附件：醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則（2023年第30號）.doc

醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）同品種
臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）開展同品種臨床評價，同時也為技術(shù)審評部門審評醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）同品種臨床評價資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）同品種臨床評價的一般要求，申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于管理類別為III類的醫(yī)用血管造影X射線機、移動式C形臂X射線機、透視攝影X射線機、口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備、肢體錐形束計算機體層攝影設(shè)備。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》[1]，上述產(chǎn)品分類編碼均屬于06-01。

其中，移動式C形臂X射線機、透視攝影X射線機均已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄（2021年）》[2]（簡稱《目錄》），本指導(dǎo)原則適用于《目錄》以外的具有數(shù)字化體層攝影功能的移動式C形臂X射線機、透視攝影X射線機的同品種臨床評價工作，具有數(shù)字化體層攝影功能的移動式O形/G形臂X射線機亦可參照本指導(dǎo)原則的適用要求進(jìn)行臨床評價。

本指導(dǎo)原則涉及的口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備內(nèi)容是對已發(fā)布《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[3]《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)內(nèi)容的修訂。

注冊申請人需全面評價產(chǎn)品的硬件、軟件的功能?？紤]產(chǎn)品和功能的多樣性，本指導(dǎo)原則僅就產(chǎn)品的醫(yī)學(xué)影像質(zhì)量，有針對性的提出和規(guī)范了臨床評價要求。

若擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比，某關(guān)鍵器件（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，若不能通過非臨床研究數(shù)據(jù)、人體影像樣本數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，注冊申請人需要考慮通過臨床試驗來獲得臨床數(shù)據(jù)。

二、基本原則

注冊申請人需遵循科學(xué)、客觀的原則，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況確定臨床評價路徑，依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]，提供相應(yīng)的臨床評價資料。

注冊申請人通過同品種比對的方式開展臨床評價，需針對擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品之間的差異性，提供有效的科學(xué)證據(jù)，以評價差異性是否對申報產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。一般而言，差異性對圖像質(zhì)量的影響需提供實驗室數(shù)據(jù)（如模體試驗）等非臨床研究數(shù)據(jù)，必要時需提供人體影像樣本等數(shù)據(jù)予以確認(rèn)。模體試驗要求詳見本指導(dǎo)原則第四章節(jié)，人體影像樣本的確認(rèn)要求詳見本指導(dǎo)原則第五章節(jié)。

三、同品種臨床評價

注冊申請人可選擇一個或多個同品種產(chǎn)品，并根據(jù)產(chǎn)品特征選擇合適的對比項目，基于詳實的研究結(jié)果，分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品是否存在差異。對比項目包括但不限于附件1所述。

針對擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，注冊申請人需分析差異性是否對產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響，將擬申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)作為支持性資料。注冊申請人還需進(jìn)一步評價差異是否影響圖像質(zhì)量，以及上述影響的程度和范圍，必要時提供模體試驗結(jié)果、人體影像樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)。

若關(guān)鍵部件（如X射線管組件或X射線管、高壓發(fā)生器、探測器、限束器等），或調(diào)整掃描參數(shù)（如新增管電壓檔位）等差異影響圖像質(zhì)量，注冊申請人需開展相應(yīng)模體試驗，根據(jù)模體圖像分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在成像性能方面的差異性。原則上，擬申報產(chǎn)品性能指標(biāo)不應(yīng)顯著低于同品種產(chǎn)品。擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)不低于同品種產(chǎn)品時，則擬申報產(chǎn)品可視為符合預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)低于（全部或部分性能指標(biāo)低于）同品種產(chǎn)品，注冊申請人需要提供人體影像樣本予以確認(rèn)，或提供等效研究的臨床文獻(xiàn)和資料。

產(chǎn)品同品種評價路徑詳見附件2。

四、模體試驗基本原則

模體試驗需遵循以下原則：

（一）基本原則

注冊申請人根據(jù)對比差異實施模體試驗，模體試驗方案需充分驗證擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的差異性。

（二）試驗?zāi)康?/p>

模體試驗?zāi)康氖谦@得擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品圖像質(zhì)量/性能指標(biāo)的比較。

以移動式C形臂X射線機為例，需至少評價三維成像空間分辨率，需在臨床典型協(xié)議（以下簡稱協(xié)議）下進(jìn)行評價。

（三）試驗條件

擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的試驗條件需一致；需在相同的協(xié)議下進(jìn)行試驗，選取的協(xié)議需具有可比性和合理性。

（四）試驗方法

醫(yī)用血管造影X射線機的模體試驗可參考《YY/T 0740 醫(yī)用血管造影X射線機專用技術(shù)條件》[6]第5.4、5.5章節(jié)，移動式C形臂X射線機的模體試驗可參考《YY/T 0744 移動式C形臂X射線機專用技術(shù)條件》[7]第5.4.13章節(jié)，口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備的模體試驗參考《YY/T 0795 口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備專用技術(shù)條件》[8]，肢體錐形束計算機體層攝影設(shè)備、透視攝影X射線機的數(shù)字化體層攝影功能的模體試驗具體要求由注冊申請人制定。

（五）試驗報告模板

模體試驗報告模板見附件3。

五、人體影像確認(rèn)基本原則

（一）評價對象

需基于人體的圖像進(jìn)行評價，注冊申請人需說明獲取的人體圖像的具體信息，保證提供的圖像的真實性。

（二）評價人員

醫(yī)用血管造影X射線機需由符合其預(yù)期臨床應(yīng)用場景的醫(yī)生閱片，如介入操作或放射科醫(yī)生；

移動式C形臂X射線機需由符合其預(yù)期臨床應(yīng)用場景的醫(yī)生閱片，如骨科醫(yī)生；

口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備需由符合其預(yù)期臨床應(yīng)用場景的醫(yī)生閱片，如口腔放射科醫(yī)生；

肢體錐形束計算機體層攝影設(shè)備需由符合其預(yù)期臨床應(yīng)用場景的醫(yī)生閱片，如放射科或骨科醫(yī)生；

透視攝影X射線機的數(shù)字化體層攝影功能需由符合其預(yù)期臨床應(yīng)用場景的醫(yī)生閱片，如放射科或骨科醫(yī)生。

需由有經(jīng)驗的醫(yī)生閱片。

（三）評價部位影像數(shù)量

1.常規(guī)應(yīng)用

醫(yī)用血管造影X射線機的人體影像需覆蓋申報的模式（透視、攝影、血管造影）及部位（如頭部、心臟、腹部、四肢等）。其中，透視、攝影的影像數(shù)量不少于10幅，血管造影的影像數(shù)量不少于10幅，若申報冠脈，其冠脈模式下影像數(shù)量不少于10幅。總的影像數(shù)量不少于30幅[9]。

肢體錐形束計算機體層攝影設(shè)備的人體影像需覆蓋申報的部位（如四肢），總的影像數(shù)量不少于10幅。

口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備的人體影像樣本量例數(shù)符合《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)章節(jié)內(nèi)容。

2.特殊應(yīng)用：數(shù)字化體層攝影功能

醫(yī)用血管造影X射線機的人體影像需覆蓋申報的血管、軟組織，血管、軟組織的影像數(shù)量各不少于10幅?？偟挠跋駭?shù)量不少于30幅[9]。

移動式C形臂X射線機的人體影像需覆蓋申報的骨與關(guān)節(jié)（如脊柱、四肢等），總的影像數(shù)量不少于30幅[9]。

透視攝影X射線機的數(shù)字化體層攝影功能需覆蓋申報的骨與關(guān)節(jié)、軟組織等，總的影像數(shù)量不少于30幅[9]。

3.其它

若某部位影像可代表其它部位，注冊申請人需結(jié)合臨床意義進(jìn)行詳細(xì)說明，并針對該部位進(jìn)行驗證。

經(jīng)分析僅影響到某部分部位或應(yīng)用，驗證影像數(shù)量需至少滿足部分要求。

（四）閱片方式

申請人需至少采用雙人獨立評價的方式，若同一圖像的兩份評價結(jié)果不一致時，以較低評價為準(zhǔn)；也可采用高水平第三人仲裁。若選用仲裁判定方式，需明確規(guī)定仲裁判定標(biāo)準(zhǔn)。

若由術(shù)中操作醫(yī)生完成醫(yī)用血管造影X射線機、移動式C形臂X射線機的圖像質(zhì)量評價，評價方式可考慮操作醫(yī)生的獨立評價。

（五）影像評估標(biāo)準(zhǔn)

醫(yī)用血管造影X射線機的各部位影像評估標(biāo)準(zhǔn)參考《醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）》[10]相關(guān)章節(jié)內(nèi)容，口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備的各部位影像評估標(biāo)準(zhǔn)參考《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[3]相關(guān)章節(jié)內(nèi)容。

用于術(shù)中的移動式C形臂X射線機的數(shù)字化體層攝影功能在骨科應(yīng)用的各部位影像評估標(biāo)準(zhǔn)可參考附件4表1，用于臨床常規(guī)檢查的肢體錐形束計算機體層攝影設(shè)備的各部位影像評估標(biāo)準(zhǔn)可參考附件4表2，數(shù)字化體層攝影功能的血管部位影像評估標(biāo)準(zhǔn)、軟組織影像評估標(biāo)準(zhǔn)可分別參考附件4表3、表4。

（六）影像評分量表

推薦使用李克特（Likert）量表評估圖像質(zhì)量。若采用1-3分制法，每份影像評分需不低于2分；若采用李克特（Likert）1-5分制法，每份影像評分需不低于3分。

以李克特三分法為例，若評價單獨的影像，推薦使用表1格式進(jìn)行評價，具體如下：

若評價與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比使用的某種新技術(shù)，需評價使用某種新技術(shù)前后的影像質(zhì)量差異，推薦使用表2格式進(jìn)行評價，具體如下：

（七）獲取臨床影像的條件

需覆蓋所有配置，以及頭部、心臟、腹部、四肢協(xié)議（不包括兒童），相關(guān)模板和要求詳見附件5。

（八）倫理要求

人體影像確認(rèn)研究（含獲取人體圖像的過程）需符合研究所在地法規(guī)的要求。對于造影檢查，須嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)要求和操作規(guī)程，做好處理搶救過敏及毒性反應(yīng)的準(zhǔn)備工作。

六、其它

若申報產(chǎn)品包含的某一軟件功能模塊曾跟隨其它產(chǎn)品或作為獨立軟件在中國境內(nèi)已上市，則申請人需評價該軟件功能模塊是否對申報產(chǎn)品的兼容性產(chǎn)生了影響。若評估無影響，申請人可提供該軟件功能模塊的境內(nèi)上市證明性資料，包括注冊證、產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書相關(guān)章節(jié)等，并說明兩者的實質(zhì)等同性。

七、術(shù)語

數(shù)字化體層攝影是基于平板探測器技術(shù)與數(shù)字圖像重建算法，生成目標(biāo)組織的三維立體結(jié)構(gòu)或多個斷層影像的體層成像方法。

數(shù)字化體層攝影包括三維數(shù)字減影血管造影、三維成像、錐形束計算機體層攝影和斷層融合攝影等技術(shù)，廣泛應(yīng)用于血管介入、疾病檢查、術(shù)中成像等臨床場景。

八、參考文獻(xiàn)

[1]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類目錄：總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號[Z].

[2]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告2021年第71號[Z].

[3]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則：總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)臨床評價等4項醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告2017年第6號[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局.口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則：關(guān)于發(fā)布眼科高頻超聲診斷儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則等4項指導(dǎo)原則的通告2019年第10號[Z].

[5]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則（2021）：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z] .

[6]YY/T 0740-2022,醫(yī)用血管造影X 射線機專用技術(shù)條件[S].

[7]YY/T 0744-2018,移動式C形臂X射線機專用技術(shù)條件[S].

[8]YY/T 0795-2022,口腔頜面錐形束計算機體層攝影設(shè)備專用技術(shù)條件[S].

[9]Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. Center for Devices and Radiological Health . [EB/OL].(2016-09-01)[2022-10-17].https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-submission-510ks-solid-state-x-ray-imaging-devices.

[10]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）：總局關(guān)于發(fā)布高頻手術(shù)設(shè)備等6個醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告2016年第21號.

附件1

申報產(chǎn)品與對比器械的對比表

附件2

附件3

模體試驗報告模板

注：本指導(dǎo)原則以移動式C形臂X射線機為例列出本章節(jié)模板，本指導(dǎo)原則涉及的其它產(chǎn)品需根據(jù)產(chǎn)品自身特點及適用標(biāo)準(zhǔn)等要求自行完善模板。

一、試驗方法概述

需概述模體試驗的設(shè)計目的，并確認(rèn)試驗用設(shè)備的比對項目及結(jié)果符合產(chǎn)品宣稱的指標(biāo)要求。

二、參考標(biāo)準(zhǔn)

示例：

參照《YY/T 0744 移動式C形臂X射線機專用技術(shù)要求》。

三、試驗指標(biāo)

試驗指標(biāo)至少包括三維成像空間分辨率。

四、試驗用儀器和體模

需給出儀器和體模的清單，包括其型號、編號。詳細(xì)描述體模的技術(shù)參數(shù)，給出測試布局圖。

五、試驗條件

（一）工作條件

包括電源條件、溫濕度和大氣壓等環(huán)境條件。

（二）掃描條件

在此列明擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的協(xié)議。

協(xié)議清單舉例如表1所示。

注：模體試驗所包括的所有圖像性能試驗，需要和臨床使用條件一致，整個試驗中不允許修改會對圖像質(zhì)量產(chǎn)生影響的圖像處理軟件。如果試驗中需要調(diào)整，則需要重新開始試驗所有的圖像性能指標(biāo)。

六、試驗數(shù)據(jù)

在此列出各項指標(biāo)的試驗數(shù)據(jù)。

以三維成像空間分辨率試驗為例，需在每個協(xié)議下進(jìn)行掃描，試驗數(shù)據(jù)記錄如下表2所示。

在此對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并說明分析方法。以三維成像空間分辨率試驗為例，分析過程和結(jié)果見表3。

七、試驗結(jié)論

在此匯總擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的各項試驗指標(biāo)在每個協(xié)議下的對比結(jié)果（不低于/低于），得出總體結(jié)論，試驗指標(biāo)及對比結(jié)果如表4所示。

試驗結(jié)論：申報產(chǎn)品第1組的成像性能不低于同品種產(chǎn)品，第2組的成像性能在協(xié)議3下的成像性能低于同品種產(chǎn)品。

八、試驗人員

需明確試驗人員以及審核人員，并在報告中簽名。給出試驗日期和審核日期。

附件4

各部位圖像具體評估標(biāo)準(zhǔn)模板

附件5

人體影像樣本確認(rèn)報告模板

一、 產(chǎn)品概述

包括產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、注冊人信息、適用范圍（含應(yīng)用部位）、協(xié)議。

二、 評價表

評價部位按照申報部位可包括腦部、冠脈、骨與關(guān)節(jié)等。

以醫(yī)用血管造影X射線機的數(shù)字化體層攝影功能在心血管的應(yīng)用為例，以下表格供參考。表格可用于評價單獨的影像或評價使用某種技術(shù)后的影像質(zhì)量差異，其中DSA1_1是指某機型的配置1，在典型模式1下拍攝的覆蓋上述部位的臨床影像；采用李克特（Likert）1-3分制量表評估臨床影像質(zhì)量。

此外，注冊申請人也可根據(jù)產(chǎn)品需要進(jìn)行臨床評價的具體功能特點，制定合理的臨床影像質(zhì)量的評價標(biāo)準(zhǔn)。

三、 總結(jié)

注冊申請人提供由評價醫(yī)生簽字的小結(jié)報告、倫理意見以及知情同意書樣稿，并附臨床影像及醫(yī)生的資質(zhì)證明文件。