項目、抽樣方法、判定準則等。驗證方式一般包括供方的認證情況、符合性證明材料、檢驗報告等，并保存采購驗證記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)對所用的初包裝材料應進行選擇和/或確認，所用初包裝材料應不會在醫(yī)療器械的包裝、運輸、貯存和使用時對產(chǎn)品造成污染。

3.初包裝材料應符合《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》（GB/T 19633.1-2015）的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應。與骨科植入性無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝骨科植入性無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與骨科植入性無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。

4.應對初包裝材料進行驗證，驗證方案一般應包括如下內(nèi)容：密封抗拉強度、封口剝離特性、滲漏試驗、封口參數(shù)試驗、滅菌抵抗力試驗、加速老化試驗等，可參考《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南》（YY/T 0681.1-2018）等。包裝封口確認可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市無菌包裝封口過程確認檢查要點指南（2023版）》執(zhí)行。

（六）同種異體醫(yī)療器械的特殊要求

對于同種異體醫(yī)療器械的相關采購，應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關內(nèi)容，并應滿足以下要求：

1.生產(chǎn)企業(yè)應制定用于醫(yī)療器械的同種異體材料控制文件，如滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件、供體篩查技術要求。

2.與供方簽訂的采購協(xié)議書中應保證供體（材料）來源的倫理、檢疫的完整性和可追溯性，明確供體是用來生產(chǎn)醫(yī)療器械的產(chǎn)品。應當保存供者志愿捐獻書。在志愿捐獻書中，應當明確供者所捐獻組織的實際用途，并經(jīng)供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認。

3.對供方資質(zhì)的評價報告應包括：供方合法性、質(zhì)量保證能力評價，并保存供應單位相關資格證明及必要的血清學檢驗報告等資料。

4.對供方控制的證據(jù)至少應包括:供體的來源、供體的健康情況等。

七、生產(chǎn)管理

（一）生產(chǎn)工藝識別

1.生產(chǎn)企業(yè)應識別產(chǎn)品的全部特性和相應工藝流程，并依據(jù)產(chǎn)品特性要求進行實現(xiàn)過程的質(zhì)量策劃，還應明確產(chǎn)品實現(xiàn)各階段控制要求和必要的資源條件。生產(chǎn)企業(yè)應評價產(chǎn)品實現(xiàn)過程的質(zhì)量形成因素，識別對質(zhì)量有影響的相關過程，識別關鍵工序和特殊過程等內(nèi)容。應制定形成文件的程序、要求、作業(yè)指導書以及引用資料和引用的測量程序。

2.生產(chǎn)企業(yè)應制定關鍵工序、特殊過程驗證的規(guī)定，實施關鍵工序、特殊過程驗證確認工作計劃。應依據(jù)確認的結果制定關鍵工序和特殊過程工藝規(guī)范和作業(yè)指導書；并應按文件要求，保存活動記錄。

3.對于在生產(chǎn)過程中因突發(fā)停電等不可抗力導致生產(chǎn)中斷的，生產(chǎn)企業(yè)應當評估中斷生產(chǎn)對相關產(chǎn)品質(zhì)量造成的影響并采取妥善措施進行控制，同時如實對相關情況進行記錄，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。

（二）產(chǎn)品防護

1.生產(chǎn)企業(yè)應制定產(chǎn)品防護的程序文件。產(chǎn)品防護的程序文件應包括產(chǎn)品標識、搬運、包裝、貯存和保護，以及對產(chǎn)品的組成部分防護的內(nèi)容。應根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定所生產(chǎn)的骨科植入性醫(yī)療器械及材料的貯存條件，控制和記錄這些條件，并在產(chǎn)品技術文件、標簽和使用說明書中注明。貯存場所應配備環(huán)境監(jiān)控設施，并應對貯存條件進行記錄。

生產(chǎn)過程中應注意對如髖關節(jié)球頭部分等需要特別防護的產(chǎn)品及部位采取適宜的防護措施，如佩戴無粉一次性使用醫(yī)用手套進行生產(chǎn)操作。對需要特別防護的產(chǎn)品及部位（如陶瓷部件及股骨假體表面），應使用具有塑料保護層的器械操作。

2.生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設備，應安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護裝置（如噴砂（丸）、電解、陽極氧化、鈍化、拋光、熒光探傷、激光打標、涂層、環(huán)氧乙烷滅菌、潔凈室內(nèi)焊接、增材制造等過程）。生產(chǎn)企業(yè)應安裝相應的防護和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應進行適當?shù)奶幚?；必要時，生產(chǎn)企業(yè)應在文件中對有害物質(zhì)限量做出規(guī)定。

3.生產(chǎn)設備所用的切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、清洗劑、熒光劑等不應對產(chǎn)品造成污染。應制定所用切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、清洗劑、熒光劑的清單并規(guī)定選用要求；如有污染風險應采取相應防污染措施，并做好相應的驗證。如果所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈室（區(qū)）內(nèi)加工的零配件也應使用合適的方式末道清潔。

4.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中必須進行清潔處理，或者從產(chǎn)品上去除處理物時，應編制產(chǎn)品清潔要求的文件，并加以實施。生產(chǎn)企業(yè)應在工藝文件中明確對產(chǎn)品的清潔方法（包括清潔工藝的相關參數(shù)、清潔所需的介質(zhì)等）的相關要求，并保存產(chǎn)品清潔過程記錄。產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，只有工廠采用專門方法和清洗劑才能有效去除。污染物一般包括機加工生產(chǎn)、檢驗過程附著于產(chǎn)品表面的切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、熒光劑等，以及同種異體骨原料上附著的脂肪顆粒、組織等。生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的預期用途和生產(chǎn)工藝，明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監(jiān)視的要求，保存相關記錄，進行趨勢分析，必要時采取相應措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過程中的主要污染情況，采取適當?shù)拇胧M入到潔凈室（區(qū)）的零配件、物料或產(chǎn)品進行清潔處理。應規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進入潔凈室（區(qū)）的凈化程序并具備設施，凈化程序和設施應能有效去除生產(chǎn)過程中的零配件、外購物料或產(chǎn)品上的污染物。對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應在相應級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行，所用的處理介質(zhì)應能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應有末道清潔工藝驗證，保存驗證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應和進一步加工產(chǎn)品區(qū)域的潔凈度級別相同，使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求，所用介質(zhì)的化學殘留物不能對產(chǎn)品造成污染從而影響產(chǎn)品性能。

產(chǎn)品清洗過程確認可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過程確認檢查要點指南（2016版）》。

（三）潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈室（區(qū)）定期清潔、消毒的要求，對操作臺面、墻面、地面、頂棚表面定期進行清潔。操作臺應確保光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連，應無死角并易于清洗、消毒或滅菌。百級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內(nèi)，水池或地漏應當有適當?shù)脑O計和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。一般應包括以下內(nèi)容：

（1）明確清潔消毒的項目、方法、頻次的要求。

（2）應明確如紫外燈、臭氧等空氣消毒的方法、消毒時機、消毒頻次、消毒時間、消毒記錄等要求。紫外消毒應具有平面布置圖和位置標識，應注意傳遞窗和氣閘室內(nèi)的消毒裝置，保存使用記錄。應對紫外和臭氧消毒的效果進行驗證。

（3）應明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應存放在潔凈室（區(qū)）生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)，清潔工具的洗滌、干燥及潔具存放宜設于獨立、衛(wèi)生，且通風良好的潔具間。潔具間中清潔區(qū)、污染區(qū)標識應明顯，衛(wèi)生工具應無脫落物、易清洗、易消毒。

（4）應明確潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗衣機的清潔要求，并保存相關記錄。

（5）應明確消毒劑的使用管理的要求，定期更換消毒劑，保存配制和使用記錄，并對消毒效果進行評價或驗證。

（6）應當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

2.生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)生產(chǎn)工藝制定清場的管理規(guī)定并保存清場記錄。產(chǎn)品清場過程應能有效防止產(chǎn)品交叉污染。清場后可采用標識來確認已清場，生產(chǎn)前也應確定無上次生產(chǎn)遺留物。應注意空調(diào)機組停止工作時，為了防止污染應將所有的產(chǎn)品進行清理；生產(chǎn)產(chǎn)品或過程更換時，為了防止交叉污染，應進行徹底的清場。清場記錄可單獨記錄或與生產(chǎn)記錄合并，如單獨記錄應可追溯到需清場的產(chǎn)品。

（四）批號管理

生產(chǎn)企業(yè)應建立批號管理文件，需明確原材料批、生產(chǎn)批、滅菌批、中間品批等批號的編寫方法，規(guī)定生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，并明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關系，生產(chǎn)批的劃分應符合生產(chǎn)企業(yè)相關文件的規(guī)定。應注意大批號分解成多個小批號的接口管理問題，并應規(guī)定每批應形成的記錄。對于骨科植入類的產(chǎn)品，應根據(jù)法規(guī)的要求和產(chǎn)品的風險，設置單一產(chǎn)品的唯一性編碼，以滿足產(chǎn)品追溯的要求。

（五）滅菌及委托滅菌

1.生產(chǎn)企業(yè)應依據(jù)產(chǎn)品相關要求，選擇適宜的滅菌方法和無菌加工技術，執(zhí)行國家相關法規(guī)和標準的規(guī)定，并對滅菌方法或無菌加工技術適宜性進行驗證確認或評價。

使用非標準規(guī)定的滅菌方法，應分析和提供該滅菌方法是否有科學依據(jù)，滅菌設備有無醫(yī)療器械注冊證或相關允許上市的證明，并對滅菌過程進行確認[可參考《醫(yī)療器械的滅菌 微生物學方法 第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗》（GB/T 19973.2-2018）]。

2.無菌提供的骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應制定滅菌過程控制文件，包括：滅菌工藝文件；滅菌設備操作規(guī)程；滅菌設備的維護、保養(yǎng)規(guī)定；滅菌過程的確認和再確認；采用環(huán)氧乙烷滅菌時，環(huán)氧乙烷氣體的進貨及存放控制。

非無菌提供的骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應明確使用單位的滅菌方式，對此滅菌形式進行確認，并保持相關記錄。

3.在以下情形應進行滅菌確認：首次使用滅菌設備；新產(chǎn)品第一次使用該滅菌設備；經(jīng)過一定的時間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設計、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)發(fā)生變化等。

4.采用環(huán)氧乙烷滅菌時，滅菌工藝文件應包括《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷  第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》（GB 18279.1-2015）、《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應用指南》（GB/T 18279.2-2015）等GB 18279系列標準或其它滅菌控制標準中規(guī)定的各項確認的要求，例如：設備調(diào)試、保養(yǎng)、維修、報廢處理等規(guī)定；EO進貨和存放規(guī)定，記錄EO供貨商、濃度、供應量等內(nèi)容；確認規(guī)定，包括方法、頻次、時機等。

5.滅菌過程應與滅菌工藝文件保持一致，滅菌實施過程的記錄應與確認的工藝文件內(nèi)容一致。其中，環(huán)氧乙烷滅菌過程記錄至少應包括滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器的編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時間、投藥量、滅菌結束時間、壓力、濕度、溫度）、環(huán)氧乙烷解析等信息；輻射滅菌記錄應至少包含滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、輻射源的編號、輻射劑量及劑量計溯源證明、輻射開始時間、輻射結束時間、操作人員姓名等；濕熱滅菌記錄應至少包含濕熱滅菌方法、滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時間、滅菌結束時間、有效滅菌持續(xù)時間及對應的壓力、濕度、溫度）等。

超高分子量聚乙烯材料如采用輻射滅菌方式，其累計輻射劑量不應超過40kGy。陶瓷部件，如髖關節(jié)假體的球頭和臼杯部件，滅菌時應將部件以單件而非組裝形式分開放置，特別是陶瓷-金屬組合。

6.工作人員應嚴格執(zhí)行滅菌設備操作規(guī)程。應按規(guī)定對滅菌設備進行維護和保養(yǎng)。滅菌設備應有自動監(jiān)測及記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄應完整、齊全，有可追溯性。設備記錄輸出參數(shù)項目應滿足《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》（GB 18279.1-2015）或其它滅菌控制標準規(guī)定的監(jiān)控內(nèi)容和要求，如溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時間等，應可追溯。

滅菌管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械滅菌工藝檢查要點指南（2023版）》執(zhí)行。

7.委托方與受托方應簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。生產(chǎn)企業(yè)應在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法，并應制定對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進行評審的文件，并保存相關記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過程進行確認，并保存相關記錄。應適時對滅菌過程進行再確認，并保存相關記錄。

受托方應具備所承擔的滅菌能力，并能夠?qū)缇^程進行記錄。生產(chǎn)企業(yè)還應與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過程記錄，滅菌記錄應可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托方應明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關系。

委托滅菌管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點指南（2023版）》執(zhí)行。

（六）特殊過程確認

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確并充分識別關鍵工序、特殊過程等需要進行驗證的生產(chǎn)工藝，形成文件，并明確特殊過程的工藝參數(shù)的驗證范圍、工藝驗證的方案、記錄以及報告的要求。特殊過程一般可包括鑄造、鍛造、熱處理、鈍化、電解、陽極氧化、等離子噴涂、增材制造、焊接、凍干、滅菌、末道清洗、初包裝封口等；關鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。

2.過程確認方案和報告應包含每一重要參數(shù)過程驗證記錄。工藝規(guī)程或作業(yè)指導書中規(guī)定的參數(shù)應和驗證結果一致。驗證報告應由授權人簽字批準。

3.需確認的過程應按程序?qū)嵤?，關鍵工序、特殊過程的重要工藝參數(shù)應經(jīng)過驗證，并經(jīng)審批后實施。過程確認活動一般包括四個階段：

（1）設備規(guī)范的評審與批準；

（2）所使用設備和必要服務的提供的初始確認—安裝確認（IQ）；

（3）證明過程將生產(chǎn)出可接受的結果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）—操作確認（OQ）；

（4）過程長期穩(wěn)定性的建立—性能確認（PQ）。

4.過程的確認方案和報告中應包括評價的計劃、實施、記錄和結論，應對過程確認的人員資格進行確認。如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應編制確認的程序，在初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保存記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)應對生產(chǎn)過程中用到的對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的嵌入式或電腦用軟件予以確認。軟件的確認可以與設備確認共同完成，但應單獨評價。

6.生產(chǎn)企業(yè)應編制產(chǎn)品滅菌過程確認的程序文件（滅菌包括濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌、過濾滅菌等方式）。滅菌過程或無菌加工過程的確認應符合相關標準的規(guī)定，如《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認和常規(guī)控制要求》（GB 18278～GB 18280）系列標準，記錄或報告應經(jīng)過評審和批準。

7.在初次對產(chǎn)品進行滅菌前應對滅菌過程進行確認，其中，EO滅菌確認包括試運行、物理確認和微生物確認，輻射滅菌確認包括輻照裝置的安裝確認、在已進行安裝確認的輻照裝置中進行產(chǎn)品運行確認、在已確認合格的設備中，用指定的產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品進行性能確認、建立滅菌劑量、建立最大耐受劑量等。當相關的滅菌條件（如產(chǎn)品、滅菌器、工藝參數(shù)、包裝等）發(fā)生變化時，生產(chǎn)企業(yè)應進行再確認。

8.滅菌過程確認的記錄應滿足標準的要求。EO滅菌確認報告至少應包括：滅菌產(chǎn)品的詳細說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式）；滅菌器的技術規(guī)格；試運行數(shù)據(jù)；物理性能確認和生物學性能確認的全部記錄；進行性能確認時所有儀表、記錄儀等經(jīng)過校準的證明；復審和重新確認的規(guī)定；確認方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓手冊和記錄；文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍；維護與校準程序；確認結論。

（七）生產(chǎn)記錄

生產(chǎn)企業(yè)應建立從原料投入到產(chǎn)品出廠過程的批生產(chǎn)記錄，并按批保存歸檔。應規(guī)定每批應形成的記錄，內(nèi)容應真實、完整、可追溯。生產(chǎn)記錄的更改應受控，不得隨意更改內(nèi)容或涂改。

（八）標識及可追溯性

1.在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中應按規(guī)定方法對產(chǎn)品進行標識。標識應明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分和識別，能夠防止混用并能實現(xiàn)追溯。應制定產(chǎn)品檢驗和試驗狀態(tài)進行標識的程序文件，并確保只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。

2.可追溯性程序文件應符合要求，批記錄應證實可實現(xiàn)追溯過程記錄，內(nèi)容應能滿足原料采購、生產(chǎn)數(shù)量、入庫數(shù)量、銷售數(shù)量的追溯要求?？勺匪菀笥涗洃敯赡軐е伦罱K產(chǎn)品不滿足其規(guī)定要求的所用的原材料、生產(chǎn)設備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄。

3.骨科植入性醫(yī)療器械應標記生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號，以保證其可追溯性。如果標記會影響產(chǎn)品的預期性能，或因產(chǎn)品體積或物理特性難以清晰標記，上述信息應使用標簽或其它方法標示。

4. 每一個最小包裝單元都有唯一的標識符（如：序列號、日期、批代碼、批號）可以追溯到生產(chǎn)過程中使用的組件、原材料、設備、工作環(huán)境、操作人員和顧客等。

（九）同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)管理特殊要求

同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的相關內(nèi)容，應注意以下方面：生產(chǎn)企業(yè)應當對供體的控制、防護、試驗及處理提供有效保障措施，確認滅活、去除病毒和其他傳染性病原體工藝過程有效的方法；應當建立廢棄的人體組織的處理程序和記錄，在受控條件下進行處理；操作區(qū)和設備應當便于清潔；潔凈室（區(qū)）和需要消毒的區(qū)域，應當選擇使用一種以上的消毒方式并進行檢測等。

八、質(zhì)量控制

（一）設備校驗

生產(chǎn)企業(yè)應特別注意定期對檢測設備進行校準或檢定，并應予以標識和保存記錄。生產(chǎn)企業(yè)應對計量器具的管理和控制形成文件，并根據(jù)文件的要求制定計量器具的臺帳和計量校準計劃，保存檢定或校準的記錄及檢定證書等。對于生產(chǎn)企業(yè)自校的檢測設備，程序中應對校準方法作出規(guī)定并保持記錄。對于校準的計量器具，生產(chǎn)企業(yè)應對該計量器具的測量公差及不確定度是否滿足檢測要求進行評價，并保持記錄。

當檢驗和試驗裝置不符合要求時，應對以往檢驗和試驗結果的有效性進行評價，對該設備和任何受影響的產(chǎn)品采取適當?shù)拇胧?，并保持相關記錄。

（二）軟件確認

對產(chǎn)品檢驗中使用的對檢測結果有影響的計算機軟件，生產(chǎn)企業(yè)應在使用前進行確認，并備注軟件版本信息。當軟件更改、受計算機病毒侵害等情況發(fā)生時，生產(chǎn)企業(yè)應進行再確認。檢測過程中用到的對檢測結果有影響的軟件都應在確認范圍內(nèi)，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀、三坐標測量儀等設備的使用軟件。檢測數(shù)據(jù)或測試數(shù)據(jù)應滿足可復現(xiàn)，不可復寫及防篡改的要求，由專人管理使用，配備賬號密碼等訪問使用權限。

（三）實驗室管理

生產(chǎn)企業(yè)應具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應的無菌檢測室。對于新建實驗室的，生產(chǎn)企業(yè)應分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室，并應確保人流、物流的相對獨立。陽性對照室應配備生物安全柜。

生產(chǎn)企業(yè)應建立有滿足出廠檢測能力的試驗室，并應對產(chǎn)品按批進行出廠檢驗。特殊檢驗項目可驗證原材料檢驗報告，但必須通過論證，例如人工關節(jié)產(chǎn)品出廠檢驗要求中的材料可驗證原材料檢驗報告，金屬材料鑄造可提供每爐質(zhì)保書或委托檢測的報告，鍛造件應提供材質(zhì)報告，鑄造件內(nèi)部的質(zhì)量應逐件進行X射線檢查等，鈦合金鑄造的檢驗應符合《外科植入物 骨關節(jié)假體鍛、鑄件 ZTi6Al4V鈦合金鑄件》（YY 0117.2-2005）的要求。

應特別注意，對產(chǎn)品按批進行出廠檢驗時，生產(chǎn)企業(yè)應記錄所有檢驗和試驗人員的姓名、職務和檢驗日期。

（四）檢驗和試驗

生產(chǎn)企業(yè)應建立產(chǎn)品檢驗和試驗的程序文件，并制定進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等檢驗和試驗規(guī)范。檢驗規(guī)范應明確檢驗依據(jù)、檢驗項目、抽樣原則、檢驗方法及接收準則等內(nèi)容，并應特別注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品檢驗規(guī)程應明確覆蓋產(chǎn)品技術要求的全部技術參數(shù)要求。對于不進行出廠檢驗的項目，可通過原材料檢驗或過程檢驗等方式進行，也可通過一定周期的檢驗或委托第三方檢驗機構進行檢驗。

生產(chǎn)企業(yè)應注意無菌檢驗及環(huán)氧乙烷殘留量檢驗應作為出廠檢測項目且不允許委托檢測。

2.環(huán)氧乙烷殘留量檢測應符合經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求規(guī)定。

3.生產(chǎn)企業(yè)如規(guī)定無菌檢測是對產(chǎn)品本身進行檢測則應該按照要求執(zhí)行。對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的骨科植入性無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目中無菌檢驗如對產(chǎn)品進行檢驗，應按照要求執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑（菌片），生產(chǎn)企業(yè)除對滅菌過程進行驗證外，可采取檢測菌片方式進行產(chǎn)品放行。無菌檢驗方法應參考《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法》（GB/T 14233.2-2005）或《中國藥典》中的相關內(nèi)容。

4.生產(chǎn)企業(yè)應按照檢驗和試驗的程序文件及規(guī)范的規(guī)定，對產(chǎn)品進行檢驗和試驗。其生產(chǎn)企業(yè)一般應保存檢測的原始記錄值，不應只記錄平均值和經(jīng)過計算所得的結果。采用環(huán)氧乙烷進行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應包含標準曲線的繪制記錄。

5.無菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設備器具包括超凈工作臺、培養(yǎng)箱（細菌培養(yǎng)箱和真菌培養(yǎng)箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設備等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設備有氣相色譜儀。工藝用水檢驗常用設備一般包括電導率儀、水浴鍋、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、總有機碳測試儀等。環(huán)境監(jiān)測設備器具包括塵埃粒子計數(shù)器、風速儀、風量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。

6.生產(chǎn)企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，規(guī)定潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項目、標準和頻次等要求，保存監(jiān)測記錄，并應具有相應檢測設備，包括塵埃粒子計數(shù)器、風速儀、風量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。

生產(chǎn)企業(yè)應制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數(shù)（風速）的操作規(guī)程及采樣點圖，且符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法（GB/T 16292-2010）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法（GB/T 16293-2010）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法（GB/T 16294-2010）、潔凈室施工及驗收規(guī)范（GB 50591-2010）等相關標準要求。

生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈室（區(qū)）不連續(xù)使用的時間范圍，并應在相應生產(chǎn)間隔后進行潔凈室（區(qū)）全項目檢測。潔凈室不連續(xù)使用的時間范圍依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)的確認結果確定。

骨科植入性醫(yī)療器械機加工過程通常以首件檢驗、逐件檢驗的方式進行。首件檢驗由質(zhì)檢人員進行，逐件檢驗可由生產(chǎn)人員完成并保持記錄。

（五）產(chǎn)品放行

生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)所需的外購、外協(xié)零配件、原輔材料和過程產(chǎn)品應在檢驗或驗證合格后才投入使用或轉(zhuǎn)入下道工序。最終產(chǎn)品的出廠檢驗報告應與生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目及要求一致，并在其全部出廠檢驗項目合格后由經(jīng)授權的檢驗人員及放行人員簽字。

生產(chǎn)企業(yè)應保持產(chǎn)品符合要求的證據(jù)（如檢驗或驗證記錄）。產(chǎn)品放行應經(jīng)有權放行產(chǎn)品的人員的批準，應對有權放行產(chǎn)品的人員進行書面任命。最終產(chǎn)品的自測檢驗報告所代表的產(chǎn)品應與生產(chǎn)記錄的產(chǎn)品批號相符。

生產(chǎn)放行或產(chǎn)品放行可參考原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》，涉及無菌試驗項目的可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械無菌檢驗檢查要點指南（2023版）》。

（六）留樣要求

1.生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式（按生產(chǎn)批或滅菌批等留樣），根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點，制定留樣管理辦法，明確留樣的數(shù)量、時間、觀察方法等內(nèi)容，并保持留樣觀察記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應建立留樣室，并按規(guī)定進行留樣。生產(chǎn)企業(yè)應建立與留樣需求相適應的獨立留樣空間，留樣室的環(huán)境應滿足產(chǎn)品質(zhì)量特性的要求，產(chǎn)品的留樣數(shù)量及方式應與生產(chǎn)企業(yè)相關要求一致，并與留樣臺賬一致。

3.留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗或仲裁使用。留樣可分為一般留樣及重點留樣。生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)留樣目的選擇留樣方式及留樣數(shù)量，但應確保骨科植入性無菌醫(yī)療器械每個滅菌批均應留樣。

九、銷售和售后服務

（一）產(chǎn)品銷售或投標前，生產(chǎn)企業(yè)應對與產(chǎn)品有關的要求（包括顧客、法律法規(guī)和附加的其他要求）進行評審，應保存評審記錄。與產(chǎn)品有關的要求應形成文件，如合同、標書、訂單或產(chǎn)品信息等。電話訂貨時，應保存包含產(chǎn)品要求的電話訂貨記錄。產(chǎn)品要求發(fā)生變更時，應進行再評審，保存評審記錄，將變更后的信息通知相關人員。

（二）涉及服務要求時，生產(chǎn)企業(yè)應規(guī)定服務活動的內(nèi)容和對服務活動的驗證要求，并保存記錄。生產(chǎn)企業(yè)對顧客產(chǎn)品使用的培訓屬于服務活動。

（三）生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄的數(shù)量與生產(chǎn)記錄應一致，并滿足追查每批產(chǎn)品的銷售情況的要求。

（四）生產(chǎn)企業(yè)應制定顧客投訴接收和處理程序文件。一般應包括以下內(nèi)容：接收和處理的職責；評價并確定投訴的主要原因；采取糾正及糾正措施；識別、處置顧客返回的產(chǎn)品；轉(zhuǎn)入糾正措施路徑。生產(chǎn)企業(yè)應執(zhí)行顧客投訴接收和處理程序，保持顧客抱怨處理的記錄。

（五）生產(chǎn)企業(yè)應當要求其代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以便追溯，并保存貨運包裝收件人的名字和地址的記錄。

十、不合格品控制要求

（一）生產(chǎn)企業(yè)應建立不合格品控制程序并形成文件。程序文件應規(guī)定對不合格品的控制要求，包括不合格品的標識、隔離、評審、處置和記錄的控制，以及不合格品處置的相關人員的職責和權限。

（二）生產(chǎn)企業(yè)應按照不合格品控制程序文件的規(guī)定對不合格品進行標識、隔離和記錄，并對不合格品進行評審和處置。交付或使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，應根據(jù)調(diào)查分析的結果采取相應的措施。

（三）若產(chǎn)品需要返工，生產(chǎn)企業(yè)應編制返工文件，包括作業(yè)指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內(nèi)容，并經(jīng)過批準。在批準返工文件前應確定返工對產(chǎn)品的不利影響。生產(chǎn)企業(yè)對返工后的產(chǎn)品應進行重新檢驗或重新評價。

對滅菌不合格需予返工的，生產(chǎn)企業(yè)應考慮重新滅菌對產(chǎn)品性能的影響，如環(huán)氧乙烷殘留量、大劑量輻射后產(chǎn)品及包裝材料的變性等。生產(chǎn)企業(yè)應對產(chǎn)品是否適宜采用重新滅菌進行評價和確認。

十一、不良事件監(jiān)測、分析和改進

（一）不良事件監(jiān)測

生產(chǎn)企業(yè)應規(guī)定可疑不良事件管理人員的職責、報告原則、上報程序、上報時限，制定啟動實施醫(yī)療器械再評價的程序和文件等，并符合《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》《醫(yī)療器械注冊人開展不良事件監(jiān)測工作指南》《醫(yī)療器械注冊人備案人開展不良事件監(jiān)測工作檢查要點》。

生產(chǎn)企業(yè)應按照程序文件和相關法規(guī)的規(guī)定，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持不良事件監(jiān)測和再評價工作記錄和相關檔案。

（二）反饋和數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

生產(chǎn)企業(yè)應建立反饋過程程序并形成文件，規(guī)定監(jiān)視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責、頻次等。通常獲取顧客的要求是否得到滿足的渠道包括：顧客和使用者調(diào)查結果、產(chǎn)品實物質(zhì)量的反饋、顧客抱怨、顧客要求、合同信息、有關法規(guī)符合性、相關領域的刊物等。

生產(chǎn)企業(yè)應保持產(chǎn)品符合性趨勢、顧客反饋信息、供方業(yè)績信息等記錄，應保證數(shù)據(jù)來源的真實性、統(tǒng)計方法的科學性、結果輸出的正確性。分析的輸出可作為糾正措施和預防措施的輸入，例如設備的改進、工藝的改進、材料及供方的重新選擇、技能的培訓、程序的修改等。

生產(chǎn)企業(yè)應采用適宜的統(tǒng)計方法分析產(chǎn)品質(zhì)量性能趨勢并保存記錄，當用數(shù)據(jù)分析的方法發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品性能偏離時，應按照程序反饋到相應的部門。

（三）內(nèi)部審核

生產(chǎn)企業(yè)應建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序，規(guī)定內(nèi)部審核的職責、范圍、頻次、方法和記錄的要求。

內(nèi)審記錄通常包括內(nèi)審計劃、檢查表、不合格報告、針對不合格項的原因分析記錄、糾正措施、實施記錄和驗證記錄、內(nèi)審報告等。內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的不符合項應形成不合格項報告，應描述不合格的詳細信息。對內(nèi)審提出的不符合項，應在相關人員批準后采取糾正預防措施并評價其有效性。

（四）糾正預防措施

1.糾正措施

生產(chǎn)企業(yè)應建立糾正措施程序，形成文件，并保存記錄。一般應包括以下內(nèi)容：評審不合格條件；確定不合格的原因；評價確保不合格不再發(fā)生的措施的需求；確定和實施所需的措施，包括更新文件（適當時）；保存采取措施的記錄；評審所采取措施的有效性。

2.預防措施

生產(chǎn)企業(yè)應建立預防措施程序，形成文件，并保存記錄。一般包括以下內(nèi)容：潛在不合格的原因分析；預防措施的有效性驗證。

生產(chǎn)企業(yè)若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預防措施，應按生產(chǎn)企業(yè)文件要求經(jīng)批準并記錄理由。

3.取出產(chǎn)品的分析

生產(chǎn)企業(yè)應制定對取出的植入性醫(yī)療器械進行分析研究的規(guī)定并形成文件，在獲得取出的植入性醫(yī)療器械時，應對其分析研究，了解植入產(chǎn)品有效性和安全性方面的信息，用于提高產(chǎn)品質(zhì)量和改進產(chǎn)品的安全性。外科植入物的取出和分析可參考《外科植入物的取出和分析》（GB/T 25440-2021系列標準）。

4.產(chǎn)品召回及忠告性通知

生產(chǎn)企業(yè)應編制發(fā)布忠告性通知和產(chǎn)品召回的程序文件，并符合相關標準和法規(guī)。一般應明確以下內(nèi)容：即使關鍵人員缺席，也能保證程序得以實施的管理安排；被授權采取糾正措施和確定受影響產(chǎn)品處理方法的管理者職位；確定退回產(chǎn)品處置方案，如返工、重新包裝、報廢的制度；溝通制度，應包括向地方或國家監(jiān)管部門報告，組織溝通的方式和聯(lián)絡地點。

召回通知至少應包括以下內(nèi)容：召回醫(yī)療器械名稱、批次等基本信息；召回的原因；召回的要求：如立即暫停銷售和使用該產(chǎn)品、將召回通知轉(zhuǎn)發(fā)到相關經(jīng)營企業(yè)或者使用單位等；召回醫(yī)療器械的處理方式。產(chǎn)品召回程序應符合《醫(yī)療器械召回管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第29號）的有關規(guī)定。

附件：1.參考依據(jù)

          2.常見的生產(chǎn)及檢驗設備

          3.常見的關鍵工序、特殊過程

附件1

參考依據(jù)

1.《金屬材料 拉伸試驗 第1部分：室溫試驗方法》（GB/T 228.1-2021）

2.《金屬材料 洛氏硬度試驗 第1部分：試驗方法》（GB/T 230.1-2009）

3.《鈦及鈦合金牌號和化學成分》（GB/T 3620.1-2007）

4.《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》（GB 4234.1-2017）

5.《金屬平均晶粒度測定方法》（GB/T 6394-2017）

6.《無源外科植入物 骨接合與關節(jié)置換植入物 第1部分：骨接合植入物特殊要求》（GB/T 12417.1-2008）

7.《無源外科植入物 骨接合與關節(jié)置換植入物 第2部分：關節(jié)置換植入物特殊要求》（GB/T 12417.2-2008）

8.《外科植入物用鈦及鈦合金加工材料》（GB/T 13810-2007）

9.《外科植入物 超高分子量聚乙烯 第2部分：模塑料》（GB/T 19701.2-2005）

10.《外科植入物用高純氧化鋁陶瓷材料》（GB/T 22750-2008）

11.《醫(yī)療器械和外科植入物用鎳-鈦形狀記憶合金加工材料》（GB 24627-2009）

12.《外科植入物 矯形外科植入物維護和操作指南》（GB/T 24629-2009）

13.《外科植入物的取出與分析標準》（GB/T 25440-2021）

14.《骨接合植入物 金屬接骨板》（YY 0017-2016）

15.《骨接合植入物 金屬接骨螺釘》（YY 0018-2016）

16.《骨接合植入物 金屬髓內(nèi)針》（YY 0019-2002）

17.《外科植入物 骨關節(jié)假體鍛、鑄件 Ti6Al4V鈦合金鍛件》（YY 0117.1-2005）

18.《外科植入物 骨關節(jié)假體鍛、鑄件 ZTi6Al4V鈦合金鑄件》（YY 0117.2-2005）

19.《外科植入物 骨關節(jié)假體鍛、鑄件 鈷鉻合金鑄件》（YY 0117.3-2005）

20.《關節(jié)置換植入物 髖關節(jié)假體》（YY 0118-2016）

21.《骨接合植入物 金屬矯形用釘》（YY 0119-2002）

22.《骨接合植入物 金屬矯形用棒》（YY 0120-2002）

23.《硅橡膠外科植入物通用要求》（YY 0334-2002）

24.《骨接合用非有源外科金屬植入物 通用技術條件》（YY 0341-2009）

25.《外科植入物 接骨板彎曲強度和剛度的測定》（YY/T 0342-2020）

26．《外科金屬植入物液體滲透檢驗》（YY/T 0343-2002）

27.《骨接合植入物 金屬骨針》（YY 0345-2002）

28.《骨接合植入物 金屬股骨頸固定釘》（YY 0346-2002）

29.《關節(jié)置換植入物 膝關節(jié)假體》（YY 0502-2016）

30.《同種異體骨修復材料》（YY/T 0513-2009）

31.《骨接合植入物 金屬帶鎖髓內(nèi)釘》（YY 0591-2011）

32.《熱分析法測量NiTi合金相變溫度的標準方法》（YY/T 0641-2008）

33.《無源外科植入物 通用要求》（YY/T 0640-2016）

34.《外科植入物用聚醚醚酮(PEEK)聚合物的標準規(guī)范》（YY/T 0660-2008）

35.《外科植入物用β-磷酸三鈣》（YYT 0683-2008）

36.《外科植入物 超高分子量聚乙烯 第5部分:形態(tài)評價方法》（YY/T 0772.5-2009）

37.《外科植入物 部分和全髖關節(jié)假體 第1部分：分類和尺寸標注》（YY/T 0809.1-2010）

38.《外科植入物 部分和全髖關節(jié)假體 第2部分：金屬、陶瓷及塑料關節(jié)面》（YY/T 0809.2-2020）

39.《外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品》（YY/T 0811-2021）

40.《外科植入物 不銹鋼產(chǎn)品點蝕電位》（YY/T 1074-2002）

附件2

常見的生產(chǎn)及檢驗設備

一、常用生產(chǎn)設備

1.（數(shù)控）車床、銑床、鉆床、磨床、壓力機（沖床）等；

2.立式加工中心、縱切加工中心等；

3.線切割機床等；

4.干噴砂機、液體噴砂機等；

5.拋丸機等；

6.拋光機、離心研磨機等；

7.電解槽等；

8.激光打標機等；

9.超聲波清洗機等；

10.干燥箱等；

11.封口機等。

二、常用檢驗設備

1. 游標卡尺、鋼直尺、各型千分尺、內(nèi)卡規(guī)、塞規(guī)、三坐標儀等；

2. 布洛維光學硬度計等；

3.指針式推拉力計等；

4.扭矩扳手等；

5.表面粗糙度比較樣塊等；

6.熒光探傷黑光燈等；

7. 電子萬能試驗機等。

附件3

常見的關鍵工序、特殊過程

關鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如車、銑、鉆、磨、切削、沖壓、錐口機加工等通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。

特殊過程指通過檢驗和試驗難以準確評定其質(zhì)量的過程。一般可包括鑄造、鍛造、熱處理、鈍化、電解、陽極氧化、滅菌、焊接、凍干、末道清洗、等離子噴涂、增材制造、初包裝封口等。

特殊過程一般考慮的參數(shù)如下：

1.熱處理：加熱和冷卻溫度和時間、環(huán)境真空度、電熱元件的電壓和電流等；

2.電解拋光：電解拋光液成分、電壓、溫度、時間等；

3.鈍化：鈍化液成分、溫度、時間等；

4.陽極氧化：電解液成分、電壓、溫度、時間等；

5.末道清洗：清洗介質(zhì)、清洗溫度、時間、超聲波頻率等。

6.等離子噴涂：噴涂電流、離子氣流量、噴涂距離、供粉速度、噴槍速度等；

7.初包裝封口：溫度、速度/熱合時間、無菌包裝完好性、拉伸密封強度、脹破/蠕變壓力（對于特衛(wèi)強等本身具有透氣性的材料不要求）、密封泄漏（染色滲透法）等。