附件：大型蒸汽滅菌器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年第27號(hào)）.doc

大型蒸汽滅菌器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)大型蒸汽滅菌器注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)大型蒸汽滅菌器的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品（不包括立式蒸汽滅菌器），管理類代號(hào)為6857。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、控制方式為依據(jù)命名，例如大型蒸汽滅菌器（自動(dòng)控制型）、大型蒸汽滅菌器（手動(dòng)控制型）等。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

1.大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品一般由容器（滅菌室）、控制系統(tǒng)、管路系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、安全裝置、外罩等部分組成（不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，在結(jié)構(gòu)上存在一定差異，不完全與本部分描述一致）。

（1）容器（滅菌室）是滅菌器的核心承壓部件，是運(yùn)行滅菌過(guò)程的載體。

（2）控制系統(tǒng)（包括相應(yīng)控制軟件）用于自動(dòng)控制相關(guān)元器件的動(dòng)作以實(shí)現(xiàn)既定的滅菌工藝要求。

（3）管路系統(tǒng)用于實(shí)現(xiàn)滅菌介質(zhì)的輸送、內(nèi)室真空等滅菌工藝的要求。

（4）加熱系統(tǒng)用于產(chǎn)生蒸汽供滅菌用（也可外接蒸汽）。

（5）安全裝置用于保護(hù)滅菌器自身安全和操作者安全。

（6）外罩主要起裝飾和保護(hù)設(shè)備的作用。

2.大型蒸汽滅菌器（手動(dòng)控制型）采用蒸汽為滅菌因子殺滅負(fù)載微生物，壓力、溫度、時(shí)間等滅菌的主要技術(shù)參數(shù)由手工設(shè)定并控制，通常不具有預(yù)真空或脈動(dòng)抽真空功能。

3.大型蒸汽滅菌器（自動(dòng)控制型）采用蒸汽為滅菌因子殺滅負(fù)載微生物，壓力、溫度、時(shí)間等滅菌的主要技術(shù)參數(shù)由程序設(shè)定并控制，可具有預(yù)真空或脈動(dòng)抽真空功能。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

壓力蒸汽滅菌器是通過(guò)重力置換、機(jī)械抽真空等方式，根據(jù)濕熱滅菌的原理，以飽和的濕熱蒸汽為滅菌因子，在高溫、高壓、高濕的環(huán)境下，根據(jù)一定壓力和時(shí)間的組合作用下，實(shí)現(xiàn)對(duì)可被蒸汽穿透的物品的滅菌。

濕熱滅菌的基本原理見(jiàn)編制說(shuō)明。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)單元以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

2.按照國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)及慣例，大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品可以劃分為兩個(gè)注冊(cè)單元，分別為：

（1）大型自動(dòng)蒸汽滅菌設(shè)備注冊(cè)單元

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)《大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求自動(dòng)控制型》（GB 8599—2008）

（2）大型手動(dòng)蒸汽滅菌設(shè)備注冊(cè)單元

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)《大型蒸汽滅菌器手動(dòng)控制型》（YY 0731—2009）

例：蒸汽滅菌器容積70升，自動(dòng)控制。則由以上信息可知該產(chǎn)品為“大型自動(dòng)蒸汽滅菌設(shè)備注冊(cè)單元”。

注：產(chǎn)品技術(shù)要求中須明確標(biāo)注屬于哪個(gè)注冊(cè)單元。例：“脈動(dòng)真空壓力蒸汽滅菌器”產(chǎn)品，其應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確其屬于上述哪個(gè)注冊(cè)單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

目前與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)列舉如下：

表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

供醫(yī)療器械、衛(wèi)生材料等濕熱滅菌用。

產(chǎn)品無(wú)絕對(duì)禁忌癥，但不能對(duì)不適合濕熱滅菌的物品進(jìn)行滅菌。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法

（1）在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害；對(duì)于操作者的危害；對(duì)于環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

（4）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單

產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)符合《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T 0316—2008）的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）風(fēng)險(xiǎn)分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的判定、危害的判定、估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)。

（2）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：對(duì)于每個(gè)已判定的危害處境，評(píng)價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。

（3）風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證結(jié)果，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)引用檢測(cè)和評(píng)價(jià)性報(bào)告，如醫(yī)用電氣安全等。

（4）風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生，任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定。

根據(jù)《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T 0316—2008）對(duì)已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

對(duì)產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)的審查，可以通過(guò)對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容的審查來(lái)評(píng)價(jià)是否達(dá)到了要求，檢驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容是否齊全又可以通過(guò)對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容是否齊全來(lái)進(jìn)行審查。因此產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。

可以通過(guò)對(duì)是否具有以下主要內(nèi)容來(lái)進(jìn)行審評(píng)。

1.規(guī)格型號(hào)

可按預(yù)期用途、負(fù)載、結(jié)構(gòu)型式、滅菌內(nèi)室大小等分為不同型號(hào)和規(guī)格。如自帶蒸汽發(fā)生器、外接蒸汽式；按門(mén)的多少分為單開(kāi)門(mén)滅菌器、雙開(kāi)門(mén)滅菌器；按開(kāi)門(mén)方式分為自動(dòng)門(mén)滅菌器、手動(dòng)門(mén)滅菌器；按缸體形狀分為矩形滅菌器、圓形滅菌器。

2.工作條件

明確溫度、相對(duì)濕度、大氣壓力、電源電壓、頻率、功率、蒸汽、水等方面的要求（根據(jù)GB 4793.1—2007、GB 8599—2008或YY 0731—2009等標(biāo)準(zhǔn)）。

3.一般性能

根據(jù)注冊(cè)單元的不同，分別執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)GB 8599—2008或YY 0731—2009。

對(duì)于被GB 8599—2008或YY 0731—2009標(biāo)準(zhǔn)覆蓋的立式蒸汽滅菌器產(chǎn)品，在執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中除需要對(duì)應(yīng)的執(zhí)行上述兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)外，同時(shí)還需要執(zhí)行《立式蒸汽滅菌器》（YY 1007—2010）標(biāo)準(zhǔn)。

4.安全性能

應(yīng)符合GB 4793.1—2007、GB 4793.4—2001的要求。

5.電磁兼容

應(yīng)符合GB/T 18268.1—2010的要求。

應(yīng)在注冊(cè)申報(bào)資料中明確產(chǎn)品屬于基本型、工業(yè)型、受控電磁環(huán)境型中的哪種形式。本類產(chǎn)品一般屬于工業(yè)型。

6.環(huán)境試驗(yàn)

應(yīng)符合GB/T 14710—2009的要求。

應(yīng)逐項(xiàng)審查上述要求和檢驗(yàn)結(jié)果是否符合規(guī)定。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、滅菌模式最全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、不同滅菌模式對(duì)應(yīng)的技術(shù)參數(shù)要求最高、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品，且應(yīng)是容積最大的型號(hào)。

注冊(cè)單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。

此外，產(chǎn)品在實(shí)施GB 4793系列標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)時(shí)，應(yīng)對(duì)電磁兼容性能按照電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)要求實(shí)施檢測(cè)。醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)涉及電磁兼容性能的檢測(cè)出具檢測(cè)報(bào)告，對(duì)于檢測(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的重大問(wèn)題，如基本性能判據(jù)、型號(hào)覆蓋等問(wèn)題，應(yīng)在檢測(cè)報(bào)告?zhèn)渥⒅性敿?xì)載明有關(guān)問(wèn)題并注明自身意見(jiàn)，以供技術(shù)審查部門(mén)參考。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。

生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過(guò)驗(yàn)證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查中，對(duì)此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行核查。關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程應(yīng)編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書(shū)。

本類產(chǎn)品的關(guān)鍵過(guò)程一般包括焊接、水壓試驗(yàn)、檢驗(yàn)。但當(dāng)上述過(guò)程中的一個(gè)或多個(gè)通過(guò)外包的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)外包過(guò)程實(shí)施有效控制。

（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

1.大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品已列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》，注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提交臨床評(píng)價(jià)資料的要求：

（1）提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》所述內(nèi)容的比對(duì)資料，證明兩者具有等同性。

（2）提交申報(bào)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對(duì)說(shuō)明，比對(duì)內(nèi)容包括基本原理、所用材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。

2.超出《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》覆蓋范圍的大型蒸汽滅菌器產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等法規(guī)的相關(guān)規(guī)定開(kāi)展臨床試驗(yàn)或臨床評(píng)價(jià)。開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)協(xié)議、倫理委員會(huì)批件、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。

（十二）該類產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

壓力泄漏、水垢阻塞管路等。

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)一般包括使用說(shuō)明書(shū)和技術(shù)說(shuō)明書(shū)，兩者可合并。說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，并參照GB 8599—2008、YY 0731—2009、《固定式壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)程的要求進(jìn)行編寫(xiě)。還應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品性能、主要技術(shù)參數(shù)。

2.關(guān)于滅菌原理、殺滅微生物類別的說(shuō)明。

3.關(guān)于提醒使用者對(duì)滅菌效果進(jìn)行驗(yàn)證的警示說(shuō)明。

4.應(yīng)對(duì)產(chǎn)品使用方法、主要組件的壽命等情況做出說(shuō)明。

5.對(duì)于容器的技術(shù)指標(biāo)表述。

6.對(duì)于電磁兼容所聲稱的有關(guān)內(nèi)容（預(yù)期場(chǎng)所、類別等）。

7.提示不要超出產(chǎn)品適用范圍使用。

8.提示對(duì)滅菌效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

9.對(duì)于安全性方面的提醒。

10.常見(jiàn)故障及排除方法。

（十四）產(chǎn)品研究要求

應(yīng)至少以下方面開(kāi)展研究。

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

研究資料中，應(yīng)當(dāng)對(duì)是否具有壓力容器設(shè)計(jì)制造資格進(jìn)行說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)提供關(guān)于滅菌效果的驗(yàn)證資料。

2.產(chǎn)品有效期和包裝研究

因各生產(chǎn)企業(yè)采用的原材料不同，同時(shí)考慮到使用頻次的不同及一些不可預(yù)期的因素，產(chǎn)品的實(shí)際有效期會(huì)不同。建議參照行業(yè)協(xié)會(huì)的產(chǎn)品推薦使用壽命確定產(chǎn)品有效期，或?qū)Ξa(chǎn)品有效期進(jìn)行研究驗(yàn)證。

產(chǎn)品經(jīng)環(huán)境試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)驗(yàn)證，包裝應(yīng)符合運(yùn)輸和貯存的要求。

3.軟件研究

參見(jiàn)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

4.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品電氣安全、電磁兼容和主要技術(shù)性能指標(biāo)是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，是否引用了適用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品技術(shù)要求是否參考了醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。

（二）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)在合理可接受的水平之內(nèi)。

（三）臨床評(píng)價(jià)資料是否按照法規(guī)要求提供。

（四）說(shuō)明書(shū)是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。必須告知用戶的信息是否完整。說(shuō)明書(shū)中應(yīng)提供突發(fā)事項(xiàng)的應(yīng)急預(yù)案。

（五）研究資料中，應(yīng)當(dāng)對(duì)是否具有壓力容器設(shè)計(jì)制造

資格進(jìn)行說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)提供關(guān)于滅菌效果的驗(yàn)證資料。

大型壓力蒸汽滅菌器注冊(cè)技術(shù)審查
指導(dǎo)原則編制說(shuō)明

一、指導(dǎo)原則編寫(xiě)目的

（一）本指導(dǎo)原則編寫(xiě)的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類大型壓力蒸汽滅菌器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

二、指導(dǎo)原則編寫(xiě)依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)）

（四）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

（六）《關(guān)于YY 0505—2012醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施有關(guān)工作要求的通知》（食藥監(jiān)辦械〔2012〕151號(hào)）

（七）《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)）

（八）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布的其他規(guī)范性文件。

三、指導(dǎo)原則中編寫(xiě)考慮

（一）本指導(dǎo)原則僅適用于符合GB 8599—2008或YY 0731—2009定義的第二類大型壓力蒸汽滅菌器產(chǎn)品。

（二）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)），以及相應(yīng)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)參照YY/T 0316—2008，考慮產(chǎn)品自身使用時(shí)可能的危害以及技術(shù)審查時(shí)的要點(diǎn)。對(duì)于存在的危害，企業(yè)應(yīng)在設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、檢測(cè)和改進(jìn)的過(guò)程中根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)采取有效的控制措施。

（四）產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)中給出了產(chǎn)品需要考慮的各個(gè)方面，有些需參照相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，有些則需要依據(jù)產(chǎn)品的具體情況。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要由山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的提供，也征詢了相關(guān)領(lǐng)域的臨床專家。

（六）對(duì)于被GB 8599—2008或YY 0731—2009標(biāo)準(zhǔn)覆蓋的立式蒸汽滅菌器產(chǎn)品，在執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中需要對(duì)應(yīng)的執(zhí)行上述兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)還需要執(zhí)行《立式蒸汽滅菌器》（YY 1007—2010）標(biāo)準(zhǔn)。

（七）壓力蒸汽滅菌器的滅菌原理是濕熱滅菌，濕熱滅菌是使微生物的蛋白質(zhì)及核酸變形導(dǎo)致其死亡。這種變形首先是分子中的氫鍵分裂，當(dāng)氫鍵斷裂時(shí)，蛋白質(zhì)及核酸內(nèi)部結(jié)構(gòu)被破壞，進(jìn)而喪失了原有功能。為有效地使蛋白質(zhì)變形，在采用高壓蒸汽滅菌時(shí)，就需要水蒸氣有足夠的溫度和持續(xù)時(shí)間，這對(duì)滅菌效果十分重要。其滅菌過(guò)程是建立在時(shí)間、溫度、壓力之間的比例協(xié)調(diào)基礎(chǔ)上的，即作為熱源載體的飽和蒸汽與滅菌器材之間的熱傳遞并持續(xù)相對(duì)應(yīng)的時(shí)間而完成滅菌的過(guò)程。高溫飽和水蒸氣可迅速使蛋白質(zhì)變形，在規(guī)定操作條件下，蛋白質(zhì)發(fā)生變形的過(guò)程即微生物死亡的過(guò)程。

四、指導(dǎo)原則編寫(xiě)單位和人員

本指導(dǎo)原則的編寫(xiě)成員由山東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員、山東省食品藥品監(jiān)督管理局行政審批人員、山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心專家、相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)專家共同組成。