附件：動態(tài)血壓測量儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第154號）.doc

動態(tài)血壓測量儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為注冊申請人對動態(tài)血壓測量儀注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫提供參考，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是對產(chǎn)品的一般性要求，申請人應(yīng)依據(jù)其具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按照一定時間間隔，以示波法或柯氏音法通過袖帶、傳感器取得的壓力信號來自動完成間接測量（無創(chuàng)）動脈血壓的電子壓力測定裝置，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國藥監(jiān)械〔2002〕302號）代號為6821-13。

本指導(dǎo)原則范圍不適用于其他方法測量血壓的動態(tài)血壓測量設(shè)備。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品的名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品組成、功能用途為基本原則。產(chǎn)品的命名應(yīng)采用《醫(yī)療器械分類目錄》（國藥監(jiān)械〔2002〕302號）或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，例如：動態(tài)血壓測量儀。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品一般由主機、袖帶和軟件組成。產(chǎn)品可具有有線或無線數(shù)據(jù)傳輸功能。

動態(tài)血壓測量儀類產(chǎn)品按產(chǎn)品應(yīng)用部分可劃分為：BF型、CF型。

按測量方式可分為：降壓測量和升壓測量。

按測量部位可分為：上臂式，手腕式等。

審查時應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品情況確定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

動態(tài)血壓測量儀用于自動間斷性定時測量日常生活狀態(tài)下的血壓。

產(chǎn)品可具有不同時段、不同測量間隔時間設(shè)置功能。

到達預(yù)設(shè)的測量時間，動態(tài)血壓測量儀應(yīng)自動啟動一次血壓測量，測量完成后具有測量結(jié)果存儲功能。經(jīng)過一段時間，動態(tài)血壓測量儀應(yīng)完成多次測量，存儲了多組血壓數(shù)據(jù)。

軟件通過有線或無線方式導(dǎo)出主機中的血壓數(shù)據(jù)，進行顯示和分析。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

動態(tài)血壓測量儀產(chǎn)品注冊單元的劃分應(yīng)考慮測量原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)是否相同。

測量原理不同，如示波法和柯氏音法不能作為一個注冊單元。

技術(shù)結(jié)構(gòu)不同，如測量部位不同（腕式或臂式），測量方式不同（升壓測量法、降壓測量法），關(guān)鍵部件不同（傳感器）不能作為一個注冊單元。

性能指標(biāo)差異過大，如測量范圍不一致不能作為一個注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

目前與動態(tài)血壓測量儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)舉例如下：

注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

若有新版的強制性國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品的性能和安全指標(biāo)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

產(chǎn)品具體適用范圍應(yīng)與申報產(chǎn)品功能、臨床應(yīng)用范圍相一致。

例如：適用于長時間測量和記錄人體血壓，供臨床診斷參考；用于間斷性自動定時測量日常生活狀態(tài)下的血壓。

禁忌癥：該產(chǎn)品禁用于患有鐮狀細胞疾病、已發(fā)生或預(yù)期會發(fā)生皮膚損傷的病人。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求

1.風(fēng)險分析方法

（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。

2.風(fēng)險分析清單

動態(tài)血壓測量儀產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判斷可參考YY 0316—2016的附錄C；

（2）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境可參考YY 0316—2016附錄E、I；

（3）風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY 0316—2016附錄F、G、J。

根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括表2列出的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要技術(shù)指標(biāo)

產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)可以分解為性能要求和安全要求兩部分。其中有些性能要求和安全要求又是相關(guān)聯(lián)的。

產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的要求部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內(nèi)容來進行審評：

（1）電氣安全要求：應(yīng)符合GB 9706.1和GB 9706.15的要求；

（2）環(huán)境試驗要求：宜符合GB/T 14710的要求；

（3）電磁兼容性要求：應(yīng)符合YY 0505—2012的要求；

（4）生物相容性要求：宜符合GB/T 16886.1—2011的要求；

（5）產(chǎn)品軟件宜符合GB/T 25000.51的要求。

（6）產(chǎn)品應(yīng)符合YY 0667—2008和YY 0670—2008的要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個型號。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

動態(tài)血壓測量儀中的各組件，企業(yè)可自產(chǎn)，也可以從有資質(zhì)的企業(yè)外購。

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點。

產(chǎn)品生產(chǎn)過程一般為：來料檢驗—物料入庫—組件組裝—整機組裝—整機老化—整機調(diào)試—FQC測試—外觀檢查—整機包裝—入倉發(fā)貨。

2.企業(yè)應(yīng)提供生產(chǎn)場地的相關(guān)資料，證明生產(chǎn)場地與產(chǎn)品相適應(yīng)。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價要求

注冊申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提供臨床評價資料。企業(yè)可進行臨床試驗或與通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價。對提交的臨床評價資料的審查應(yīng)注意以下要點：

1.注冊產(chǎn)品為在境內(nèi)有已批準(zhǔn)同類產(chǎn)品上市的，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）規(guī)定，可提交同品種產(chǎn)品對比說明和臨床試驗資料：

（1）提供與上市同品種產(chǎn)品等同性對比的綜述和數(shù)據(jù)。進行對比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括但不限于：預(yù)期用途、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、工作原理、測量部位、測量方式、主要技術(shù)指標(biāo)、關(guān)鍵部件（嵌入式軟件、壓力傳感器、袖帶）、產(chǎn)品風(fēng)險內(nèi)容。（可參照實質(zhì)性等同附表）

（2）提供同品種產(chǎn)品臨床試驗的資料。同類產(chǎn)品臨床試驗資料包括：該同類產(chǎn)品其原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告；或者已經(jīng)公開的，取得廣泛認可的臨床試驗結(jié)果并在技術(shù)文獻資料或醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)雜志中刊登和記載的，能夠證明其安全使用的資料；或者國外同類產(chǎn)品的原始臨床試驗資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交）。

2.無法提交同品種產(chǎn)品對比說明和臨床試驗資料的，需進行臨床試驗：

（1）臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認。

（2）臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康摹?/p>

（3）自定臨床試驗方案的，應(yīng)考慮下列要素：企業(yè)自定臨床試驗方案時，產(chǎn)品聲稱具有除血壓測量以外的其他預(yù)期用途的，臨床試驗方案中不可缺少產(chǎn)品有效性驗證的內(nèi)容。

A.臨床對照需采用人工聽診法或有創(chuàng)壓法。

B.臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學(xué)專家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）。

C.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒、新生兒的差別。

D.如應(yīng)用于特殊人群例如兒童、孕婦或者針對特殊情況，比如運動，需有符合統(tǒng)計學(xué)意義的特殊人群入組。

E.臨床試用方案應(yīng)當(dāng)證明受試產(chǎn)品基本結(jié)構(gòu)、性能等要素的基本情況以及受試產(chǎn)品的安全性有效性。

3.企業(yè)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的要求進行臨床試驗，應(yīng)注意以下要求：

臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理部門認定公布的藥品臨床試驗基地。

臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認。

臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康摹?/p>

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

截至2015年醫(yī)療器械不良事件年度報告顯示，全國動態(tài)血壓測量儀不良事件報告數(shù)為1，事件主要表現(xiàn)為器械故障—動態(tài)血壓測量儀檢測期間充氣導(dǎo)管脫落導(dǎo)致測量儀不能測得患者血壓數(shù)據(jù)，造成本時段數(shù)據(jù)丟失，沒能有完整血壓記錄。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號），YY/T 0466.1—2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》，YY 0667—2008《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：自動循環(huán)無創(chuàng)血壓監(jiān)護設(shè)備的安全和基本性能專用要求》和YY 0670—2008《無創(chuàng)自動測量血壓計》。

此外，動態(tài)血壓測量儀使用說明書應(yīng)包含下列主要內(nèi)容：

1.當(dāng)有普通心率失常出現(xiàn)時，該設(shè)備是否能達到聲稱的性能。

2.設(shè)備常見故障描述及解決方法。

3.清潔消毒方法

4.軟件的操作指南

5.壓力校準(zhǔn)方法和推薦的時間間隔

（十四）研究要求

1.研究項目

（1）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)列出產(chǎn)品適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)對適用標(biāo)準(zhǔn)中的不適用項目做出說明。

（2）生物相容性評價研究

依據(jù)GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分 風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對袖帶進行生物相容性評價。袖帶需要做的生物相容性評價試驗為細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮膚刺激。

可根據(jù)《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）進行生物學(xué)評價，也可委托有資質(zhì)的實驗室進行生物性能試驗。

生物學(xué)性能試驗要求主要分為以下內(nèi)容：

A.細胞毒性試驗：按照GB/T 16886.5中規(guī)定的方法進行檢驗，應(yīng)≤1級。

B.皮膚刺激試驗：按照GB/T 16886.10中規(guī)定的方法進行檢驗，原發(fā)性刺激記分應(yīng)不超過1。

C.遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗：按照GB/T 16886.10中規(guī)定的方法進行檢驗，應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

（3）滅菌和消毒工藝研究

企業(yè)應(yīng)公布終端用戶消毒的方法。

（4）有效期和包裝研究

企業(yè)應(yīng)確定產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，并提供相關(guān)證明性資料。

包裝的設(shè)計應(yīng)考慮產(chǎn)品的存儲和運輸條件，保證產(chǎn)品使用時的安全性和有效性。

（5）軟件研究

參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。

（6）其他證明性資料

對動態(tài)血壓測量儀外購的組件，應(yīng)出具相關(guān)證明性的資料（如：合同等）；外購材料屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品，還應(yīng)提供醫(yī)療器械注冊證明文件等資料。

三、審查關(guān)注點

（一）關(guān)注產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成的完整性，包括可能的選配件，以及所有關(guān)鍵部件。同一注冊單元產(chǎn)品的關(guān)鍵部件應(yīng)相同。軟件必須作為產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的一部分。

（二）審查產(chǎn)品技術(shù)要求時應(yīng)注意產(chǎn)品必須執(zhí)行GB 9706.1—2007、YY 0667—2008和YY 0670—2008的要求。具體指標(biāo)的適用性應(yīng)按照產(chǎn)品具體的工作原理和結(jié)構(gòu)組成進行判斷。

（三）對于產(chǎn)品整體有效性要求，應(yīng)審查所提交的資料中說明試驗采用的方法，并提供試驗的具體數(shù)據(jù)和分析報告。數(shù)據(jù)和分析報告應(yīng)符合所選方法的要求。

（四）臨床試驗

審查應(yīng)注意臨床試驗與產(chǎn)品整體有效性試驗在預(yù)期用途的結(jié)論方面的一致性。如產(chǎn)品聲稱具有除血壓測量以外的其他預(yù)期用途，也應(yīng)在臨床試驗中進行有效性的驗證。

（五）對說明書的審查應(yīng)注意明確產(chǎn)品的預(yù)期用途，選配件、附加功能應(yīng)列明并表述正確。對產(chǎn)品禁忌癥和不適宜人群的描述應(yīng)與臨床報告中給出的一致。

（六）應(yīng)關(guān)注與人體直接接觸袖帶的生物相容性。

（七）審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險時，應(yīng)關(guān)注包括袖套壓力過高和持續(xù)時間過長等兩個關(guān)鍵點。

四、編寫單位

陜西省食品藥品監(jiān)督管理局。