附件：一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第21號(hào)）.doc

一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊(cè)審查
指導(dǎo)原則（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在為注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行一次性使用真空采血管產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。如注冊(cè)申請(qǐng)人認(rèn)為有必要增加本指導(dǎo)原則不包含的研究內(nèi)容，可自行補(bǔ)充。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于靜脈血樣采集用真空采血管，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，一次性使用真空采血管產(chǎn)品的管理類別為Ⅱ類，分類編碼為22-11-04（22臨床檢驗(yàn)器械-11采樣設(shè)備和器具-04靜脈血樣采血管）。

本指導(dǎo)原則不適用于裝有微生物培養(yǎng)基供檢驗(yàn)菌血癥的真空采血瓶（瓶狀容器）。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供申請(qǐng)表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通）、主文檔授權(quán)信（如適用）、關(guān)聯(lián)文件及其他管理信息等。

1.產(chǎn)品名稱及分類編碼

一次性使用真空采血管（以下簡稱真空采血管）的命名應(yīng)以發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械分類目錄》中的產(chǎn)品名稱為依據(jù)。通用名稱為：一次性使用真空采血管。只要不發(fā)生誤解，也可使用其他等效的名稱。如：一次性使用真空靜脈血樣采集管、一次性使用負(fù)壓采血管等。

2.注冊(cè)單元及產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分原則和實(shí)例

本類產(chǎn)品作為一個(gè)注冊(cè)單元，一般按照裝有不同添加劑和附加物劃分為不同的型號(hào)，按照不同抽吸體積（公稱液體容量）劃分為不同的規(guī)格。

如：EDTA鹽可細(xì)分為EDTA鉀鹽（EDTA-K2、EDTA-K3）和EDTA鈉（EDTA-Na2）鹽，每一種視為一個(gè)型號(hào)；EDTA-K2型號(hào)中不同抽吸體積，1mL、5mL、10mL，每一種視為一個(gè)規(guī)格。

若添加劑和附加物、公稱液體容量均相同，而只是管體尺寸（如高度和直徑）和結(jié)構(gòu)（如單層塑料或雙層塑料）不同時(shí)，可通過列表或帶有說明性文字的圖片等形式，對(duì)規(guī)格進(jìn)行明確和細(xì)化。

（二）綜述資料

1.結(jié)構(gòu)及組成

真空采血管一般由采血容器（試管）、塞子、蓋子（如有）、標(biāo)簽（如有）、添加劑（如有）和附加物（如有）組成，結(jié)構(gòu)圖示見圖1。附件5-1中分別對(duì)這些組成部分進(jìn)行了介紹。

2.產(chǎn)品的工作原理

真空采血管需與靜脈采血針配套使用, 見圖2。人體靜脈血液在真空采血管內(nèi)部預(yù)形成的負(fù)壓作用下，通過采血針抽入血樣容器（血樣抽入的過程即是真空釋放的過程，抽入量與容器的規(guī)格和真空度有對(duì)應(yīng)關(guān)系）。采血針一端刺入人體靜脈后，另一端插入真空采血管的膠塞。真空采血管的膠塞一端套有自密封橡膠套，在一次靜脈穿刺下，可以實(shí)現(xiàn)多管采集而不發(fā)生泄漏。

常見的采血針有硬連接式和軟連接式兩種。硬連接采血針的內(nèi)腔體積很小，對(duì)采血體積的影響可以忽略，但發(fā)生逆流的機(jī)率相對(duì)要高一些。軟連接的采血針發(fā)生逆流的機(jī)率相對(duì)要小一些，但其內(nèi)腔體積較大，會(huì)消耗一部分采血管的真空度，從而降低其采集量。

用途不同的采血管，不含添加劑或含有不同的添加劑和/或附加物，其具體工作原理見附件5-2。

3.產(chǎn)品的適用范圍

與一次性使用采血針配合使用，用于人體靜脈血的收集、運(yùn)輸、存儲(chǔ)。含有不同添加劑或附加物的真空采血管用途有所不同，具體用途見附件5-3。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

據(jù)報(bào)道，1974年加拿大2個(gè)醫(yī)院發(fā)生了5例使用非無菌真空采血管血液逆流導(dǎo)致病人發(fā)生敗血癥的事件。

我國未見相關(guān)報(bào)道。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》對(duì)真空采血管已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括附件5-4表1所列危險(xiǎn)，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析，收益大于風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)品主要風(fēng)險(xiǎn)見附件5-5。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

（1）產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況

真空采血管建議參考YY/T 0314要求，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、適用范圍、使用方式等與YY/T 0314的適用范圍不一致，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出不適用于此標(biāo)準(zhǔn)的說明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。

（2）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項(xiàng)目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致，主要包括以下要求：抽吸體積、設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)、無菌、添加劑、采集容器的識(shí)別。

除此之外，對(duì)于采血管中的添加劑和附加物，還應(yīng)檢驗(yàn)下列項(xiàng)目：

促凝劑管：促凝效果、促凝劑重量；

分離膠管：分離膠重量、分離膠比重、分離效果；

分離膠和促凝劑管：分離膠和促凝劑重量、促凝效果、分離膠比重、分離效果。

（3）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

應(yīng)說明檢驗(yàn)用型號(hào)規(guī)格的典型性，如所檢型號(hào)規(guī)格部分性能指標(biāo)不足以覆蓋其他型號(hào)規(guī)格時(shí)，應(yīng)針對(duì)差異部分進(jìn)行檢驗(yàn)。同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例如下：

裝有不同添加劑和附加物的產(chǎn)品之間不能完全互相覆蓋。

若添加劑和附加物、抽吸體積均相同，而管體尺寸（如高度和直徑）和結(jié)構(gòu)（如單層塑料或雙層塑料）不同，則不能完全互相覆蓋。如：同為5mL的肝素鈉采血管，分為兩種形式，一種管體較長、直徑較小，另一種管體較短、直徑較大，則應(yīng)至少對(duì)不能互相覆蓋的指標(biāo)做差異性能檢驗(yàn)。

3.研究資料

（1）產(chǎn)品性能研究

申報(bào)資料中應(yīng)包括產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括所有指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

（2）生物學(xué)特性研究

一次性使用真空采血管產(chǎn)品不與人體直接或間接接觸，遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》的相關(guān)要求，無需進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)研究。

（3）滅菌工藝研究

真空采血管產(chǎn)品應(yīng)以無菌形式提供。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交相關(guān)滅菌研究資料，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），該類產(chǎn)品SAL應(yīng)達(dá)到1×10-6，同時(shí)應(yīng)提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。

由于射線束可通過分子間隙穿透玻璃、金屬和高分子等材料，所以輻射滅菌是目前最常見的對(duì)真空采血管的滅菌方法。如產(chǎn)品采用輻照方式滅菌時(shí)，可參照GB 18280.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測(cè)量指南》等標(biāo)準(zhǔn)的要求開展研究。

若注冊(cè)申請(qǐng)人采用其他滅菌方法，應(yīng)充分考慮所采用的滅菌方法與產(chǎn)品的適應(yīng)性。若采用蒸汽滅菌的方式，應(yīng)充分考慮是否會(huì)影響真空采血管內(nèi)的負(fù)壓等問題，并提供研究資料；若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮所采用的滅菌方法與包裝的適應(yīng)性，如所選滅菌方法是否會(huì)導(dǎo)致包裝材料的顏色發(fā)生變化等。

（4）產(chǎn)品穩(wěn)定性研究

應(yīng)當(dāng)提供貨架有效期和包裝研究資料。真空采血管內(nèi)部無菌及真空度的保持是確定其有效期的主要考慮因素。由于真空度的保持性沒有公認(rèn)的加速試驗(yàn)的方法，目前只能以實(shí)際時(shí)間數(shù)據(jù)為依據(jù)進(jìn)行確定。產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證應(yīng)采用實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過載試驗(yàn)原則。在穩(wěn)定性研究中應(yīng)監(jiān)測(cè)整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)。

應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料。應(yīng)明確產(chǎn)品的初包裝材質(zhì)和包裝形式，并確保包裝在產(chǎn)品有效期內(nèi)和宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護(hù)作用。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633、GB/T 4857等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。

（5）其他資料

一次性使用真空采血管產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（6）添加劑的信息

不同的添加劑決定了真空采血管不同的臨床使用，應(yīng)對(duì)各種添加劑的配方、來源、裝量和混合方法等給予關(guān)注。

（7）防逆流

正確的使用方法對(duì)于采血中防逆流從而確保產(chǎn)品的安全使用至關(guān)重要，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交能夠證明真空采血管防逆流的研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，注冊(cè)申請(qǐng)人無需提交臨床評(píng)價(jià)資料。

若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》其他路徑開展相應(yīng)工作，提供符合要求的臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及YY/T 0314中10章的要求，同時(shí)應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.適用的采血系統(tǒng)和采血方法的說明；

2.添加劑符號(hào)和色標(biāo)的說明；

3.采血時(shí)防逆流的警示說明；

4.添加劑與采集血液混合（機(jī)械和手工）的方法；

5.如果用于檢驗(yàn)血液中的某一物質(zhì)，則采血管中該物質(zhì)的限量應(yīng)進(jìn)行說明。

當(dāng)使用地區(qū)與生產(chǎn)地區(qū)具有不同海拔高度時(shí)，為了確定真空采血管在使用地所需抽吸體積對(duì)應(yīng)于生產(chǎn)地的實(shí)際真空度，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)此專門開展評(píng)價(jià)，在生產(chǎn)過程中對(duì)當(dāng)?shù)禺?dāng)時(shí)的大氣環(huán)境給予修正、明示適用海拔范圍并規(guī)定適用的靜脈采血針，同時(shí)在發(fā)往使用地的一定數(shù)量的評(píng)價(jià)樣品上給出的專門的標(biāo)識(shí)。

對(duì)于聲稱檢驗(yàn)血液中含有某類物質(zhì)的采血管，應(yīng)關(guān)注是否按YY/T 0314標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，對(duì)采血管中本身所含有的這些物質(zhì)的限量進(jìn)行規(guī)定和控制。

按產(chǎn)品說明書操作真空采血管時(shí)應(yīng)做到：采血時(shí)對(duì)患者健康的危害為最小；在血樣采集、混合、化驗(yàn)和后處理過程中，操作者和相關(guān)設(shè)備受血液病毒感染和污染的風(fēng)險(xiǎn)為最小；有利于無公害化處理。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點(diǎn)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點(diǎn)。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊過程應(yīng)以特殊圖形表示。

注：本說明僅為資料性說明，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品情況調(diào)整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和過程控制點(diǎn)。

2.研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，主要包括以下內(nèi)容：

研制場(chǎng)地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗(yàn)證設(shè)備等。

生產(chǎn)場(chǎng)地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置等。

三、參考文獻(xiàn)

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[2]國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

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[8]GB 18280.2-2015,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].

[9]GB/T 18280.3-2015,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測(cè)量指南[S].

[10]GB/T 14233.1-2022,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[11]GB/T 14233.2-2005,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[12]YY/T 0314-2021,一次性使用人體靜脈血樣采集容器[S].

[13]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[14]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S].

附件5-1

產(chǎn)品主要組成部分介紹

一、采血容器（試管）

常見的采血容器材料有玻璃和PET（聚苯二甲酸乙二醇酯）兩種。玻璃容器應(yīng)以制作分析玻璃儀器用硅硼玻璃為材料，常由玻璃管加工而成。由于玻璃容器易碎，臨床上有較大的安全隱患。玻璃容器在生產(chǎn)中需要進(jìn)行清洗和內(nèi)部進(jìn)行硅化處理，使其具有良好的化學(xué)惰性和生理惰性（以保證對(duì)血樣分析的準(zhǔn)確性）。對(duì)清洗用水的質(zhì)量和硅油的質(zhì)量有較高的要求。

PET容器因具有良好的疏水性，不易碎，使用安全，所以PET試管替代玻璃管將成為一種趨勢(shì)。PET材料由于具有好的耐輻射性，因此，能對(duì)抽真空后的采血管進(jìn)行輻射滅菌。

二、塞子

為了保證采血管的真空度，不僅要求膠塞與試管間的配合要緊密，膠塞自身的氣密性也要好，藥用丁基橡膠是制作真空采血管塞子的首選。

塞子的結(jié)構(gòu)及其與容器的配合尺寸對(duì)于抽真空工藝和真空的保持非常重要。塞子除了要求具備基本密封性以外，還要求不產(chǎn)生膠粉、易于穿刺、表面經(jīng)過特殊的處理、避免相關(guān)物質(zhì)和重金屬析出等特點(diǎn)。

塞子在正常生產(chǎn)和貯存中有兩個(gè)位置，第一個(gè)位置是“抽真空位”，塞子在此位置應(yīng)確保不對(duì)采血管管口形成堵塞，第二個(gè)位置是在完成抽真空過程后被壓入到“密封位”。為了實(shí)現(xiàn)膠塞在這兩個(gè)位置的穩(wěn)定性和可靠性，有的塞子塞體的前半部開有小的構(gòu)槽，以便于在抽真空位使管內(nèi)部的空氣通過它抽出；有的塞子沒在專門設(shè)計(jì)排氣構(gòu)槽，是通過蓋子和工裝的設(shè)計(jì)來達(dá)到兩個(gè)位置的轉(zhuǎn)換。

有的真空采血管沒有蓋子，這需用不同顏色的塞子作為色標(biāo)指示。

三、蓋子

蓋子是套在瓶塞外面的塑料件，中間留有供采血針穿刺的開口。蓋子對(duì)塞子起一定程度的固定和保護(hù)作用，能減少儲(chǔ)運(yùn)過程對(duì)塞子的松動(dòng)造成真空泄漏；在操作人員需要打開頭蓋時(shí)，手不接觸到塞子的內(nèi)表面，減少污染。蓋子要確保有利于采血管的抽真空過程和封口過程，便于手工或機(jī)械將試管打開時(shí)不使內(nèi)部的血樣濺出，并且不能使帶血的瓶口和塞子接觸到操作者的手和開啟設(shè)備，更不能將玻璃試管管口弄破。

蓋子可以采用不同顏色區(qū)分不同添加劑，推薦的色標(biāo)參考YY/T0314-2021。

圖1示出了醫(yī)院使用的一種形式的開蓋機(jī)。

四、標(biāo)簽

標(biāo)簽提供了采血管正確使用的基本信息（如公稱容量、添加劑名稱和體積、無菌等信息）。常見的標(biāo)簽是貼到試管上，貼簽要留出足夠的供觀察內(nèi)裝物的空間，由于貼簽具有阻礙視線的缺陷，有的制造商使用透明標(biāo)簽，以便于醫(yī)院再次貼標(biāo)簽。

貼簽要求位置要準(zhǔn)確，以保證其上的刻度能對(duì)采集血樣的體積的正確性給出基本的指示。

另外，標(biāo)簽上也可通過用不同的顏色（與蓋子相同的顏色）來區(qū)分不同的添加劑。

五、添加劑

真管采血管中的添加劑主要包括抗凝劑和促凝劑等。YY /T 0314中提到供檢驗(yàn)菌血癥的細(xì)菌培養(yǎng)基不適合于裝在真空采血管中。

添加劑可以幾種物理狀態(tài)供應(yīng)，包括液體狀態(tài)（如檸檬酸磷酸鹽葡萄糖腺嘌呤、檸檬酸鈉）、溶液干燥物或冷凍干燥物（如EDTA鹽、肝素鋰、肝素鈉、氟化物/草酸鹽、氟化物/EDTA和氟化物/肝素）或粉狀等。溶液狀態(tài)容易與血樣混合，由于含有水份，對(duì)血液具有一定的稀釋作用，有時(shí)可能會(huì)影響檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。干燥狀態(tài)的添加劑如果在試管內(nèi)分布不均，大的結(jié)晶顆粒很可能不能在短時(shí)間內(nèi)充分溶解于血樣，從而影響預(yù)期抗凝效果（會(huì)形成凝血塊堵塞檢驗(yàn)儀器）。所以，用專用設(shè)備向容器內(nèi)噴射霧化抗凝劑，使其均勻地分布于試管內(nèi)壁，干燥后在管壁形成均勻的結(jié)晶體是一種理想的形式。

六、附加物

真管采血管中附加物是為了滿足某些特殊檢驗(yàn)要求的分離膠或分離粒子等。

附件5-2

不同添加劑（附加物）的作用原理

一、抗凝劑

（一）乙二胺四乙酸（EDTA）鹽

EDTA有二鈉、二鉀和三鉀鹽。均可與鈣離子結(jié)合成螯合物，從而阻止血液凝固。EDTA鹽可經(jīng)高溫烘干，抗凝作用不變，通常配成15g/L水溶液，每瓶0.4mL，干燥后可抗凝5mL血液。EDTA鹽對(duì)紅、白細(xì)胞形態(tài)影響很小，根據(jù)國際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（International committee standard of hematology，ICSH）1993年文件建議，血細(xì)胞計(jì)數(shù)用EDTA二鉀作抗凝劑，用量為EDTA-K2·2H2O 1.5-2.2mg （4.45±0.85μmol）/mL血液。 EDTA-Na2與EDTA-K2對(duì)血細(xì)胞計(jì)數(shù)影響均較小，但二鈉溶解度明顯低于二鉀，有時(shí)影響抗凝效果，其他抗凝劑不適合于血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

（二）檸檬酸鈉（枸櫞酸鈉）

檸檬酸鈉可與血中鈣離子形成可溶性螯合物，從而阻止血液凝固。
　　檸檬酸鈉有Na3C6H5O7·2H2O和2Na3C6H5·11H2O等多種晶體。通常用前者配成109mmol/L(32g/L)水溶液（也有用106mmol/L濃度）、129mmol/L(35g/L)水溶液，與血液按1：9或1：4比例使用。檸檬酸鈉對(duì)凝血V因子有較好的保護(hù)作用，使其活性減緩，故常用于凝血象的檢查，也用于紅細(xì)胞沉降率的測(cè)定。

（三）草酸鹽

草酸鹽可與血中鈣離子生成草酸鈣沉淀，從而阻止血液凝固。草酸鈉通常用0.1mol/L濃度，與血液按1：9比例使用，過去主要用于凝血象檢查。實(shí)踐發(fā)現(xiàn)草酸鹽對(duì)凝血Ⅴ因子保護(hù)功能差，影響凝血酶原時(shí)間測(cè)定效果；另外由于草酸鹽與鈣結(jié)合形成沉淀物，會(huì)影響自動(dòng)凝血儀的使用，因此，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為凝血象檢查選用檸檬酸鈉為抗凝劑更為適宜。

（四）肝素

肝素廣泛在于肺、肝、脾等幾乎所有組織和血管周圍肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中。肝素可加強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）滅活絲氨酸蛋白酶，從而阻止凝血酶形成，并有阻止血小板聚集等多種抗凝作用。盡管肝素可以保持紅細(xì)胞的自然形態(tài)，但由于其?？梢鸢准?xì)胞聚集，使用涂片在羅氏染色時(shí)產(chǎn)生藍(lán)色背景，因此肝素抗凝血不適合全血液學(xué)一般檢查。肝素是紅細(xì)胞滲透性試驗(yàn)理想的抗凝劑。

（五）氟化鈉

氟化鈉是一種弱效抗凝劑，一般常同草酸鉀合并使用，其比例為氟化鈉1份，草酸鉀3份。有良好的防止血糖降解作用，是血糖檢測(cè)的優(yōu)良保存劑。血糖酵解抑制劑主要是抑制參與糖酵解的酶的活性，其中抑制己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶這3種限速酶效果最佳。氟化鈉阻斷烯醇化酶，抑制甘油3磷酸脫氫酶的活性，使葡萄糖分解抑制。但不是抑制限速酶，故起效慢；而草酸鉀抑制丙酮酸激酶，采血后立即有效抗糖酵解，減少氟化物的用量。氟化鈉/草酸鉀類真空采血管一般用于血糖檢測(cè)，不能用于尿素酶法測(cè)定尿素，也不能用于檢測(cè)堿性磷酸酶和淀粉酶。

二、促凝劑

由于過去采血后血液自然凝固，分離血清時(shí)間長影響了分析儀的多種功能的充分發(fā)揮，為了檢測(cè)技術(shù)的快速化，往采血管中添加促凝劑縮短了血液凝固時(shí)間。血液促凝劑是為了臨床檢驗(yàn)中快速分離血清標(biāo)本而研制的促凝劑,一般常用促凝劑有SiO2、凝血酶、蛇毒等促凝成分, 經(jīng)特殊加工制成粉劑，用定量噴霧器均勻噴在真空采血管內(nèi)壁上, 達(dá)到快速促凝的目的。

三、分離膠

分離膠能夠?qū)⒀褐械囊后w成分（血清）和固體成分（血細(xì)胞）徹底分開并積聚在試管中形成屏障。根據(jù)不同的使用目的，分離膠也可與促凝劑、肝素、EDTA鹽等搭配使用。

分離膠是由疏水有機(jī)化合物和硅石粉組成，具有觸變性的粘液膠體，其結(jié)構(gòu)中含有大量氫鍵，由于氫鍵的締合作用形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在離心力的作用下網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)被破壞變?yōu)檎扯鹊偷牧黧w，當(dāng)離心力消失后又重新形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，這種性質(zhì)被稱為觸變性（thixotropy）。即在溫度不變的情況下，對(duì)這種粘液膠體施加一定的機(jī)械力，可從高粘度的凝膠狀態(tài)變?yōu)榈驼扯鹊娜苣z狀態(tài)，如果機(jī)械力消失又恢復(fù)原來高粘度的凝膠狀態(tài)。觸變性是因?yàn)榉蛛x膠的結(jié)構(gòu)內(nèi)部含有大量氫鍵網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之故。分離膠比重維持在1.05左右，血清比重約1.02，血細(xì)胞比重約1.08， 當(dāng)分離膠與凝固后的血液在同一試管中離心時(shí)，由于對(duì)分離膠施加離心力而引起硅石凝聚體中的氫鏈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)被破壞變成鏈狀結(jié)構(gòu)，分離膠就成為粘度低的物質(zhì)，比分離膠重的血塊就移到管的底部，分離膠發(fā)生返轉(zhuǎn)現(xiàn)象，形成管底部血塊/分離膠/血清三層。當(dāng)離心機(jī)停止轉(zhuǎn)動(dòng)失去離心力后，分離膠中硅石凝聚體的鏈狀粒子間再次由氫鍵構(gòu)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，恢復(fù)初始高粘度凝膠狀態(tài)，在血清中血塊間形成隔離層。

附件5-3

常見的含有不同添加劑（附加物）
真空采血管的預(yù)期用途

一、無添加劑的真空管（血清管，標(biāo)識(shí)Z，紅色）

采血管內(nèi)壁經(jīng)過硅化處理。利用血液自然凝固的原理使血液凝固，等血清自然析出后，離心使用。主要用于血清生化（肝功、腎功、心肌酶、淀粉酶等）、電解質(zhì)（血清鉀、鈉、氯、鈣、磷等）、甲狀腺功能、艾滋病、腫瘤標(biāo)志物、血清免疫學(xué)、藥物等檢測(cè)中。

二、促凝管

采血管內(nèi)壁經(jīng)過硅化處理，同時(shí)添加了促凝劑。促凝劑能激活纖維蛋白酶，使可溶性纖維蛋白變成不可溶性的纖維蛋白聚體，進(jìn)而形成穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊，當(dāng)想快點(diǎn)出檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)，可采用促凝管。一般用于急診生化。

三、含有分離膠及促凝劑的采血管（分離膠促凝管，標(biāo)準(zhǔn)中沒推薦色標(biāo), 通常用黃色）

采血管內(nèi)壁經(jīng)過硅化處理，并涂有促凝劑可加速血液的凝固，縮短檢驗(yàn)時(shí)間。管內(nèi)加有分離膠，分離膠與PET管具有很好的親和性，確實(shí)起到隔離作用，即使在普通離心機(jī)上，分離膠能將血液中的液體成分（血清）和固體成分（血細(xì)胞）徹底分開并積聚在試管中形成屏障。主要用于血清生化（肝功、腎功、心肌酶、淀粉酶等）、電解質(zhì)（血清鉀、鈉、氯、鈣、磷等）、甲狀腺功能、艾滋病、腫瘤標(biāo)志物、血清免疫學(xué)、藥物等檢測(cè)中。

四、管內(nèi)含有抗凝劑的采血管

（一）含有肝素鈉或肝素鋰的采血管（肝素抗凝管，標(biāo)識(shí)：NH或LH，綠色）

肝素是一種含有硫酸基團(tuán)的粘多糖，帶有強(qiáng)大的負(fù)電荷，具有加強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ滅活絲氨酸蛋白酶的作用，從而阻止凝血酶的形成，并有阻止血小板聚集等多種抗凝作用。肝素管一般用于急診生化及血流變的檢測(cè)，是電解質(zhì)檢測(cè)的最佳選擇，檢驗(yàn)血標(biāo)本中的鈉離子時(shí)，不能使用肝素鈉，以免影響檢測(cè)結(jié)果。此外，因肝素會(huì)引起白細(xì)胞聚集，故不能用于白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類。

（二）含有乙二胺四乙酸鹽的采血管（EDTA鹽管，淡紫色）

乙二胺四乙酸是一種氨基多羧基酸，可以有效地鰲合血液中的鈣離子，鰲合鈣會(huì)將鈣從反應(yīng)點(diǎn)移走來阻止和終止內(nèi)源性或外源性凝血過程，從而防止血液凝固，與其他抗凝劑比較而言，其對(duì)血球的凝集及血細(xì)胞的形態(tài)影響較小，故通常使用EDTA鹽（2K、3K、2Na）作為抗凝劑。用于一般血液學(xué)檢查（血常規(guī)），不能用于血凝、微量元素及PCR檢查。

（三）含有檸檬酸鈉（枸櫞酸鈉）的采血管（檸檬酸鈉1:9管，標(biāo)識(shí)9NC, 淺藍(lán)色）

檸檬酸鈉通過作用于血樣中鈣離子與之鰲合而起抗凝作用，美國國家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（CLSI）推薦為3.2％或3.8％，抗凝劑與血比例為1：9，主要用于凝血試驗(yàn)（凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原）。

（四）含有檸檬酸鈉的采血管（檸檬酸鈉1:4管，標(biāo)識(shí)4NC, 黑色）

檸檬酸鈉的濃度為3.2％（0.109mol/L）和3.8％，其抗凝劑與血液的體積比為1：4，一般用于血沉檢測(cè)，抗凝劑比例過于偏高時(shí)，血液被稀釋，可使血沉加快。

（五）含有氟化鈉的采血管（氟化物管，標(biāo)識(shí)FX、FE、FH，灰色）

氟化鈉是一種弱效抗凝劑，有良好的防止血糖降解作用，是血糖檢測(cè)的優(yōu)良保存劑，使用時(shí)應(yīng)注意緩慢顛倒混勻。一般用于血糖檢測(cè)，不能用于尿素酶法測(cè)定尿素，也不能用于檢測(cè)堿性磷酸酶和淀粉酶的檢測(cè)。

附件5-4

產(chǎn)品主要危險(xiǎn)

附件5-5

產(chǎn)品主要風(fēng)險(xiǎn)

一、關(guān)于非無菌使用的風(fēng)險(xiǎn)

（一）滅菌的必要性

YY/T 0314中8.1規(guī)定：“對(duì)于真空采集容器，如果未使用過，內(nèi)部應(yīng)無菌”。全國輸液器具標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)對(duì)此統(tǒng)一給出明確解釋，真空采血管采集血樣時(shí)，容器內(nèi)部與病人血流之間有直接接觸的可能，并明確給出了蒸汽滅菌（GB 18278）、環(huán)氧乙烷滅菌（GB 18279）和輻射滅菌（GB 18280）三種滅菌方法，供制造商從中選擇適宜的滅菌方法。

（二）關(guān)于滅菌方法的選擇

常見的工業(yè)對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品滅菌的方法有三種：蒸汽滅菌（GB 18278）、環(huán)氧乙烷滅菌（GB 18279）和輻射滅菌（GB 18280）。

由于射線束可通過分子間隙穿透玻璃、金屬和高分子等材料，所以輻射滅菌是目前國際上對(duì)真空采血管普遍采用的滅菌方法。

二、逆流的風(fēng)險(xiǎn)

無菌供應(yīng)的真空采血管，在使用中應(yīng)盡最大可能地避免逆流。即便是發(fā)生小量的逆流，也是病人所不期望的。所以應(yīng)要求在使用說明書中有防逆流的警示。

三、抗凝劑對(duì)血液檢驗(yàn)結(jié)果的影響

（一）EDTA-K2添加的均勻程度對(duì)血常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果的影響很大

由于試管內(nèi)進(jìn)行了硅化處理，試管有著良好的疏水性，但這也為EDTA鹽在管內(nèi)均勻分布帶來了困難。當(dāng)手工向試管內(nèi)添加EDTA-K2溶液然后干燥時(shí)，由于試管的疏水性，添加劑很難在管壁上形成均勻分布，干燥后的添加劑就會(huì)在試管底部、管口或其他部位形成塊狀結(jié)晶，使其溶解度大大的降低。大塊的EDTA-K2結(jié)晶由于不能在短時(shí)間內(nèi)充分與血液接觸并溶于血標(biāo)本，這樣就容易產(chǎn)生血小板聚集，白細(xì)胞分類結(jié)果不理想，甚至出現(xiàn)血標(biāo)本部分凝固等。全血細(xì)胞分析所選用的EDTA-K2抗凝劑其最佳濃度為1.5～2.2mg/1mL全血。如EDTA-K2濃度太低，抗凝強(qiáng)度不夠，則出現(xiàn)血小板聚集現(xiàn)象；EDTA-K2濃度太高，尤其是有大塊的EDTA-K2結(jié)晶存在時(shí)，使局部的血細(xì)胞處于高滲狀態(tài)，此處細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)的收縮，這樣會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞分類結(jié)果不理想等。為了避免結(jié)晶聚集現(xiàn)象，一個(gè)理想的血常規(guī)真空采血管，EDTA-K2晶體應(yīng)該是采用專用噴射設(shè)備將其非常細(xì)小均勻地噴布在試管內(nèi)壁，然后干燥。這樣一旦血液進(jìn)入試管，均勻分布的EDTA-K2就能迅速地跟血液充分混勻，從而杜絕了血常規(guī)結(jié)果因真空采血管的原因而出現(xiàn)異常的現(xiàn)象。

（二）真空采血管內(nèi)的液體霉變

用于血凝和血沉的枸櫞酸鈉抗凝劑試管，生產(chǎn)時(shí)對(duì)環(huán)境及用于溶解的水要求相當(dāng)高。如果產(chǎn)品不經(jīng)滅菌或未達(dá)到預(yù)期的滅菌效果，或所用的溶解水純度沒達(dá)到要求等，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品在一段時(shí)間后試管內(nèi)的枸櫞酸鈉溶液會(huì)有絮狀物產(chǎn)生（霉菌生長），從而造成檢驗(yàn)結(jié)果失真。更應(yīng)注意的是，使用有霉變的采血管，一旦發(fā)生逆流，會(huì)危及患者生命。

四、采血量不準(zhǔn)確或不足

（一）環(huán)境壓力導(dǎo)致采血量不準(zhǔn)或不足

同一個(gè)真空采血管在高海拔地區(qū)使用時(shí)比在低海拔地區(qū)使用時(shí)采血體積要小，因此，采血管的使用說明中應(yīng)有適用的海拔高度的說明，制造商應(yīng)對(duì)真空采血管預(yù)期使用地區(qū)的適用性提供有支持性的驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

環(huán)境溫度對(duì)采血體積也有一定的影響，應(yīng)在說明書中對(duì)使用和貯存環(huán)境有所要求。

（二）采血器材導(dǎo)致采血量不足

靜脈采血管適用的靜脈采血針有兩種，見附件5-5中的圖1。出于減少發(fā)生逆流的機(jī)率或受習(xí)慣的影響，我國更習(xí)慣于采用軟連接式的采血針，但這種針因有較大內(nèi)腔體積，這會(huì)消耗一部分真空度，使得采血體積比預(yù)期的量要少一些。出于這一考慮，我國采血針標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了軟管的上限要求，并沒有從防逆流的角度考慮給出軟管的下限要求。

（三）預(yù)抽真空不準(zhǔn)確或泄漏導(dǎo)致采血量不準(zhǔn)確

采血管內(nèi)的真空度是否準(zhǔn)確，是采血量是否準(zhǔn)確的前提。生產(chǎn)中真空度不準(zhǔn)確，或在貯存期內(nèi)因泄漏使得真空度釋放，都會(huì)造成抽血體積不足或不準(zhǔn)。

分離膠加入后膠內(nèi)會(huì)積有一些氣泡，抽真空過程中不能將氣泡抽出，抽真空后氣泡一旦釋出膠外會(huì)影響真空度。一般需通過離心和靜置將其排出，然后再抽真空。

五、不正常使用帶來的風(fēng)險(xiǎn)

受傳統(tǒng)習(xí)慣的影響，有不少醫(yī)院習(xí)慣用注射器采血，然后再注射到真空采血管中，這種操作過程不僅對(duì)“真空”是一種浪費(fèi)，也不安全，用手將使用后的采血針向容器塞子上穿刺是安全操作規(guī)范所不允許的，這樣操作有注射針有意外刺傷持采血管的手從而感染上血液中可能攜帶的病毒的風(fēng)險(xiǎn)。

玻璃制造的真空采血管有意外破裂造成手部受傷也屬于這類風(fēng)險(xiǎn)。

建議制造商在使用說明書中對(duì)此有所警示。

六、損壞精密醫(yī)學(xué)儀器的風(fēng)險(xiǎn)

低質(zhì)或劣質(zhì)的真空采血管不僅會(huì)造成檢測(cè)結(jié)果失真，還會(huì)對(duì)精密醫(yī)學(xué)儀器帶來損壞。鈉鈣玻璃制造的采血管，易發(fā)生水解而產(chǎn)生脫落或生產(chǎn)中引入的外來雜物等，都會(huì)堵塞甚至?xí)p壞精密的檢驗(yàn)儀器。

分離膠促凝管是醫(yī)院中真空管使用最普遍的一種，但要做好這種采血管也不容易。臨床中常將采集好含分離膠的血標(biāo)本管放在水溫箱里，溫度調(diào)到38℃～39℃，待血標(biāo)本充分凝固后，離心，然后檢查血清中是否有油滴產(chǎn)生。油滴可對(duì)生化儀探針造成致命的堵塞，已有許多關(guān)于這方面的報(bào)道。

另外值得一提的是包括國外真空管知名公司在內(nèi)都申明血凝管或促凝劑分離膠管在采集血標(biāo)本放置半個(gè)小時(shí)后離心，這樣能很大程度上確保結(jié)果的準(zhǔn)確性。