受理號(hào)：CQZ2300053

醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告

產(chǎn)品中文名稱(chēng)：一次性使用血液灌流器

產(chǎn)品管理類(lèi)別：第三類(lèi)

申請(qǐng)人名稱(chēng)：天津優(yōu)納斯生物科技有限公司

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

基本信息

一、申請(qǐng)人名稱(chēng)

天津優(yōu)納斯生物科技有限公司

二、申請(qǐng)人住所

天津開(kāi)發(fā)區(qū)黃海二街 9 號(hào) A 區(qū) 

三、生產(chǎn)地址

天津開(kāi)發(fā)區(qū)黃海二街 9 號(hào) A 區(qū)

技術(shù)審評(píng)概述

一、產(chǎn)品概述

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

本產(chǎn)品由柱體、吸附劑和填充液三部分組成。柱體由中筒、端蓋、密封蓋、壓蓋、框式濾網(wǎng)和密封圈組成，中筒、端蓋、壓蓋材質(zhì)為聚碳酸酯，密封蓋、濾網(wǎng)框架材質(zhì)為聚丙烯，濾網(wǎng)材質(zhì)為尼龍，濾網(wǎng)孔徑為150μm，密封圈材質(zhì)為硅橡膠。吸附劑為聚苯乙烯中性大孔樹(shù)脂，樹(shù)脂在 20-60nm 處孔徑分布最為集中，包膜材料為火棉膠。填充液為注射用水。產(chǎn)品經(jīng) γ 射線輻射滅菌，一次性使用。

（二）產(chǎn)品適用范圍

該產(chǎn)品與透析器配合使用進(jìn)行血液灌流治療，用于清除慢性腎衰竭患者體內(nèi)以 β2-微球蛋白（β2-MG）為代表的中大分子毒素物質(zhì)，以及以硫酸吲哚酚（IS）、硫酸對(duì)甲酚（PCS）為代表的蛋白結(jié)合毒素物質(zhì)。

（三）型號(hào)/規(guī)格

產(chǎn)品型號(hào)：UUMM-80 UMM-130 UMM-300

產(chǎn)品規(guī)格：對(duì)應(yīng)吸附劑填充量 80mL 130mL 300mL

（四）工作原理

通過(guò)血液凈化裝置將患者的血液引入裝有大孔吸附樹(shù)脂的灌流器中，使血液直接與吸附樹(shù)脂接觸，通過(guò)樹(shù)脂的吸附作用和血液灌流的方法，清除慢性腎衰竭患者體內(nèi)含量過(guò)高的中大分子毒素、蛋白結(jié)合毒素。

二、臨床前研究概述

（一）產(chǎn)品性能研究

申請(qǐng)人參考同類(lèi)產(chǎn)品并結(jié)合自身產(chǎn)品特點(diǎn),提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，給出了物理性能、化學(xué)性能、吸附性能、生物性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)。產(chǎn)品技術(shù)要求中各指標(biāo)參考了相關(guān)國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，包括 YY/T 0464-2019 等。

（二）生物相容性

申請(qǐng)人依據(jù) GB/T16886.1-2011 對(duì)產(chǎn)品的生物相容性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。按人體接觸性質(zhì)分類(lèi)，該產(chǎn)品屬于外部接入循環(huán)血液器械；按接觸時(shí)間分類(lèi)，屬于持久接觸（C）。申請(qǐng)人開(kāi)展了生物學(xué)測(cè)試，進(jìn)行了熱原試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、凝血試驗(yàn)、血栓形成試驗(yàn)、血小板試驗(yàn)、補(bǔ)體激活試驗(yàn)、血液學(xué)試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)、細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、亞慢性全身毒性、植入試驗(yàn)。生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。

（三）滅菌

本產(chǎn)品為輻照滅菌，滅菌劑為 γ-射線。無(wú)菌保證水平為 10-6。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝

該產(chǎn)品有效期為 2 年。申請(qǐng)人提供了加速老化和實(shí)時(shí)老化的有效期驗(yàn)證報(bào)告，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和運(yùn)輸模擬驗(yàn)證資料。

（五）動(dòng)物研究

申請(qǐng)人開(kāi)展了以大耳白兔為模型的動(dòng)物試驗(yàn)研究,以評(píng)估一次性使用血液灌流器用于動(dòng)物血液灌流時(shí)的安全性。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果證明了一次性使用血液灌流器對(duì)小型動(dòng)物血液灌流時(shí)的安全性。

三、臨床評(píng)價(jià)概述

本次申報(bào)通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)，采用前瞻性、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、三臂平行對(duì)照設(shè)計(jì)，試驗(yàn)組為高通量透析器+申報(bào)產(chǎn)品灌流器，對(duì)照組 1 為高通量透析組（空白對(duì)照），試驗(yàn)組應(yīng)優(yōu)效于對(duì)照組 1；對(duì)照組 2 為高通量透析+已上市灌流器（陽(yáng)性對(duì)照），試驗(yàn)組應(yīng)非劣效于對(duì)照組 2，共入組 360 例受試者，各組分別 120 例。試驗(yàn)組使用的高通量透析器均為同一款已上市產(chǎn)品。

臨床試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h），硫酸對(duì)甲酚(PCS)下降率（2h），β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)為血肌酐、尿素下降率（2h、4h）、超濾率等；安全性指標(biāo)為患者一般狀態(tài)、自我感覺(jué)、體征變化、實(shí)驗(yàn)室檢查、生物相容性、血?dú)夥治?、器械缺陷及不良事件情況等。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組 1 主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，F(xiàn)AS 集，β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）組間差值為 9.98%，95%置信區(qū)間為[4.89%，15.08%]；硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h）組間差值為 18.66%，95%置信區(qū)間為[11.74%，25.57%]；硫酸對(duì)甲酚(PCS)下降率（2h），組間差值為 13.85%，95%置信區(qū)間 為[8.90%,18.79%]；下限均高于優(yōu)效界值 0。PPS集，試驗(yàn)組與對(duì)照組 1 的 β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）組間差值為 10.46%，95%置信區(qū)間為[5.47%，15.45%]；硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h）組間差值為 19.69%，95%置信區(qū)間為[1257%，26.81%]；硫酸對(duì)甲酚(PCS)下降率（2h），組間差值為 14.56%，95%置信區(qū)間為[9.67%,19.66%]；下限均高于優(yōu)效界值 0。

試驗(yàn)組與對(duì)照組 2 主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，F(xiàn)AS 集，β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）組間差值為 3.19%，95%置信區(qū)間為[-1.17%，7.55%]，下限高于非劣效界值-10%；硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h）組間差值為 14.50%，95%置信區(qū)間為[7.86%， 21.14%]，下限高于非劣效界值-5%；硫酸對(duì)甲酚(PCS)下降率（2h），組間差值為 9.59%，95%置信區(qū)間為[5.19%,13.99%]；下限均高于非劣效界值-9%。PPS 集，β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）組間差值為 2.84%，95%置信區(qū)間為[-1.30%，6.98%]，下限高于非劣效界值-10%；硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h）組間差值為 15.38%，95%置信區(qū)間為[8.39%，22.37%]，下限高于非劣效界值-5%；硫酸對(duì)甲酚(PCS)下降率（2h），組間差值為 10.29%，95%置信區(qū)間為[5.66%,14..92%]；下限均高于非劣效界值-9%。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性指標(biāo)試驗(yàn)組與對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

臨床試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，試驗(yàn)組相較于對(duì)照組1（空白對(duì)照） 優(yōu)效假設(shè)成立，試驗(yàn)組相較于對(duì)照組2（陽(yáng)性對(duì)照組）非劣效假設(shè)成立。

綜上，臨床評(píng)價(jià)資料符合技術(shù)審評(píng)要求。

四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定

根據(jù)申請(qǐng)人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來(lái)的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。

綜合評(píng)價(jià)意見(jiàn)

該產(chǎn)品為按照《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》進(jìn)行審評(píng)的產(chǎn)品。申請(qǐng)人的注冊(cè)申報(bào)材料齊全。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第 739 號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第 47 號(hào)）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，申報(bào)產(chǎn)品符合安全性、有效性的要求，符合現(xiàn)有認(rèn)知水平，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。

2024 年 3 月 21 日

來(lái)源：CMDE