附件：促甲狀腺激素測(cè)定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第19號(hào)）.doc

促甲狀腺激素測(cè)定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)促甲狀腺激素測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)促甲狀腺激素測(cè)定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

促甲狀腺激素測(cè)定試劑是指利用抗原抗體反應(yīng)的免疫學(xué)方法對(duì)人血清、血漿、全血或其他體液中的促甲狀腺激素(Thyrotropin，Thyroid Stimulating Hormone，TSH）進(jìn)行體外定量檢測(cè)的試劑。

本指導(dǎo)原則適用于以酶標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記、（時(shí)間分辨）熒光標(biāo)記等標(biāo)記方法為捕獲抗體，以微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量檢測(cè)TSH的免疫分析試劑，不適用于以膠體金標(biāo)記的TSH試紙條、新生兒血斑TSH測(cè)定試劑。其他方法學(xué)的TSH測(cè)定試劑，可能部分要求不完全適用或本指導(dǎo)原則所述技術(shù)指標(biāo)不夠全面，申請(qǐng)人可以根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)不適用部分補(bǔ)充其他的評(píng)價(jià)和驗(yàn)證，但需闡述不適用的理由，并驗(yàn)證替代方法的科學(xué)合理性。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。其中，需注意以下內(nèi)容：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱由三部分組成。第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱，如促甲狀腺激素；第二部分：用途，如測(cè)定試劑盒；第三部分：方法或者原理，如磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，促甲狀腺激素測(cè)定試劑產(chǎn)品類別為：Ⅱ-3用于激素檢測(cè)的試劑，管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史及其他需說(shuō)明的內(nèi)容。

1.概述

應(yīng)描述促甲狀腺激素測(cè)定試劑名稱及其確定依據(jù)；該產(chǎn)品屬于Ⅱ-3用于激素檢測(cè)的試劑，管理類別為第Ⅱ類，分類編碼為6840；描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途；描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)（如適用），如申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述

2.1.1描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況等。技術(shù)原理包括反應(yīng)原理（如雙抗體夾心法），方法學(xué)（如化學(xué)發(fā)光免疫法），測(cè)量方法，信號(hào)處理方法，數(shù)據(jù)獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。

2.1.2描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。

2.1.3描述不同包裝規(guī)格之間的差異。

2.1.4描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）的描述。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染病（HIV、HBV、HCV等）病原體測(cè)定予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的證明文件。

2.2包裝描述

提供有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

應(yīng)著重從預(yù)期用途、主要組成成分、技術(shù)原理、溯源情況、主要性能指標(biāo)、參考區(qū)間、臨床應(yīng)用情況等方面寫明擬申報(bào)產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

3.預(yù)期用途

3.1預(yù)期用途

3.1.1預(yù)期用途：說(shuō)明產(chǎn)品用于體外定量測(cè)定人體樣本中促甲狀腺激素的含量，應(yīng)明確具體的樣本類型如血清、血漿等，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的分析性能研究及臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)提供該產(chǎn)品適用儀器、使用方法、樣本采集及保存裝置和/或添加劑(如抗凝劑)等信息。

3.1.2臨床適應(yīng)證：TSH是腺垂體分泌的調(diào)節(jié)甲狀腺功能的激素，無(wú)下丘腦-垂體疾病時(shí)，血清TSH是反映甲狀腺功能的最敏感指標(biāo)。臨床上主要用于輔助評(píng)價(jià)下丘腦-垂體-甲狀腺功能。

臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。

3.1.3適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對(duì)于適用人群包含兒童或新生兒的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。

3.1.4預(yù)期使用者：專業(yè)人員。

3.2預(yù)期使用環(huán)境

提供申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)及可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）等。

4.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史（如適用）

5.其他需說(shuō)明的內(nèi)容

除申報(bào)產(chǎn)品外，還需提供檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，如樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品、獨(dú)立軟件等的基本信息，并說(shuō)明其在檢測(cè)中發(fā)揮的作用。

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證/備案證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品全生命周期中的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受程度，形成風(fēng)險(xiǎn)管理資料。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)以備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。申報(bào)試劑如有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出檢測(cè)要求。同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如YY/T 1218《促甲狀腺素定量標(biāo)記免疫分析試劑盒》）以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，明確保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。

3.2主要性能指標(biāo)

主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、準(zhǔn)確度/正確度、線性、精密度等。如有組合注冊(cè)的校準(zhǔn)品，校準(zhǔn)品主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、水分含量（干粉適用）、均勻性等。如有組合注冊(cè)的質(zhì)控品，質(zhì)控品主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、可接受區(qū)間/值、均勻性等。具體產(chǎn)品的性能指標(biāo)需結(jié)合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標(biāo)或者提供此指標(biāo)不適用的說(shuō)明。

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明。

3.3產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：

3.3.1申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。

3.3.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)提交在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的所有分析性能評(píng)估資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的研究都應(yīng)包括研究目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。分析性能評(píng)估的試--驗(yàn)方法，可以參考《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。

分析性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑、儀器和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能評(píng)估的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號(hào)、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、試驗(yàn)用樣本類型及定值方法等。用于分析性能評(píng)估的樣本，應(yīng)盡量與預(yù)期適用的真實(shí)臨床樣本一致，并按照說(shuō)明書描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運(yùn)輸和保存。

如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評(píng)估的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評(píng)估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說(shuō)明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規(guī)格進(jìn)行分析性能評(píng)估。

4.1樣本穩(wěn)定性

申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑等）和運(yùn)輸條件（如涉及）等。對(duì)于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)描述。

4.2適用的樣本類型

如果試劑適用于多種樣本類型，應(yīng)采用合理方法對(duì)每種樣本類型及添加劑（如抗凝劑）進(jìn)行適用性的研究確認(rèn)。對(duì)具有可比性的樣本類型，如產(chǎn)品適用于血清、血漿，可選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對(duì)研究。采用抗凝劑時(shí)，應(yīng)說(shuō)明抗凝劑對(duì)樣本檢測(cè)結(jié)果的影響。樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明樣本的來(lái)源及制備方法。對(duì)于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。

4.3校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品適用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。如申報(bào)產(chǎn)品包括校準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)提交溯源資料。如申報(bào)產(chǎn)品包括質(zhì)控品，應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機(jī)型上進(jìn)行賦值和驗(yàn)證的資料。如校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類型，還應(yīng)提交基質(zhì)效應(yīng)研究資料。

4.4正確度

對(duì)正確度的評(píng)價(jià)，可采用參考物質(zhì)檢測(cè)、方法學(xué)比對(duì)、回收試驗(yàn)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。促甲狀腺激素測(cè)定試劑已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品和國(guó)際參考品，申請(qǐng)人優(yōu)先采用參考物質(zhì)檢測(cè)的方式進(jìn)行正確度研究。

4.4.1使用參考物質(zhì)的正確度評(píng)價(jià)。

推薦的參考物質(zhì)包括：具有互換性的有證參考物質(zhì)，公認(rèn)的參考品、標(biāo)準(zhǔn)品，參考測(cè)量程序賦值的臨床樣本。不可采用產(chǎn)品校準(zhǔn)品、申報(bào)試劑檢測(cè)系統(tǒng)定值的質(zhì)控品進(jìn)行正確度評(píng)價(jià)。建議采用2～3個(gè)水平的參考物質(zhì)，代表試劑測(cè)量區(qū)間內(nèi)的不同濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近的濃度。進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，采用檢測(cè)結(jié)果平均值與參考量值計(jì)算偏倚。如參考物質(zhì)只有一個(gè)水平，且無(wú)合理稀釋方法，亦可在說(shuō)明原因的基礎(chǔ)上，僅采用一個(gè)水平的參考物質(zhì)進(jìn)行正確度評(píng)價(jià)，結(jié)果應(yīng)在申請(qǐng)人給定范圍內(nèi)。

4.4.2方法學(xué)比對(duì)

采用參考測(cè)量程序或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為比對(duì)方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批臨床樣本，通過(guò)兩者的比對(duì)研究和偏差估計(jì)，進(jìn)行申報(bào)試劑的正確度評(píng)價(jià)。臨床樣本的選擇應(yīng)盡可能覆蓋申報(bào)試劑的檢測(cè)范圍并盡量均勻分布。比較兩種方法之間的偏倚，如果偏倚在申請(qǐng)人給定的允許誤差范圍內(nèi)，說(shuō)明兩種測(cè)定系統(tǒng)對(duì)樣本的測(cè)定結(jié)果基本相符。擬申報(bào)試劑與比對(duì)試劑相比，對(duì)同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋不會(huì)產(chǎn)生差異結(jié)果。

在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和比對(duì)試劑進(jìn)行初步評(píng)估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意適用機(jī)型、質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

如條件允許，建議與具有相同溯源性的分析系統(tǒng)作比對(duì)。

4.4.3回收試驗(yàn)

將標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進(jìn)行檢測(cè)。標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般加入體積不超過(guò)總體積的10%。

檢測(cè)至少3個(gè)水平的回收樣品，代表試劑測(cè)量區(qū)間內(nèi)的高、中、低濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近的濃度。每個(gè)濃度應(yīng)進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，采用檢測(cè)結(jié)果平均值計(jì)算回收率。

4.5精密度

應(yīng)根據(jù)各測(cè)量條件對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。

精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測(cè)樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測(cè)量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個(gè)水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.6空白限（LoB）、檢出限（LoD）和定量限（LoQ）

定量檢測(cè)體外診斷試劑對(duì)樣本濃度下限的檢出能力指標(biāo)包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體情況選擇適用的方法進(jìn)行檢出能力的研究，如產(chǎn)品不適用于LoB、LoD和LoQ的概念，應(yīng)提供充分說(shuō)明。

4.6.1空白限、檢出限及定量限的建立

空白限的建立建議使用儀器在多天內(nèi)使用多個(gè)試劑批次對(duì)多個(gè)獨(dú)立的空白樣本進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)不少于3次，并滿足最少測(cè)試結(jié)果要求；LoD一般由多個(gè)獨(dú)立的低濃度（含有分析物）樣本的檢測(cè)結(jié)果，結(jié)合LoB進(jìn)行計(jì)算獲得。應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的原理、檢測(cè)結(jié)果差異和數(shù)據(jù)分布，選擇合理的試驗(yàn)方案和統(tǒng)計(jì)分析方法。對(duì)于空白樣本檢測(cè)結(jié)果為零的情形，可采用對(duì)多個(gè)已知分析物濃度的樣本進(jìn)行系列稀釋后重復(fù)檢測(cè)獲得LoD。

LoQ應(yīng)滿足預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度指標(biāo)，即考慮偏倚和精密度的要求。偏倚可通過(guò)檢測(cè)具有可接受參考量值的樣本進(jìn)行評(píng)估，所以需獲得已知濃度的低水平樣本。如涉及將樣本稀釋至低濃度水平，應(yīng)確保稀釋液不引起明顯的基質(zhì)效應(yīng)，且在低濃度區(qū)間呈線性。精密度的評(píng)估可根據(jù)測(cè)定試劑及其應(yīng)用確定其測(cè)量條件，一般應(yīng)至少包括重復(fù)性和日間精密度。

4.6.2空白限、檢出限及定量限的驗(yàn)證

LoB，LoD，LoQ的驗(yàn)證需各選擇至少2個(gè)樣本（空白樣本、檢出限濃度樣本、定量限濃度樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算符合要求的檢測(cè)結(jié)果比例，如果比例符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求/預(yù)設(shè)的臨界值，則4.6.1建立的LoB，LoD，LoQ得到驗(yàn)證。一般來(lái)講，LoB總是低于LoD，而LoD則低于或等于LoQ。

4.7分析特異性

分析特異性受干擾和交叉反應(yīng)的影響。申請(qǐng)人應(yīng)分析待測(cè)樣本中及試劑使用過(guò)程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)，并對(duì)干擾和交叉的程度進(jìn)行量化。

4.7.1干擾試驗(yàn)

應(yīng)針對(duì)可能的內(nèi)源和外源性干擾物進(jìn)行干擾試驗(yàn)研究。內(nèi)源干擾物主要涉及血脂、膽紅素、血紅蛋白和白蛋白、類風(fēng)濕因子、異嗜性抗體等，外源干擾物主要包括常用藥物及其他可能引入的干擾物質(zhì)，藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請(qǐng)人選擇是否進(jìn)行或選擇何種藥物及其濃度進(jìn)行。

研究的干擾物濃度應(yīng)覆蓋臨床樣本中的最高濃度（最差情形），并對(duì)干擾的程度進(jìn)行量化。將研究結(jié)果在說(shuō)明書中進(jìn)行描述，明確干擾物質(zhì)影響的最大濃度。待評(píng)價(jià)的樣本濃度建議采用至少2個(gè)分析物水平的樣本，其濃度應(yīng)在醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近。

申請(qǐng)人亦應(yīng)考慮文獻(xiàn)中已報(bào)道的對(duì)類似試劑或測(cè)量程序存在干擾的物質(zhì)。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證。

4.7.2交叉反應(yīng)

交叉反應(yīng)驗(yàn)證物質(zhì)的濃度應(yīng)涵蓋人體生理及病理狀態(tài)下及臨床治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的最高濃度值。應(yīng)提供用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證物質(zhì)的來(lái)源、制備、濃度等基本信息。

應(yīng)至少驗(yàn)證與促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）的交叉反應(yīng)情況，其中FSH濃度不低于200 mIU/ml，LH濃度不低于200 mIU/ml，HCG濃度不低于1000mIU/ml。如無(wú)法獲得單純高濃度的樣本，可采用純品物質(zhì)添加到樣本中的方式進(jìn)行驗(yàn)證，并將研究結(jié)果在說(shuō)明書中進(jìn)行說(shuō)明。

4.8鉤狀（HOOK）效應(yīng)（如適用）

說(shuō)明不會(huì)產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的濃度上限或相關(guān)研究，如需稀釋，應(yīng)注明對(duì)稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。每個(gè)濃度重復(fù)3次，對(duì)鉤狀效應(yīng)進(jìn)行合理的驗(yàn)證。建議在產(chǎn)品說(shuō)明書上明示對(duì)鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。

4.9測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間

4.9.1線性區(qū)間及測(cè)量區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當(dāng)建立試劑的線性區(qū)間時(shí)，需配制較預(yù)期線性區(qū)間更寬的至少9個(gè)不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測(cè)次數(shù)。采用重復(fù)檢測(cè)均值和預(yù)期值進(jìn)行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點(diǎn)圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)驗(yàn)證試劑的線性區(qū)間時(shí)，需配制覆蓋整個(gè)線性區(qū)間的至少5個(gè)不同濃度的樣本，每個(gè)樣本至少重復(fù)檢測(cè)2次。

測(cè)量區(qū)間，也稱分析測(cè)量區(qū)間，在該區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測(cè)量程序步驟中的其他前處理情況下，檢測(cè)結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測(cè)量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測(cè)量區(qū)間。

4.9.2可報(bào)告區(qū)間

如對(duì)超出測(cè)量區(qū)間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測(cè)，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的可報(bào)告區(qū)間?？蓤?bào)告區(qū)間下限為檢出限，上限為測(cè)量區(qū)間上限×可稀釋倍數(shù)。

5.穩(wěn)定性研究

一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。

5.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時(shí)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如涉及校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。

6.參考區(qū)間

應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明參考區(qū)間的確定方法或依據(jù)。具體可參考《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行建立或驗(yàn)證。如參考已發(fā)布實(shí)施的臨床檢測(cè)參考區(qū)間標(biāo)準(zhǔn)等驗(yàn)證參考區(qū)間，應(yīng)同時(shí)依據(jù)《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》中“（二）參考區(qū)間的驗(yàn)證”章節(jié)相關(guān)條件進(jìn)行驗(yàn)證，如驗(yàn)證通過(guò)，可直接采用經(jīng)驗(yàn)證的參考區(qū)間；如驗(yàn)證不通過(guò)，應(yīng)建立參考區(qū)間。

參考樣本應(yīng)明確納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，樣本選擇應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，考慮不同年齡、性別、生活習(xí)慣、地域等因素的影響，納入的樣本應(yīng)具有代表性。申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行分組研究，例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

7.其他資料

7.1主要原材料研究資料（如需要提供）

7.1.1測(cè)定試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），且其生產(chǎn)工藝必須相對(duì)穩(wěn)定，并對(duì)其工藝有相關(guān)的驗(yàn)證。同時(shí)確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述其名稱及生物學(xué)來(lái)源，外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。供貨商應(yīng)相對(duì)固定，不得隨意更換。

7.1.2其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如包被板、反應(yīng)緩沖液等，申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一原輔料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。若為外購(gòu)，應(yīng)提供外購(gòu)方名稱并提交外購(gòu)方出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

7.1.3校準(zhǔn)品、質(zhì)控品（如有）的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料。

7.2生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究資料（如需要提供）

生產(chǎn)工藝主要包括：各組分制備工藝的研究，包括試劑的配方及工藝關(guān)鍵參數(shù)的確定依據(jù)等。反應(yīng)體系主要包括：反應(yīng)條件、樣本用量、試劑用量等確定的依據(jù)。

7.2.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可以流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

7.2.2產(chǎn)品反應(yīng)原理介紹。

7.2.3抗體包被研究：申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被緩沖液及添加量、濃度、時(shí)間、溫度等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。

7.2.4體系反應(yīng)條件確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)模式、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、洗滌次數(shù)等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。

7.2.5體系中樣本及試劑的加樣方式及添加量確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮樣本加樣方式、加樣量以及試劑添加順序、添加量對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定最佳的樣本及試劑的添加方式和添加量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進(jìn)行處理后方可用于最終檢測(cè)，申請(qǐng)人還應(yīng)對(duì)可用于樣本稀釋的基質(zhì)或處理方法進(jìn)行研究，通過(guò)試驗(yàn)確定樣本稀釋基質(zhì)或處理方法。確定反應(yīng)所需其他試劑用量（標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)記物、底物等）的研究資料。固相載體、信號(hào)放大系統(tǒng)、酶作用底物等的介紹及研究資料。

7.2.6不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。

7.3三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。如產(chǎn)品包含校準(zhǔn)品和（或）質(zhì)控品，還應(yīng)提供校準(zhǔn)品的賦值記錄和質(zhì)控品的定值記錄。

7.4證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，該項(xiàng)目已列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

如無(wú)法按要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；如預(yù)期用途超出豁免目錄中的描述，也應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的開展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫等均應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)臨床試驗(yàn)資料的規(guī)定，相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

境外試劑的中文說(shuō)明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。

以下內(nèi)容僅對(duì)促甲狀腺激素測(cè)定試劑說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

1.【產(chǎn)品名稱】

產(chǎn)品名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理。例如：促甲狀腺激素測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）。

注：產(chǎn)品名稱中不體現(xiàn)定性/定量、樣本類型等內(nèi)容。

2.【包裝規(guī)格】

應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。

3.【預(yù)期用途】

第一段詳細(xì)說(shuō)明試劑盒用于體外定量測(cè)定人血清/血漿/全血/其他體液中促甲狀腺激素的含量。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。若用于特殊受試人群的檢測(cè)，如孕婦、新生兒等，應(yīng)明確說(shuō)明。上述內(nèi)容均應(yīng)有相應(yīng)的分析性能評(píng)估資料和臨床試驗(yàn)資料支持。

第二段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測(cè)目的等，如臨床上主要用于輔助評(píng)價(jià)下丘腦-垂體-甲狀腺功能。

其余段落對(duì)被測(cè)分析物進(jìn)行背景介紹、說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法；說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床背景情況；說(shuō)明被測(cè)分析物與臨床適應(yīng)證的關(guān)系。

4.【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

5.【主要組成成分】

5.1說(shuō)明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、數(shù)量、裝量。明確基質(zhì)的具體名稱、抗原抗體等生物活性材料應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性，涉及到的英文縮寫應(yīng)全部以中文表述。必要時(shí)，明確組分在基質(zhì)中的濃度、比例等信息。

5.2對(duì)于多組分試劑應(yīng)明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

5.3如試劑盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。

5.4對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，應(yīng)列出各組分的產(chǎn)品名稱、注冊(cè)人（備案人）、貨號(hào)及其注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）；若配合使用試劑正在進(jìn)行注冊(cè)（備案），需注明貨號(hào)及注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）:（留空），在完成注冊(cè)（備案）后由注冊(cè)人（備案人）自行添加相應(yīng)文號(hào)。

5.5試劑盒中如包含校準(zhǔn)品和/或質(zhì)控品，說(shuō)明濃度水平、核心反應(yīng)成分及其生物學(xué)來(lái)源，明確基質(zhì)、防腐劑等。注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級(jí)別，注明質(zhì)控品的靶值和靶值范圍。如校準(zhǔn)品或質(zhì)控品的值為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

首段明確貨架保存條件和有效期，如2~8℃保存，有效期12個(gè)月。同時(shí)明確特殊保存條件，如禁止冷凍、光線和濕度要求等。

其他段落描述以下內(nèi)容：

明確各組分的使用穩(wěn)定性，包括開封保存條件和保存時(shí)長(zhǎng)、凍融次數(shù)、機(jī)載穩(wěn)定性等。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。

明確“生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見標(biāo)簽”的字樣。

若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時(shí)間。保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位；對(duì)于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。

7.【適用儀器】

注明所適用的儀器類型，應(yīng)細(xì)化到具體廠家、型號(hào)。如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以便指導(dǎo)用戶操作。如適用儀器為非通用的儀器則需寫明其具體型號(hào)，避免“系列”。

8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

8.1樣本的類型：明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明對(duì)采血管及添加劑（抗凝劑）的要求，說(shuō)明樣本采集、處理及保存方式。

8.2樣本采集：考慮采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對(duì)試驗(yàn)造成的影響。
    8.3樣本穩(wěn)定性：明確樣本采集后和處理后的保存條件和期限等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。

9.【檢驗(yàn)方法】

9.1樣本的處理。詳細(xì)描述樣本的處理方式和步驟，如樣本的滅活方式、核酸提取過(guò)程等，需要稀釋的樣本應(yīng)明確稀釋液種類及稀釋比例。若處理后樣本無(wú)法即刻進(jìn)行檢測(cè)，還應(yīng)明確處理后樣本的保存條件和時(shí)間。

9.2試劑配制。各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。

9.3反應(yīng)步驟、反應(yīng)體系和參數(shù)設(shè)置。詳細(xì)描述反應(yīng)步驟和各反應(yīng)步驟所需試驗(yàn)條件，如pH值、時(shí)間、溫度、波長(zhǎng)等。明確樣本和檢測(cè)過(guò)程中各組分的用量體積。

9.4明確試驗(yàn)過(guò)程中必須注意的事項(xiàng)。

9.5校準(zhǔn)程序：詳細(xì)描述校準(zhǔn)品的準(zhǔn)備和使用、校準(zhǔn)曲線的繪制過(guò)程，明確校準(zhǔn)周期。

9.6質(zhì)量控制程序：詳細(xì)描述質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法。

9.7試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋（如適用）。如果可能，應(yīng)舉例說(shuō)明。

10.【參考區(qū)間】

明確參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明建立和驗(yàn)證參考區(qū)間的基本信息，包括樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

對(duì)所有可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋：

11.1分析異常值出現(xiàn)的可能因素，明確說(shuō)明對(duì)何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)，以及在確認(rèn)試驗(yàn)時(shí)對(duì)待測(cè)樣本可能采取的優(yōu)化條件等進(jìn)行詳述。

11.2超出測(cè)量區(qū)間的樣本怎樣報(bào)告結(jié)果，如要得到準(zhǔn)確的結(jié)果需怎樣處理，如需稀釋，應(yīng)注明稀釋劑、稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。

12.【檢驗(yàn)方法局限性】

12.1對(duì)有關(guān)假性升高或降低結(jié)果的可能性分析，說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性，如試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)，為達(dá)到診斷目的，此檢測(cè)結(jié)果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結(jié)果結(jié)合使用。

12.2分析特異性及鉤狀效應(yīng)（如適用）對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，結(jié)果應(yīng)量化表示，不應(yīng)使用模糊的描述方式。

12.3樣本中的異嗜性抗體可能與試劑中的成分結(jié)合、干擾試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)于經(jīng)常接觸動(dòng)物或動(dòng)物血清制品的人群，應(yīng)警惕可能出現(xiàn)的異常干擾結(jié)果。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

此項(xiàng)內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料的總結(jié)，應(yīng):

13.1概括描述每項(xiàng)分析性能研究如準(zhǔn)確度/正確度、精密度、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間、分析特異性、鉤狀效應(yīng)等適用項(xiàng)目的研究方法和結(jié)果。

13.2概括描述臨床評(píng)價(jià)包括免于臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)的方法和結(jié)果。

14.【注意事項(xiàng)】

建議包括以下內(nèi)容：

14.1產(chǎn)品僅用于體外診斷。檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

14.2如無(wú)確切的證據(jù)證明其安全性，對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待，提示操作者采取必要的防護(hù)措施。若試劑組分中，如質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等含有人源物質(zhì)的組分，這些組分亦應(yīng)該被視為傳染源對(duì)待；對(duì)于動(dòng)物源性組分，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

14.3由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)得到不同的檢測(cè)結(jié)果，因而在監(jiān)測(cè)過(guò)程中，用不同試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋。建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。

（六）質(zhì)量管理體系文件

主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻(xiàn)

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[12]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范:國(guó)家藥監(jiān)局 國(guó)家衛(wèi)生健康委公告2022年第28號(hào)[Z].

[13]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

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