附件：髖關(guān)節(jié)假體同品種臨床評價注冊審查指導原則（2023年第27號）.doc

髖關(guān)節(jié)假體同品種臨床評價注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對髖關(guān)節(jié)假體開展同品種臨床評價，同時也為技術(shù)審評部門審評髖關(guān)節(jié)假體同品種臨床評價資料提供參考。

本指導原則是對髖關(guān)節(jié)假體同品種臨床評價的一般要求，申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則的相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于髖關(guān)節(jié)假體（包括全髖關(guān)節(jié)假體和部分髖關(guān)節(jié)假體）同品種臨床評價。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，髖關(guān)節(jié)假體分類編碼為13-04-01，管理類別為III類。常規(guī)設計的髖關(guān)節(jié)假體通常由髖臼杯、髖臼內(nèi)襯、股骨頭、股骨柄組成。髖臼內(nèi)襯通常由符合GB/T 19701的I型和II型超高分子量聚乙烯、高交聯(lián)超高分子量聚乙烯、添加有抗氧化劑高交聯(lián)超高分子量聚乙烯或符合YY/T 1294的高純氧化鋁或氧化鋯增韌高純氧化鋁陶瓷材料制成；股骨頭通常由符合YY/T 0605.9的高氮不銹鋼、符合YY/T 0117.3的鑄造鈷鉻鉬、符合YY/T 0605.12的鍛造鈷鉻鉬或符合YY/T 1294的高純氧化鋁或氧化鋯增韌高純氧化鋁陶瓷材料制成；髖臼杯通常由符合YY 0117.3的鑄造鈷鉻鉬、符合YY/T 0605.12的鍛造鈷鉻鉬或符合GB/T 13810的TC4和TC4ELI合金制成；股骨柄通常由符合YY/T 0605.9的高氮不銹鋼、符合YY/T 0117.3的鑄造鈷鉻鉬、符合YY 0605.12的鍛造鈷鉻鉬或符合GB/T 13810的TC4、TC4ELI和TC20制成；生物型髖臼杯和股骨柄表面常包括純鈦涂層、Ti6Al4V鈦合金涂層、羥基磷灰石涂層等，涂層工藝常包括燒結(jié)、等離子工藝，生物型髖臼杯表面還可通過3D打印形成多孔結(jié)構(gòu)等。本導則不包括新材料、特殊設計的髖關(guān)節(jié)假體和定制髖關(guān)節(jié)假體等。

與境內(nèi)已上市髖關(guān)節(jié)假體相比，申報產(chǎn)品如具有全新的技術(shù)特征（如采用了全新的工作原理、技術(shù)、材料、結(jié)構(gòu)設計、表面處理等），或具有全新的臨床適用范圍，已有數(shù)據(jù)無法證明擬申報產(chǎn)品安全有效的，可考慮通過臨床試驗來獲得臨床數(shù)據(jù)。

二、同品種臨床評價的基本要求

（一）同品種醫(yī)療器械的選擇

注冊申請人開展髖關(guān)節(jié)假體的同品種臨床評價時，可選用一個或多個同品種醫(yī)療器械進行比對，申報產(chǎn)品適用范圍需與同品種醫(yī)療器械適用范圍相同。宜優(yōu)先選擇與申報產(chǎn)品技術(shù)特征相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械，申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術(shù)特征差異越大，論證差異對安全有效性的影響難度越大。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

明確適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性，建議重點考慮以下內(nèi)容對比（包括但不限于）：

1．適應證，如骨性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死、股骨頸骨折、先天性髖臼發(fā)育不良伴骨關(guān)節(jié)炎等；

2．適用人群，如骨骼成熟患者等；

3．疾病的嚴重程度和階段，如股骨頭壞死分期、髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良分型等；

4．使用方法，如置換類型（全髖/半髖置換、初次/翻修等）、手術(shù)入路（前側(cè)入路、外側(cè)入路和后側(cè)入路等）等；

5．禁忌證、警告及預防措施，如髖關(guān)節(jié)或其他任何部位難以控制的感染，全身情況不能耐受手術(shù)者等禁忌證。

6．其他。

（三）技術(shù)特征的對比

申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術(shù)特征對比著重關(guān)注以下對比內(nèi)容，包括但不限于：

1.產(chǎn)品組成

注冊申請人需提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械組件信息對比，以及預期配合的組件信息（如適用）。

2.產(chǎn)品設計和關(guān)鍵尺寸

注冊申請人需提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械結(jié)構(gòu)特征和關(guān)鍵尺寸對比，可采用結(jié)構(gòu)圖、關(guān)鍵尺寸列表和文字描述等方式，尺寸標注可參考YY/T 0809.1。YY/T 0809.1主要標注了一般性的結(jié)構(gòu)尺寸，注冊申請人還需結(jié)合產(chǎn)品具體設計提供特征結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵尺寸對比，如涂層區(qū)域、髖臼杯和內(nèi)襯鎖定設計、股骨柄橫截面形狀、股骨頭裙擺設計等。

3.材料性能

注冊申請人需對比申報產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械各組件的材料牌號及材料性能。當申報產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械的材料牌號相同，且所用材料均符合相應的國家標準、行業(yè)標準或國際標準等公認標準，相應標準中規(guī)定了材料性能的接受限值時，申報產(chǎn)品的材料性能滿足相應標準的要求即可，可不再與同品種醫(yī)療器械進行材料性能測試對比，如符合GB/T 19701要求的I型和II型超高分子量聚乙烯，符合YY/T 0605.9的高氮不銹鋼，符合GB/T 13810的TC4、TC4ELI和TC20，符合YY/T 0117.3的鑄造鈷鉻鉬和符合YY/T 0605.12的鍛造鈷鉻鉬等。

對于高交聯(lián)超高分子量聚乙烯制成的髖臼內(nèi)襯，建議按照YY/T 0811標準開展相關(guān)性能研究，例如，壓縮模量、熱性能（結(jié)晶度、熔點）、疲勞裂紋擴展、溶脹度、抗氧化性能（老化前后拉伸性能、抗沖擊性能、反式亞乙烯指數(shù)、氧化指數(shù)等）等，對研究結(jié)果的臨床可接受性應有充分的論證，與同品種醫(yī)療器械進行對比有助于評估結(jié)果臨床可接受性。若拉伸性能、抗沖擊性能滿足GB/T 19701要求，上述兩項性能可不再與同品種醫(yī)療器械進行測試對比。

對于添加有抗氧化劑的高交聯(lián)超高分子量聚乙烯髖臼內(nèi)襯，目前將抗氧化劑維生素E和聚乙烯粉料混合后再模壓成型是主要的方式；對于摻混維生素E的髖臼內(nèi)襯，除考慮以上對高交聯(lián)超高分子量聚乙烯髖臼內(nèi)襯的要求外，還需對比超高分子量聚乙烯類型、抗氧化劑濃度、輻照類型、輻射劑量等，同時對抗氧化劑洗脫、抗氧化劑分布均一性、抗氧化劑對磨損性能的影響開展研究，對研究結(jié)果的臨床可接受性應有充分的論證，與同品種醫(yī)療器械進行對比有助于評估結(jié)果臨床可接受性。

4.產(chǎn)品性能

常規(guī)設計的髖關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品性能主要包括股骨柄疲勞性能、髖臼杯抗變形性能、關(guān)節(jié)面磨損性能、涂層性能、髖臼杯與內(nèi)襯鎖定性能、球頭與股骨柄錐連接性能、髖關(guān)節(jié)假體活動范圍等。

（1）股骨柄疲勞性能

股骨柄疲勞性能包括頸部和柄部疲勞性能，建議參照YY/T 0809.4和YY/T 0809.6中的方法開展試驗?？紤]到相應標準規(guī)定了股骨柄疲勞性能的接受限值，如果申報產(chǎn)品疲勞性能滿足標準要求，一般不再要求與同品種醫(yī)療器械進行測試對比。

（2）髖臼杯抗變形性能

建議參照YY∕T 0809.12標準開展測試，對結(jié)果可接受性應開展研究，對研究結(jié)果的臨床可接受性應有充分的論證，與同品種醫(yī)療器械進行對比有助于評估結(jié)果臨床可接受性。

（3）磨損性能

注冊申請人應提供申報產(chǎn)品髖臼組件與預期配合使用股骨組件形成的關(guān)節(jié)面的磨損性能資料，并與同品種醫(yī)療器械在相同試驗方法下的進行磨損性能對比。進行磨損性能對比時，同品種醫(yī)療器械的關(guān)節(jié)面材料與申報產(chǎn)品需盡可能相同，例如，高交聯(lián)聚乙烯選擇高交聯(lián)聚乙烯同類已上市產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械，不建議選擇普通超高分子量聚乙烯作為同品種醫(yī)療器械；推薦采用YY/T 0651系列標準中的測試方法和參數(shù)。磨損性能的對比建議包括磨損率、磨損量-時間曲線、肉眼和顯微鏡下磨損試驗前后關(guān)節(jié)面形貌等。

（4）生物型股骨柄和髖臼杯的涂層性能

不同涂層材料和工藝形成的涂層性能和微觀結(jié)構(gòu)不同，建議盡可能選擇具有相同涂層材料和工藝的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

需對比申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的微觀結(jié)構(gòu)和涂層性能。涂層微觀結(jié)構(gòu)主要包括涂層厚度、粗糙度、形貌、孔隙率、平均空隙截距等，具體需對比項目與涂層類型相適應，例如，對于等離子噴涂涂層，需包括厚度、形貌、孔隙率、平均孔隙截距等；對于髖臼杯的3D打印多孔結(jié)構(gòu)，微觀結(jié)構(gòu)可包括厚度、形貌、絲徑（或立柱形狀和直徑）、最小打印單元結(jié)構(gòu)、孔隙率、孔徑、孔隙漸變梯度、內(nèi)部連通性等，部分項目在特定情形下可能不適用。

涂層性能包括涂層與基體材料間的力學性能（如拉伸強度、動靜態(tài)剪切強度等）和磨損性能（如適用）。對于磨損性能、涂層與基體材料間的力學性能，考慮到Y(jié)Y 0118標準規(guī)定了等離子噴涂金屬涂層接受限值，申報產(chǎn)品滿足標準要求即可，一般不再要求與同品種醫(yī)療器械進行測試對比。

（5）髖臼杯與髖臼內(nèi)襯鎖定性能

髖臼杯和襯墊通常為機械鎖定，需對比申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的鎖定性能，包括軸向推出試驗、撬出試驗、旋轉(zhuǎn)分離試驗等。

（6）錐連接性能

若申報產(chǎn)品組件含有錐連接（如球頭與股骨柄之間的錐連接、模塊式股骨柄組件間錐連接等），需提供申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械錐連接性能的對比資料，如抗拔出性能、抗扭矩性能等。

（7）陶瓷球頭、陶瓷內(nèi)襯組件性能

陶瓷球頭需與配合使用的股骨部件進行破碎試驗、疲勞試驗、疲勞后破碎試驗、脫出試驗、扭矩試驗，陶瓷內(nèi)襯需與配合使用的髖臼杯、股骨部件進行破碎試驗、疲勞試驗、疲勞后破碎試驗、壓出試驗、扭矩試驗和撬出試驗。注冊申請人應對以上性能開展研究，對研究結(jié)果的臨床可接受性應有充分的論證，與同品種醫(yī)療器械進行對比有助于評估結(jié)果臨床可接受性。

（8）活動范圍

建議參照YY/T 0920提及的方法開展試驗?？紤]到相應標準規(guī)定了活動范圍的接受限值，如果申報產(chǎn)品活動范圍滿足標準要求，一般不再要求與同品種醫(yī)療器械進行測試對比。

（9）測試樣品和測試方法

注冊申請人需選擇各組件典型性型號規(guī)格（如最差情形型號規(guī)格）作為測試樣品，最差情況指在性能測試中預期表現(xiàn)最差的型號規(guī)格。結(jié)構(gòu)設計差異顯著，難以論證最差情況的組件建議分別開展測試。

在與同品種醫(yī)療器械進行性能對比時，建議測試方法和參數(shù)相同，注冊申請人需在對比表中列明申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的測試方法和結(jié)果數(shù)據(jù)。

若存在相應測試標準，建議采取標準規(guī)定的測試方法和參數(shù)進行測試，若自行設計測試方法或改變標準中的測試參數(shù)，需提供測試方法和參數(shù)的合理依據(jù)。

（10）其他

若申報產(chǎn)品與注冊申請人境內(nèi)已上市的髖關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品相比，錐連接、髖臼杯、襯墊與髖臼杯連接、關(guān)節(jié)面、涂層設計無任何變化，即原材料、結(jié)構(gòu)尺寸、工藝和質(zhì)控要求完全相同，可提供相應支持性資料，以上需與同品種開展對比的性能項目可免于與同品種醫(yī)療器械進行測試對比。

（四）論證差異不對安全有效性產(chǎn)生不利影響

1.產(chǎn)品設計和關(guān)鍵尺寸

注冊申請人需明確申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械結(jié)構(gòu)尺寸的相同性和差異性，并論述差異對產(chǎn)品安全有效性的影響。不同的結(jié)構(gòu)尺寸差異對安全有效性的影響不同，評價差異對安全有效性影響的方法亦不相同。

部分結(jié)構(gòu)尺寸差異通過分析可論證其不對安全有效性產(chǎn)生不利影響。例如，近端固定生物型股骨柄在同品種醫(yī)療器械基礎(chǔ)上增加了遠端開槽設計，開槽位置位于遠端且長度較小，結(jié)合股骨柄疲勞性能數(shù)據(jù)并經(jīng)過充分分析可論證差異不對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響。

部分結(jié)構(gòu)尺寸差異需通過力學試驗論證其不對安全有效性產(chǎn)生不利影響。例如，錐連接結(jié)構(gòu)尺寸存在差異，若該差異僅影響股骨柄和球頭連接性能，此時可開展錐連接與球頭連接力學試驗，若結(jié)果顯示申報產(chǎn)品不差于同品種醫(yī)療器械，則可證明該結(jié)構(gòu)尺寸差異不對申報產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響。

部分結(jié)構(gòu)尺寸差異需增加具有相似或相同設計的已上市產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械，以論證其不對安全有效性產(chǎn)生不利影響。例如，若申報產(chǎn)品存在與所選同品種醫(yī)療器械不同設計型號時，可增加同品種醫(yī)療器械以證明該設計型號的安全有效性。

2.材料性能

若申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械材料牌號不同，建議增加相同牌號材料同品種醫(yī)療器械進行研究對比。

當申報產(chǎn)品所用材料符合相應的國家標準、行業(yè)標準或國際標準等公認標準，相應標準中規(guī)定了材料性能的接受限值時，申報產(chǎn)品的材料性能滿足相應標準的要求即可。

3.產(chǎn)品性能

若申報產(chǎn)品性能優(yōu)于或與同品種醫(yī)療器械相當，可為申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械具有相同的安全有效提供科學證據(jù)。若申報產(chǎn)品部分力學性能低于同品種醫(yī)療器械，注冊申請人需分析申報產(chǎn)品力學性能較低的原因。若注冊申請人降低申報產(chǎn)品部分力學性能，以獲取其他方面的臨床受益，需從臨床風險和受益的角度論述力學性能降低后仍可以接受的充分理由及證據(jù)，申報產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)可為產(chǎn)品臨床風險受益提供證據(jù)。

論證涂層微觀結(jié)構(gòu)對體內(nèi)骨整合效果的影響通常較難，若難以論證微觀結(jié)構(gòu)差異對骨整合的影響，可考慮增加具有相同涂層的同品種醫(yī)療器械，或通過動物試驗予以論證。

（五）同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)

髖關(guān)節(jié)假體同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)常包括臨床文獻數(shù)據(jù)、登記數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)等類型，注冊申請人也可通過合法途徑獲取同品種醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)。鼓勵使用各國關(guān)節(jié)數(shù)據(jù)登記數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，相較于其他類型數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)具有人群覆蓋面大、隨訪時間長等優(yōu)勢，可用于評價髖關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)的中遠期安全有效性。

注冊申請人應全面收集同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)，若同品種醫(yī)療器械缺少臨床數(shù)據(jù)，可收集與擬申報產(chǎn)品有相同設計特征產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)。

考慮到髖關(guān)節(jié)假體數(shù)據(jù)來源的多樣性，建議注冊申請人提取關(guān)鍵要素，以圖表形式呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，以附件的形式提供數(shù)據(jù)來源的原文件和/或原文。

1.有效性數(shù)據(jù)

對于髖關(guān)節(jié)假體，有效性臨床數(shù)據(jù)可參考以下關(guān)鍵要素提取數(shù)據(jù)：

（1）患者信息：性別、年齡、診斷、骨質(zhì)情況、伴隨疾病以及其他影響臨床結(jié)局的特征等；

（2）產(chǎn)品信息：產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格；

（3）研究設計：設計類型、樣本量、研究證據(jù)等級和推薦級別；

（4）評價指標：提取各時間點（包括術(shù)前、術(shù)后各隨訪點）評價指標數(shù)據(jù)，包括但不限于生存率或翻修率、功能性評分、活動范圍和生活質(zhì)量評分等。相關(guān)的功能性評分包括Harris評分、Oxford評分、Charnley評分、Merle D’Aubigne評分、VAS評分、SF-36/SF-12評分、HOOS評分、EQ-5D評分、WOMAC評分、UCLA活動評分等。

2.安全性數(shù)據(jù)

常見的髖關(guān)節(jié)假體不良事件包括脫位、假體周圍骨折、松動、骨溶解、感染、下肢不等長、大腿疼、粗隆不愈合、活動范圍受限等。髖關(guān)節(jié)假體安全性數(shù)據(jù)常來源于各國不良事件或投訴數(shù)據(jù)庫和臨床文獻，不良事件數(shù)據(jù)庫包括各國藥監(jiān)局的不良事件數(shù)據(jù)庫、企業(yè)自身的不良事件數(shù)據(jù)庫、醫(yī)院的不良事件數(shù)據(jù)庫和第三方商業(yè)公司或協(xié)會組織運行的不良事件數(shù)據(jù)庫。針對投訴和\或不良事件，應以表格的形式提供各國上市時間、銷售數(shù)量（如可獲?。?、不良事件類別及數(shù)量、與產(chǎn)品相關(guān)性、事件描述、原因分析、處理方式和處理結(jié)果等具體信息；若數(shù)量過多，相同類別的投訴和\或不良事件可聚類整理后提供。

三、參考文獻

[1]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告（2021年第73號）[Z].

[2]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導原則（2021）：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告（2021年第73號） [Z].

[3]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.髖關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導原則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第23號[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導原則（2021）：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告2021年第73號[Z] .

[5] 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類目錄: 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].