中心關(guān)閉訪視的目的是確保在試驗(yàn)完成或提前終止后，研究人員根據(jù)其職責(zé)，收集了所有數(shù)據(jù)，回收或銷毀了研究藥物和物資，并保留了所有必要的文件。

一般以下情況將進(jìn)行中心關(guān)閉訪視（COV）

① 所有CRFs已完成并收集，所有數(shù)據(jù)質(zhì)疑已解決，最后一位受試者已完成研究。

② 申辦者、IRB/IEC或監(jiān)管機(jī)構(gòu)決定提前終止該中心（如招募困難、不能遵循方案/GCP等）。

③ 申辦者提前終止研究（療效、安全方面的考慮、經(jīng)費(fèi)原因、管理原因等）。

通常已啟動(dòng)中心會(huì)進(jìn)行中心關(guān)閉訪視，無論是否有受試者被招募到試驗(yàn)中，或者該中心是否接收了研究藥物(IP)。具體要求可根據(jù)公司SOP或臨床管理計(jì)劃(CMP)或項(xiàng)目管理計(jì)劃(PMP)執(zhí)行。

在COV之前，一般會(huì)有很多準(zhǔn)備工作，整理如下供參考

1、首先需要確認(rèn)

① 收到項(xiàng)目組的關(guān)中心通知，通常建議書面批準(zhǔn)。

② COV形式：現(xiàn)場(chǎng)或遠(yuǎn)程。

2、以下情況可能被要求遠(yuǎn)程COV

① IP、非藥物資等已完成清點(diǎn)回收，數(shù)據(jù)文件已完成核對(duì)。

② 中心未接收IP，且未篩選受試者。

③ 中心未接收IP，且未入組受試者，篩選失敗受試者數(shù)據(jù)文件已完成核對(duì)。

3、現(xiàn)場(chǎng)訪視

① 如要求現(xiàn)場(chǎng)訪視，計(jì)劃中心關(guān)閉訪視時(shí)間，并在此之前與中心相關(guān)人員預(yù)約，按要求發(fā)送和存檔COV確認(rèn)信。

4、COV前的準(zhǔn)備

① 仔細(xì)閱讀SOP/CMP/PMP、COV相關(guān)文件，如：注釋版COV報(bào)告等。

② 仔細(xì)查看之前的監(jiān)查報(bào)告、PD list、issue log等待解決問題，盡可能與中心溝通在COV之前解決。

③ 確認(rèn)TMF中心層面文件完成目錄收集，已被審核，并與ISF核對(duì)，整理COV需要掃描收集或歸檔ISF的文件。

④ 確認(rèn)研究中心關(guān)閉要求和流程

? 機(jī)構(gòu)：獲取機(jī)構(gòu)結(jié)題流程要求和相關(guān)文件，如：自查要求、質(zhì)控要求（包括科室和機(jī)構(gòu)）、稽查要求（申辦者或第三方）、GCP藥房要求、費(fèi)用結(jié)算要求、資料歸檔要求、小結(jié)表等相關(guān)文件簽字蓋章流程，并按要求預(yù)約申請(qǐng)、準(zhǔn)備相關(guān)文件。

? 倫理：獲取倫理結(jié)題的流程要求和相關(guān)的文件，如：倫理資料自查要求、結(jié)題申請(qǐng)及審核形式要求、資料歸檔要求，并按要求預(yù)約申請(qǐng)，完成結(jié)題審查。

⑤ 費(fèi)用結(jié)算，確認(rèn)已付款費(fèi)用及已付款發(fā)票收集

? 機(jī)構(gòu)：按照機(jī)構(gòu)財(cái)務(wù)要求，根據(jù)臨床試驗(yàn)主合同和補(bǔ)充協(xié)議統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)期間和機(jī)構(gòu)產(chǎn)生的實(shí)際費(fèi)用，包括涉及到合同內(nèi)的機(jī)構(gòu)立項(xiàng)費(fèi)，觀察費(fèi)、檢查費(fèi)、受試者補(bǔ)助及報(bào)銷（領(lǐng)取記錄、理賠協(xié)議）、機(jī)構(gòu)質(zhì)控費(fèi)、機(jī)構(gòu)管理費(fèi)、藥品管理費(fèi)、資料保管費(fèi)、耗材費(fèi)、項(xiàng)目牽頭費(fèi)（如組長(zhǎng)單位）、人類遺傳辦申請(qǐng)費(fèi)（如適用）、CRC管理費(fèi)等。如涉及輔助科室，按照協(xié)議分別結(jié)算。（提前確認(rèn)公司財(cái)務(wù)與機(jī)構(gòu)財(cái)務(wù)要求一致性，通常最終支付款或退款由公司財(cái)務(wù)、機(jī)構(gòu)財(cái)務(wù)和相關(guān)科室審核確定）

? 倫理：各項(xiàng)審查費(fèi)用。

⑥ IP清點(diǎn)回收銷毀

? 數(shù)量一致性：剩余+回收/銷毀+使用=接收，核對(duì)每一次用藥處方、發(fā)放表和出庫記錄的一致性；確認(rèn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)記錄完整、轉(zhuǎn)運(yùn)溫度計(jì)在校準(zhǔn)效期內(nèi)、校準(zhǔn)證書與溫度記錄對(duì)應(yīng)一致；配液輸液記錄完整（如適用）；確認(rèn)庫存記錄和剩余藥物一致。

? IP運(yùn)輸過程文件：確認(rèn)藥檢報(bào)告?zhèn)浒福ㄈ邕m用），快遞單/復(fù)印件、運(yùn)輸過程溫度記錄以及溫度計(jì)校準(zhǔn)證書、交接單完整。

? IP儲(chǔ)存過程文件：確認(rèn)溫度記錄完整、溫度計(jì)和冰箱校準(zhǔn)證書效期覆蓋藥品在中心儲(chǔ)存時(shí)間，如涉及冰箱溫度計(jì)和轉(zhuǎn)運(yùn)箱溫度計(jì)更換，確認(rèn)有相應(yīng)的交接單及更換記錄。確認(rèn)超溫評(píng)估報(bào)告和溝通記錄完整、超溫對(duì)應(yīng)方案違背已上報(bào)。

⑦ 生物樣本及耗材清點(diǎn)

? 生物樣本：根據(jù)機(jī)構(gòu)要求進(jìn)行生物樣本自查（如適用），采集（符合方案/遺傳辦要求）、處理（符合實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)要求）、儲(chǔ)存（溫度記錄完整，校準(zhǔn)證書在效期內(nèi)，超溫或樣本異常上報(bào)文件完整）、運(yùn)輸（運(yùn)輸單、質(zhì)疑表、接收回執(zhí)、溫度記錄、校準(zhǔn)證書等文件完整）、樣本銷毀記錄反饋研究中心（如適用），方案違背完成上報(bào)（如適用）等。

? 耗材：玻片、采血管/針、輸液器/泵、尿樣/血樣/組織樣本采集包或散裝耗材、標(biāo)簽等，接收記錄完整，如在中心銷毀，銷毀時(shí)避免項(xiàng)目信息泄漏，確認(rèn)銷毀記錄保存完整。數(shù)量：剩余+使用+回收/銷毀=接收。

⑧ 研究物資處理

? 剩余文件：知情同意書、日記卡、患者卡、問卷、招募廣告、文件夾等確認(rèn)回收或銷毀，銷毀記錄或者回收記錄已歸檔。核對(duì)銷毀/回收數(shù)量和版本號(hào)/日期，銷毀時(shí)避免項(xiàng)目信息泄露。

? 儀器設(shè)備：離心機(jī)、冰箱、溫度計(jì)、血壓計(jì)、體溫計(jì)、文件柜、體重秤、打印機(jī)等。確認(rèn)使用期間在校準(zhǔn)證書效期內(nèi)，校準(zhǔn)證書已歸檔，實(shí)際使用的儀器與校準(zhǔn)證書所對(duì)應(yīng)的儀器一致；如損壞、不便于回收歸檔報(bào)廢單、贈(zèng)送說明。

⑨ 確認(rèn)安全信息記錄報(bào)告

? 所有susar按照GCP和IRB/IEC的要求完成遞交。

? 所有本院SAE按照要求完成上報(bào)。

? DSUR以及研究者手冊(cè)完成IEC/IRB遞交。

? 溯源核對(duì)AE、CM list確認(rèn)無漏記AE、CM。

⑩ 核對(duì)方案偏離/違背

? 監(jiān)查發(fā)現(xiàn)及系統(tǒng)導(dǎo)出的方案偏離/違背已完成遞交并取得審核意見或接收回執(zhí)。

* 以上為關(guān)于中心關(guān)閉訪視的一部分經(jīng)驗(yàn)分享。CRA在日常工作中，所負(fù)責(zé)的項(xiàng)目及類型不同，且各中心和各公司實(shí)際執(zhí)行過程中的要求亦會(huì)略有不同，具體執(zhí)行中需以實(shí)際要求為準(zhǔn)。