附件：脈搏血氧儀注冊技術(shù)審查指導原則（2017年修訂版）（2017年第177號）.doc

脈搏血氧儀注冊技術(shù)審查指導原則
（2017年修訂版）

本指導原則旨在為注冊申請人對脈搏血氧儀注冊申報資料的準備及撰寫提供參考，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料，應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是對產(chǎn)品的一般性要求，申請人應依據(jù)其具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

一、適用范圍

本指導原則適用于第二類無創(chuàng)監(jiān)護儀器類產(chǎn)品中的脈搏血氧儀，可測量和顯示脈搏血氧飽和度、脈搏率。

本指導原則不適用于實驗室研究使用的脈搏血氧儀設(shè)備、胎兒用脈搏血氧儀設(shè)備、放置于患者環(huán)境之外顯示SpO2數(shù)值的遙測或主（從）設(shè)備。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

脈搏血氧儀產(chǎn)品的命名應參考《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，例如：脈搏血氧儀、脈搏血氧測量儀、脈搏血氧監(jiān)護儀。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

脈搏血氧儀的結(jié)構(gòu)一般由脈搏血氧儀主機、血氧探頭和探頭延長電纜（如提供）組成。

產(chǎn)品圖示舉例如圖1：

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

脈搏血氧儀中對脈搏血氧飽和度的測量，采用的是光電技術(shù)，通常有兩種方法：透射法和反射法。

1.透射法

根據(jù)郎伯—比爾定律，當一束光照射到某種物質(zhì)的溶液上時，物質(zhì)對光有一定的吸收、衰減，透射光強I與入射光強I0之間有以下關(guān)系：

I0/I比值的對數(shù)稱為吸光度D，因此上式可表示為：

若保持光的路徑不變，吸光度便與物質(zhì)的吸光系數(shù)和溶液的濃度成正比。

液中氧合血紅蛋白（HbO2）和還原血紅蛋白（Hb）對不同波長的光的吸收系數(shù)不同，如圖2所示，在波長為600—700nm的紅光區(qū)，Hb的吸收系數(shù)比HbO2的大；而在波長為800—1000nm的近紅外光區(qū)，HbO2的吸收系數(shù)比Hb的大；在805nm附近是吸收點。

基于氧合血紅蛋白HbO2和還原血紅蛋白（Hb）的這種光譜特性，血氧飽和度探頭中的發(fā)光元件發(fā)出兩種波長的光信號，通常用660nm左右的紅光和905nm左右的紅外光照射被測組織，將含動脈血管的部位（如手指、腳趾、耳垂等）放在發(fā)光管和一個光電管之間，如圖3示。

光電管所接收的光吸收或者光透射信號包含兩種成分：一種是脈動成分（即交流信號AC），它是由脈動的動脈血的光吸收引起的交變成分；另一種是穩(wěn)定成分（即直流信號DC），它反映各非脈動組織（如表皮、肌肉、骨骼和靜脈等）引起光吸收的大小。能反映血氧飽和度變化的僅僅是兩波長的交流信號幅度之比，而兩波長的直流信號可用于對交流信號定標。由于血液中的HbO2和Hb濃度隨著血液的脈動做周期性的改變，因此，它們對光的吸收也在脈動地變化，由此引起光電管輸出的電信號強度也隨血液脈動而周期性改變。由于光電管能將接收到的光信號轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?，但不能區(qū)分光的波長，監(jiān)護儀電路中用一個定時電路來控制兩個發(fā)光管的發(fā)光次序。兩種波長的光交替通過檢測部位，由光電元件檢測透射光強，并將兩個信號的脈動成分分離出來，經(jīng)過濾波、放大、A/D轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號，根據(jù)下式計算對應的血氧飽和度值：

Ired是紅外光，Red是紅光。通過計算紅外光和紅光的交直流比，獲得R系數(shù)，再查找R系數(shù)表（Table），可獲得血氧飽和度。其中R系數(shù)表是通過血氣實驗定標獲得的。

2.反射法

采用透射原理的傳感器，一般用于在指尖、耳垂、手掌、手腕、腳踝、腳掌、腳趾、鼻翼部位進行測量，不能實現(xiàn)體表大多數(shù)部位的血氧飽和度監(jiān)測。雖然從這些部位的檢測能反映全身的動脈血氧飽和度變化，卻不能反映由于局部組織（如腦組織）發(fā)生循環(huán)障礙或局部組織（如肌肉組織）大量耗氧等情況下組織血氧狀態(tài)的變化。采用反射式血氧飽和度傳感器的設(shè)計，可避免透射式傳感器透射深度有限的缺點，適用于全身各處局部組織氧含量的測量。

反射式傳感器示意圖如圖4示。

反射式血氧飽和度的檢測原理與透射式血氧飽和度的檢測原理的電路部分基本相同，不同的只是傳感器。反射式傳感器也是由兩種波長的發(fā)光二極管和光敏元件組成，但光敏元件接收到的是組織的反射光。由于光線在組織中的運動呈現(xiàn)隨機性，反射式傳感器所接收到的光線很難確定其確切的檢測區(qū)域，從概率意義上說，光線從光源發(fā)射經(jīng)組織傳播到光敏元件接收，走過的是一條香蕉狀路線，所以，光源與光敏元件的距離是一個重要的參數(shù)，一般設(shè)置為4—50mm。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

脈搏血氧儀注冊單元劃分主要從產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)來考慮。產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)不同，應劃分為不同的注冊單元。技術(shù)結(jié)構(gòu)主要考慮以下因素：

1.結(jié)構(gòu)不同，例如：指夾式，手持式，腕式，臺式等。

2.測量原理不同，例如：透射法、反射法等。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

目前與脈搏血氧儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標準如下：

上述標準包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

產(chǎn)品具體適用范圍應與申報產(chǎn)品功能、臨床應用范圍相一致。

例如：在醫(yī)療保健機構(gòu)和家庭中測量患者的脈搏血氧飽和度和脈搏率。

禁忌癥：視產(chǎn)品實際情況說明。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1.產(chǎn)品的主要風險

脈搏血氧儀的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016 醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C。

（2）危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E、I。

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

（4）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

以下依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.1）列舉了脈搏血氧儀產(chǎn)品的危害因素，提示審查人員從以下方面考慮（見表2）。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標

產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。

本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，給出的定量要求參考了相應的國家標準、行業(yè)標準，其他性能指標因要求不統(tǒng)一或不是強制要求而未給出定量要求。如有附加功能，企業(yè)應采用相應的標準，具體可結(jié)合企業(yè)自身的技術(shù)能力，參考相應的國家標準、行業(yè)標準。企業(yè)如不采用以下條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），應當在產(chǎn)品性能研究資料中說明理由。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)必須在產(chǎn)品性能研究資料中說明理由。

1.功能指標

1.1血氧飽和度測量部分

（1）測量范圍

應不小于70%至100%的范圍。

（2）準確度

（3）報警設(shè)置范圍（如適用）

（4）報警誤差（如適用）

1.2脈搏率測量部分

（1）測量范圍

一般可定為25次/分至250次/分。

（2）準確度

一般可定為±3次/分。

1.3主要性能指標

應符合YY 0784—2010《醫(yī)用電氣設(shè)備醫(yī)用脈搏血氧儀設(shè)備基本安全和主要性能專用要求》的要求。

1.4對于產(chǎn)品說明書中的特殊功能，企業(yè)還應根據(jù)產(chǎn)品特性制定相關(guān)的技術(shù)要求。

2.安全指標

2.1產(chǎn)品的電氣安全要求

（1）GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》

（2）GB 9706.15—2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第1—1部分：安全通用要求并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（如適用）

（3）YY 0784—2010《醫(yī)用脈搏血氧儀設(shè)備基本安全和主要性能專用要求》

2.2環(huán)境試驗

應符合GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗方法》的要求。

2.3電磁兼容性

應符合YY 0505—2012《醫(yī)用電氣設(shè)備第1—2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》的要求。

3.質(zhì)量控制指標

企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特性制定相關(guān)的質(zhì)量控制指標。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元應按產(chǎn)品風險與技術(shù)指標的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應為多個型號。電磁兼容檢測單元的評價應結(jié)合注冊申請人提供的典型型號的說明、電磁兼容檢測差異性分析、必要的差異性檢驗數(shù)據(jù)以及注冊申請人的結(jié)論做出判定。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

無特殊要求生產(chǎn)工藝。

1.應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程（本產(chǎn)品工藝流程一般為原材料外購外協(xié)、SMT貼片、部件組裝、整機組裝、整機調(diào)試、老化試驗、檢驗、入庫），可采用流程圖的形式，所提供工藝流程圖是否識別并注明主要控制點及關(guān)鍵工藝、特殊工藝，說明關(guān)鍵工藝和特殊工藝要求。

2.產(chǎn)品生產(chǎn)如涉及多場地，在生產(chǎn)流程圖中注明各場地的工序設(shè)置。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），“產(chǎn)品名稱：醫(yī)用脈搏血氧監(jiān)測儀，分類編碼：6821”包含在免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄中，注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求提交臨床評價資料，還需提供脈搏血氧飽和度準確度的臨床評價報告。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書、標簽和包裝標識應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關(guān)標準的規(guī)定。

1.說明書的內(nèi)容

使用說明書應包含下列主要內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。

（2）注冊人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位，進口醫(yī)療器械還應當載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式。

（3）注冊申請人的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號或者生產(chǎn)備案憑證編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號或者生產(chǎn)備案憑證編號。

（4）醫(yī)療器械注冊證編號或者備案憑證編號。

（5）產(chǎn)品技術(shù)要求的編號。

（6）產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成或者成分、適用范圍。

（7）禁忌癥、注意事項、警示以及提示的內(nèi)容。

（8）安裝和使用說明或者圖示，由消費者個人自行使用的醫(yī)療器械還應當具有安全使用的特別說明。

（9）產(chǎn)品維護和保養(yǎng)方法，特殊儲存、運輸條件、方法。

（10）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。

（11）配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換方法的說明等。

（12）醫(yī)療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋。

（13）說明書的編制或者修訂日期。

（14）其他應當標注的內(nèi)容。

醫(yī)療器械說明書中有關(guān)注意事項、警示以及提示性內(nèi)容主要包括：

（1）產(chǎn)品使用的對象。

（2）潛在的安全危害及使用限制。

（3）產(chǎn)品在正確使用過程中出現(xiàn)意外時，對操作者、使用者的保護措施以及應當采取的應急和糾正措施。

（4）必要的監(jiān)測、評估、控制手段。

（5）一次性使用產(chǎn)品應當注明“一次性使用”字樣或者符號，已滅菌產(chǎn)品應當注明滅菌方式以及滅菌包裝損壞后的處理方法，使用前需要消毒或者滅菌的應當說明消毒或者滅菌的方法。

（6）產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時，應當注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項。

（7）在使用過程中，與其他產(chǎn)品可能產(chǎn)生的相互干擾及其可能出現(xiàn)的危害。

（8）產(chǎn)品使用中可能帶來的不良事件或者產(chǎn)品成分中含有的可能引起副作用的成分或者輔料。

（9）醫(yī)療器械廢棄處理時應當注意的事項，產(chǎn)品使用后需要處理的，應當注明相應的處理方法。

（10）根據(jù)產(chǎn)品特性，應當提示操作者、使用者注意的其他事項。

（11）可參閱隨機文件的圖標表示。

制造商的產(chǎn)品說明書中宜有以下警告：

（1）請勿將脈搏血氧儀顯示的信息作為臨床診斷的唯一依據(jù)。脈搏血氧儀僅作為診斷中的一種輔助手段。必須結(jié)合臨床表現(xiàn)及癥狀與醫(yī)生的診斷一起使用。

（2）使用脈搏血氧儀前，必須確保脈搏血氧儀處于正常的工作狀態(tài)和操作環(huán)境下。

（3）為確保病人安全，請使用制造商生產(chǎn)或推薦的部件和附件，使用其他附件有可能對病人、操作者造成傷害或損壞脈搏血氧儀。

（4）監(jiān)護病人時請勿完全依賴本儀器的報警系統(tǒng)，報警功能必須定期予以驗證。最可靠的監(jiān)護方法是醫(yī)護人員密切地監(jiān)視和正確地使用脈搏血氧儀。

（5）使用脈搏血氧儀時，請遠離會產(chǎn)生強電場、強磁場的設(shè)備（比如MR設(shè)備）。在不適當?shù)沫h(huán)境中使用該設(shè)備可能會對周圍的無線電裝置造成干擾或影響脈搏血氧儀的工作。

（6）幾種設(shè)備同時使用于同一病人身上時，可能會帶來額外的危險，建議咨詢制造商正確的使用方法，確保漏電流在安全允許范圍內(nèi)，即對病人、操作者和周圍環(huán)境不會造成危害。

（7）應由有資格的專業(yè)人員定期對本儀器進行校準和維護保養(yǎng)。

（8）請勿對脈搏血氧儀進行高溫、高壓、氣體熏蒸或液體浸泡消毒，請按照制造商的要求對脈搏血氧儀及其附件進行清潔和消毒，在清潔或消毒脈搏血氧儀前必須斷開外部電源。

技術(shù)說明書內(nèi)容：

一般包括概述、組成、原理、技術(shù)參數(shù)、規(guī)格型號、圖示標記說明、系統(tǒng)配置、外形圖、結(jié)構(gòu)圖、控制面板圖，必要的電氣原理圖及表等。

2.標簽和包裝標識

至少應包括以下信息：

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。

（2）注冊人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式，進口醫(yī)療器械還應當載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式。

（3）醫(yī)療器械注冊證編號或者備案憑證編號。

（4）注冊申請人的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號或者生產(chǎn)備案憑證編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號或者生產(chǎn)備案憑證編號。

（5）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。

（6）電源連接條件、輸入功率。

（7）根據(jù)產(chǎn)品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關(guān)內(nèi)容。

（8）必要的警示、注意事項。

（9）特殊儲存、操作條件或者說明。

（10）使用中對環(huán)境有破壞或者負面影響的醫(yī)療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明。

（11）帶放射或者輻射的醫(yī)療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明。

醫(yī)療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內(nèi)容的，至少應當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品的性能研究

（1）應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究說明，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

（2）應描述所采用的國家標準、行業(yè)標準中不適用條款及理由。

（3）如有附加的特殊功能（如灌注指數(shù)、運動狀態(tài)下的準確度和弱灌注狀態(tài)下的準確度）及試驗方法，應提供制定的相關(guān)依據(jù)。

2.生物相容性評價研究

應對產(chǎn)品成品（主要考慮與患者和使用者直接或間接接觸的材料）的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)，實施或豁免生物學試驗的理由和論證，對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。研究資料可參考《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）出具。

3.生物安全性研究

本產(chǎn)品不含動物源或生物活性物質(zhì)，本條不適用。

4.滅菌/消毒工藝研究

脈搏血氧儀產(chǎn)品為非滅菌產(chǎn)品，故無需滅菌。主機、脈搏血氧飽和度傳感器及導線的外表面在使用過程中與人接觸，因此應定期進行清潔和消毒。應當列出清潔和消毒工藝，提供對使用的消毒劑和濃度進行評價試驗的記錄。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

脈搏血氧儀產(chǎn)品為有源醫(yī)療器械，非有限次重復使用和無菌產(chǎn)品，無需考慮使用次數(shù)的驗證，但應當提供產(chǎn)品有效期信息及確定依據(jù)。

應對產(chǎn)品的包裝及包裝完整性提供研究資料，在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

6.動物研究

不適用。

7.軟件研究

應當單獨提供一份醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度，編寫可參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）。

三、審查關(guān)注點

（一）結(jié)構(gòu)組成

關(guān)注產(chǎn)品（或產(chǎn)品系列）的結(jié)構(gòu)組成的完整性，包括可能的選配件（如：電源適配器、不同型號規(guī)格的脈搏血氧飽和度傳感器、通信附件等），以及所有關(guān)鍵部件。同一注冊單元產(chǎn)品的關(guān)鍵部件應相同。

（二）產(chǎn)品技術(shù)要求

審查產(chǎn)品技術(shù)要求時應注意產(chǎn)品（包括可能的選配件）必須執(zhí)行GB 9706.1—2007和YY 0784—2010的要求。具體指標的適用性應按照產(chǎn)品具體的工作原理和結(jié)構(gòu)組成進行判斷。產(chǎn)品附加功能應在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定要求和具體的試驗方法。

（三）人體評估報告

審查應注意血氧準確度人體評估報告與YY 0784—2010工作數(shù)據(jù)的準確性的要求和實驗方法的一致性。

（四）說明書

對說明書的審查應注意明確產(chǎn)品的預期用途，選配件、附加功能應列明并表述正確。對產(chǎn)品禁忌癥和不適宜人群的描述應與人體評估報告中給出的一致。

（五）生物學評價

應關(guān)注與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性問題。

四、編寫單位

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心。