附件：血糖儀注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第21號(hào)）.doc

血糖儀注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)血糖儀注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)血糖儀的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于有創(chuàng)型血糖儀的產(chǎn)品注冊(cè)。

本指導(dǎo)原則范圍不包含微創(chuàng)型血糖儀、無(wú)創(chuàng)型血糖儀、持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和將血糖檢測(cè)模塊嵌入移動(dòng)設(shè)備的血糖儀產(chǎn)品；通過(guò)內(nèi)置藍(lán)牙、Wi-Fi、紅外等模塊實(shí)現(xiàn)與移動(dòng)端傳輸?shù)难莾x依然適用于本原則。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

明確申請(qǐng)表中產(chǎn)品名稱、管理類別、分類編碼、型號(hào)規(guī)格、產(chǎn)品組成、適用范圍等信息。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求。根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途可采用血糖測(cè)試儀、血糖分析儀、血糖檢測(cè)儀、血糖儀。

2.分類編碼

依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報(bào)產(chǎn)品分類編碼為22-02-02，管理類別為Ⅱ類。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

血糖儀的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

3.1.技術(shù)結(jié)構(gòu)

產(chǎn)品的基本原理不同，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

例如：利用電化學(xué)法為基本原理的血糖儀與利用光化學(xué)法為基本原理的血糖儀應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

3.2性能指標(biāo)

性能指標(biāo)有較大差異的，應(yīng)考慮劃分為不同的單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1器械及操作原理描述

1.1.1工作原理

血糖儀主要分為電化學(xué)法和光化學(xué)法兩大類。

電化學(xué)法采用檢測(cè)酶反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的電流信號(hào)的原理來(lái)反應(yīng)血糖值，酶與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生的電子通過(guò)電流計(jì)數(shù)設(shè)施，讀取電子的數(shù)量，再轉(zhuǎn)化成葡萄糖濃度讀數(shù)。根據(jù)電化學(xué)法血糖測(cè)試條中所采用的酶不同又分為葡萄糖氧化酶（GOD）法和葡萄糖脫氫酶（GDH）法兩種類型。葡萄糖脫氫酶（GDH）在反應(yīng)中還需聯(lián)用不同輔酶，分別為吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PQQ-GDH）、黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（FAD-GDH）及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（NAD-GDH）三種。

葡萄糖氧化酶（GOD）法血糖測(cè)試反應(yīng)原理示例如圖1所示，葡萄糖脫氫酶（GDH）法血糖測(cè)試反應(yīng)原理示例如圖2所示。

光化學(xué)法是檢測(cè)反應(yīng)過(guò)程中試條的顏色變化來(lái)反應(yīng)血糖值，血糖測(cè)試條中所采用的酶一般為葡萄糖氧化酶（GOD），通過(guò)酶與葡萄糖的反應(yīng)產(chǎn)生的中間物（帶顏色物質(zhì)），反應(yīng)后試紙顏色發(fā)生改變，運(yùn)用檢測(cè)器檢測(cè)試紙反射面的吸光度，根據(jù)朗伯-比爾定律即可求出血糖濃度，測(cè)試示意圖（見(jiàn)圖3）。

1.1.2結(jié)構(gòu)組成

血糖儀按其工作原理分為電化學(xué)式和光化學(xué)式兩類產(chǎn)品，一般由檢測(cè)模塊、信號(hào)放大模塊、AD采集模塊、數(shù)據(jù)處理模塊、顯示模塊、軟件組件、信號(hào)輸出部分（如適用）、電源電路以及按鍵控制電路等組成。

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)框圖如圖4所示：

圖5中給出了基于兩種檢測(cè)原理的產(chǎn)品的圖示舉例，供審查人員參考。  

1.2型號(hào)規(guī)格

需明確申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格。產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及其劃分，如同一個(gè)注冊(cè)單元包含多個(gè)型號(hào)規(guī)格，需提供產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格區(qū)分列表或配置表。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

該產(chǎn)品與配套的血糖試紙配合使用，用于定量檢測(cè)人體毛細(xì)血管全血和/或靜脈全血和/或動(dòng)脈全血（也可以為血漿/血清）中葡萄糖濃度；可以由臨床單位醫(yī)護(hù)人員、熟練掌握該項(xiàng)操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬操作；只用于監(jiān)測(cè)糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。

2.2適用人群

血糖儀可用于普通人及新生兒血糖檢測(cè)（注：新生兒血液與普通人血液存在較大差異，血糖測(cè)試參考值和紅細(xì)胞壓積范圍不同，如可用于新生兒檢測(cè)，則應(yīng)提供相關(guān)驗(yàn)證資料）。因葡萄糖脫氫酶產(chǎn)品還需聯(lián)用不同輔酶，易受其他糖類物質(zhì)干擾（詳見(jiàn)附件10-1），不同酶有不同的適應(yīng)人群，應(yīng)該根據(jù)不同患者的情況選用不同酶技術(shù)的血糖儀。

2.3預(yù)期使用環(huán)境

血糖儀產(chǎn)品可在臨床機(jī)構(gòu)（包括實(shí)驗(yàn)室及床旁應(yīng)用場(chǎng)景）和家庭中使用；注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)情況，給出使用環(huán)境條件，至少應(yīng)包含溫度、濕度、電源條件等內(nèi)容。采用葡萄糖氧化酶法的血糖測(cè)試產(chǎn)品反應(yīng)過(guò)程需要氧氣參與，易受氧氣干擾（詳見(jiàn)附件10-1），因此還應(yīng)明確海拔（注：應(yīng)給出海拔驗(yàn)證資料）。

2.4禁忌證

應(yīng)明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌證。

因具體產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及性能不盡相同，故上述預(yù)期用途僅為已注冊(cè)上市常見(jiàn)血糖儀的通用描述，審查中應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際情況作出更深層次的評(píng)估。如果不同型號(hào)、規(guī)格產(chǎn)品的臨床應(yīng)用不相同，則應(yīng)分別進(jìn)行說(shuō)明。

3.包裝說(shuō)明

提供產(chǎn)品的包裝信息，可包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝等信息。

4.其他需說(shuō)明的內(nèi)容

該產(chǎn)品與配套的血糖試紙配合使用，明確與申報(bào)產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件（如血糖試紙、采血筆等），應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，依據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

申請(qǐng)人需重點(diǎn)說(shuō)明：申報(bào)產(chǎn)品的研制階段已對(duì)有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測(cè)試對(duì)上述措施的有效性進(jìn)行了驗(yàn)證，達(dá)到了通用和專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。申請(qǐng)人對(duì)所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料需為申請(qǐng)人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一般包括以下內(nèi)容：

1.1申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織。

1.2申報(bào)產(chǎn)品的組成。

1.3申報(bào)產(chǎn)品符合的安全標(biāo)準(zhǔn)。

1.4申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途，與安全性有關(guān)的特征的判定。

1.5對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的可能危險(xiǎn)作出判定（見(jiàn)附件10-3）。

1.6對(duì)所判定的危害采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。

1.7對(duì)采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)。

1.8對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的實(shí)施情況進(jìn)行評(píng)審

1.9對(duì)生產(chǎn)和生產(chǎn)后活動(dòng)收集與評(píng)審信息。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》進(jìn)行編制。產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

2.1.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明，明確不同型號(hào)間產(chǎn)品差異。

血糖儀產(chǎn)品中包含內(nèi)嵌型軟件組件，應(yīng)明確軟件的名稱、型號(hào)規(guī)格（若適用）、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則，軟件模塊（含醫(yī)用中間件）若有單獨(dú)的版本、版本命名規(guī)則均需說(shuō)明。

2.1.2性能指標(biāo)

性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法可參考GB/T 19634，性能指標(biāo)包括功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)，其內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并具有確定的研究依據(jù)。性能指標(biāo)至少應(yīng)包括外觀、血糖儀和血糖試條測(cè)量重復(fù)性、血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)準(zhǔn)確度、紅細(xì)胞壓積、電氣安全、電磁兼容、軟件性能等內(nèi)容。

血糖儀產(chǎn)品中包含內(nèi)嵌型軟件組件，應(yīng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》明確軟件的性能指標(biāo)。其中，接口應(yīng)明確供用戶調(diào)用的數(shù)據(jù)接口，如采用Wi-Fi、藍(lán)牙、4G/5G等形式進(jìn)行數(shù)據(jù)傳輸。

2.2檢驗(yàn)報(bào)告

可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：

2.2.1申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告；

2.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

2.3同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表型號(hào)確定原則和實(shí)例

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對(duì)同一注冊(cè)單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)關(guān)注技術(shù)原理、主要結(jié)構(gòu)組成、不同型號(hào)的性能指標(biāo)、適用范圍等方面的差異，若差異較大，則應(yīng)劃分為不同的檢測(cè)單元。對(duì)于典型性產(chǎn)品的選擇，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。原則及舉例如下：

2.3.1典型型號(hào)應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他型號(hào)安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.3.2應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的型號(hào)。

2.3.3注冊(cè)單元內(nèi)各種型號(hào)的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一型號(hào)全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的型號(hào)作為典型型號(hào)，同時(shí)還應(yīng)考慮其他型號(hào)中未被典型型號(hào)所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。

2.3.4應(yīng)當(dāng)按最不利的原則確定覆蓋性，不能覆蓋的差異性應(yīng)分別檢測(cè)。當(dāng)沒(méi)有充足證據(jù)能夠證明同一注冊(cè)單元內(nèi)不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電氣安全性能、電磁兼容性能可以覆蓋時(shí)，應(yīng)選取每一型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行電氣安全指標(biāo)和電磁兼容項(xiàng)目檢測(cè)。

3.研究資料

3.1產(chǎn)品性能研究資料

3.1.1功能性指標(biāo)

應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組件、模塊的情況，提供詳細(xì)的組件的功能性指標(biāo)或者模塊中主要元器件功能性指標(biāo)的研究資料。

可用于檢測(cè)靜脈、動(dòng)脈和新生兒血樣的產(chǎn)品至少應(yīng)參照GB/T 19634《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件》中的要求，驗(yàn)證產(chǎn)品的準(zhǔn)確度和重復(fù)性?？蓪?duì)動(dòng)脈和新生兒血樣進(jìn)行測(cè)試的產(chǎn)品還應(yīng)提供參考值及紅細(xì)胞壓積規(guī)定范圍的確定依據(jù)和驗(yàn)證資料。葡萄糖氧化酶法血糖測(cè)試產(chǎn)品至少還應(yīng)對(duì)產(chǎn)品適用的海拔進(jìn)行研究，并提供理論依據(jù)及相關(guān)驗(yàn)證資料，附件10-2中給出了海拔和空氣中氧含量的關(guān)系；葡萄糖脫氫酶法血糖測(cè)試產(chǎn)品至少還應(yīng)對(duì)其他糖類干擾（詳見(jiàn)附件10-1）進(jìn)行要求，并提供產(chǎn)品特異性驗(yàn)證資料。

鑒于不同人群紅細(xì)胞壓積值不一致的問(wèn)題（通常男性紅細(xì)胞壓積正常范圍高于女性正常范圍，新生兒紅細(xì)胞壓積范圍高于普通人正常范圍），注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)應(yīng)聲稱的紅細(xì)胞壓積范圍，在設(shè)計(jì)研發(fā)時(shí)參照GB/T 19634中的相應(yīng)規(guī)定（見(jiàn)下表1中的要求）開(kāi)展紅細(xì)胞壓積的研究及驗(yàn)證工作。用于新生兒血糖測(cè)試的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)紅細(xì)胞壓積開(kāi)展研究；用于血漿/血清檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)提供對(duì)血清/血漿（包含紅細(xì)胞壓積0%的樣本）檢測(cè)準(zhǔn)確性和重復(fù)性的研究資料。

注：分析每個(gè)血糖濃度和紅細(xì)胞壓積所得測(cè)量數(shù)據(jù)，按照下列要求進(jìn)行分析。具體操作步驟如下：

a）對(duì)于每一樣本，計(jì)算血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)量的血糖值的平均值及參考測(cè)量方法測(cè)量值的平均值；

b）對(duì)于每一樣本，計(jì)算血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)量值與參考值的絕對(duì)偏差和相對(duì)偏差，應(yīng)符合血糖儀和血糖試紙的準(zhǔn)確度要求；

c）計(jì)算每個(gè)樣本血糖偏倚平均值與中間水平血糖偏倚平均值的偏差，以確定紅細(xì)胞壓積對(duì)于血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)量值的影響。

共識(shí)誤差網(wǎng)絡(luò)（Consensus Error Grid）

共識(shí)誤差網(wǎng)絡(luò)（CEG）以網(wǎng)格圖的形式直觀的反映出血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中誤差造成檢驗(yàn)結(jié)果偏差，數(shù)據(jù)結(jié)果限定詳見(jiàn)圖6和表2。CEG分為A-E等5個(gè)區(qū)域，其中A和B區(qū)的葡萄糖結(jié)果無(wú)效應(yīng)或?qū)εR床結(jié)局略有效應(yīng)，C-E區(qū)的結(jié)果會(huì)導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增加。標(biāo)準(zhǔn)要求1型糖尿病99%的結(jié)果應(yīng)位于A和B區(qū)，從而降低準(zhǔn)確度誤差95%以外的值，對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。建議注冊(cè)申請(qǐng)人參照ISO 15197《體外診斷檢測(cè)系統(tǒng)-用于糖尿病管理的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)要求》中的相關(guān)規(guī)定，進(jìn)行研究。

研究資料中應(yīng)詳細(xì)寫(xiě)明通過(guò)研究驗(yàn)證確定的血糖儀產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成及主要元器件信息

3.1.2安全性指標(biāo)

安全性指標(biāo)的驗(yàn)證包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。具備能力的申請(qǐng)人可對(duì)這兩類項(xiàng)目自行研究，并提交詳細(xì)的驗(yàn)證資料；不具備能力的申請(qǐng)人可通過(guò)檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，以檢驗(yàn)報(bào)告作為該部分的驗(yàn)證資料。

3.1.2.1電氣安全指標(biāo)

電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括 GB 4793.1、YY 0648及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中適用的指標(biāo)。如適用，電氣安全應(yīng)符合GB9706.1和 YY 9706.111中適用條款的要求。

3.1.2.2電磁兼容指標(biāo)

電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括 GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中適用的指標(biāo)。如適用，電磁兼容應(yīng)符合YY 9706.102 和 YY 9706.111相關(guān)章節(jié)（如適用家庭護(hù)理環(huán)境）中適用條款的要求。

3.2穩(wěn)定性研究

醫(yī)用電器環(huán)境要求是評(píng)價(jià)產(chǎn)品在各種工作環(huán)境和模擬貯存、運(yùn)輸環(huán)境下的適應(yīng)性，一般認(rèn)為屬于穩(wěn)定性評(píng)價(jià)項(xiàng)目。可以制定不同的氣候環(huán)境條件和機(jī)械環(huán)境條件來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)，或通過(guò)對(duì)關(guān)鍵部件的試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)整機(jī)的情況，也可以通過(guò)已上市同類產(chǎn)品比對(duì)方式進(jìn)行判斷。

3.2.1使用穩(wěn)定性

注冊(cè)申請(qǐng)人需參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品使用穩(wěn)定性的驗(yàn)證資料。

可以對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行使用狀態(tài)列舉，完整分析出臨床使用的情況，直接進(jìn)行產(chǎn)品的老化試驗(yàn)研究；也可以將產(chǎn)品（系統(tǒng)）分解為不同子系統(tǒng)/部件進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)詳細(xì)分析分解關(guān)系，在此基礎(chǔ)上通過(guò)不同的分解方式（如將產(chǎn)品分為關(guān)鍵部件及非關(guān)鍵部件等）確定產(chǎn)品的使用期限。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品臨床應(yīng)用和產(chǎn)品設(shè)計(jì)情況，確定出產(chǎn)品的關(guān)鍵部件和可更換部件。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確在預(yù)期使用條件下關(guān)鍵部件的使用期限，及可更換部件的定期保養(yǎng)維護(hù)時(shí)間和更換頻次，且應(yīng)提供確定使用壽命和更換頻次的理論依據(jù)。若關(guān)鍵部件也可更換時(shí)，也應(yīng)說(shuō)明其定期保養(yǎng)維護(hù)時(shí)間和更換頻次。電化學(xué)法血糖儀產(chǎn)品的關(guān)鍵部件至少包括主芯片和內(nèi)部存儲(chǔ)器（如適用）；光化學(xué)法血糖儀的關(guān)鍵部件至少應(yīng)包括光學(xué)讀頭、主芯片和內(nèi)部存儲(chǔ)器（如適用）。

3.2.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

注冊(cè)申請(qǐng)人需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

3.3軟件研究

該產(chǎn)品一般均含有軟件，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2022年修訂版）、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2022年修訂版）、《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（若適用）等要求，提交相應(yīng)研究資料。

3.3.1軟件

注冊(cè)申請(qǐng)人在提交軟件研究資料時(shí)應(yīng)當(dāng)提供自研軟件研究報(bào)告、外部軟件環(huán)境評(píng)估報(bào)告（若適用）以及GB/T 25000.51自測(cè)報(bào)告，亦可提交自檢報(bào)告或檢驗(yàn)報(bào)告代替自測(cè)報(bào)告。自研軟件研究報(bào)告包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過(guò)程、核心功能、結(jié)論等內(nèi)容，詳盡程度取決于軟件安全性級(jí)別（嚴(yán)重、中等、輕微）。其中，基本信息包括軟件標(biāo)識(shí)、安全性級(jí)別、結(jié)構(gòu)功能、物理拓?fù)?、運(yùn)行環(huán)境、注冊(cè)歷史，實(shí)現(xiàn)過(guò)程包括開(kāi)發(fā)概況、風(fēng)險(xiǎn)管理、需求規(guī)范、生存周期、驗(yàn)證與確認(rèn)、可追溯性分析、缺陷管理、更新歷史，明確核心功能、核心算法、預(yù)期用途的對(duì)應(yīng)關(guān)系。

3.3.2網(wǎng)絡(luò)安全

若申報(bào)產(chǎn)品具備電子數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程控制或用戶訪問(wèn)功能，應(yīng)當(dāng)提供自研軟件網(wǎng)絡(luò)安全研究報(bào)告，包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過(guò)程、漏洞評(píng)估、結(jié)論等內(nèi)容，詳盡程度取決于軟件安全性級(jí)別。其中，基本信息包括軟件信息、數(shù)據(jù)架構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)安全能力、網(wǎng)絡(luò)安全補(bǔ)丁、安全軟件，實(shí)現(xiàn)過(guò)程包括風(fēng)險(xiǎn)管理、需求規(guī)范、驗(yàn)證與確認(rèn)、可追溯性分析、更新維護(hù)計(jì)劃，漏洞評(píng)估明確已知漏洞相關(guān)信息。

如產(chǎn)品數(shù)據(jù)接口使用Wi-Fi、藍(lán)牙、4G/5G等形式進(jìn)行數(shù)據(jù)傳輸，應(yīng)根據(jù)接口類型逐項(xiàng)說(shuō)明每個(gè)網(wǎng)絡(luò)接口、電子數(shù)據(jù)交換接口的預(yù)期用戶、使用場(chǎng)景、預(yù)期用途、數(shù)據(jù)類型、技術(shù)特征、使用限制信息。

3.4清潔、消毒、滅菌研究

使用者清潔和消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗(yàn)證的相關(guān)研究資料。

比如推薦使用75%酒精，氨水或漂白劑外殼清潔。根據(jù)預(yù)期使用環(huán)境，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者家用，應(yīng)分別說(shuō)明不同環(huán)境下的清潔消毒方式。

3.5其他資料

血糖儀屬于免于臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械，申請(qǐng)人應(yīng)按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

提交的資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的編寫(xiě)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1、GB/T 191、GB 4793.1、YY 0648、和GB/T 29791.3等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》和《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》中的相關(guān)要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

1.1主要結(jié)構(gòu)組成

建議以實(shí)物照片/示意圖加文字的形式對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的整體結(jié)構(gòu)進(jìn)行描述，標(biāo)明各主要模塊的名稱。

建議以實(shí)物照片/透視圖/俯視圖/剖面圖加文字的形式對(duì)各主要模塊逐一進(jìn)行描述，標(biāo)明每一主要模塊的主要組成結(jié)構(gòu)，對(duì)于重要元器件或功能零部件，建議單獨(dú)進(jìn)行描述。

1.2禁忌證、注意事項(xiàng)、警示以及提示的內(nèi)容

應(yīng)按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》中第十一條的要求進(jìn)行審查；同時(shí)至少應(yīng)明確指出當(dāng)驗(yàn)證顯示結(jié)果無(wú)效時(shí)應(yīng)采取的措施；對(duì)諸如靜電放電、磁場(chǎng)和其他電力學(xué)環(huán)境以及溫度、濕度和其他環(huán)境因素的預(yù)防措施（如適用）；對(duì)系統(tǒng)及其組件進(jìn)行安全處理的信息（如適用）；注明葡萄糖脫氫酶（GDH）方法在何種情況下可能導(dǎo)致血糖檢測(cè)值過(guò)高，有可能因胰島素注射過(guò)量發(fā)生危險(xiǎn)（如適用）；注明葡萄糖氧化酶（GOD）方法應(yīng)注明氧分壓對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響，并說(shuō)明適用的海拔。

1.3性能指標(biāo)

建議寫(xiě)明以下內(nèi)容：產(chǎn)品基本參數(shù)（主機(jī)尺寸、整機(jī)重量、功耗等）、正常工作條件（溫度、濕度、大氣壓力、電源要求）、電氣安全（瞬態(tài)過(guò)壓類別（若適用）、污染等級(jí)（若適用））、電磁兼容信息（分組、分類）、檢測(cè)時(shí)間、整機(jī)性能指標(biāo)（準(zhǔn)確度、重復(fù)性）、產(chǎn)品功能等。

1.4安裝和使用說(shuō)明或者圖示

建議包括：產(chǎn)品安裝說(shuō)明及技術(shù)圖、線路圖（若適用）；產(chǎn)品正確安裝所必須的環(huán)境條件及鑒別是否正確安裝的技術(shù)信息；其他特殊安裝要求等。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確配套的試劑系統(tǒng)；用于校準(zhǔn)的樣品類型，如全血或血漿；使用的樣品類型、任何特殊的采集及預(yù)處理?xiàng)l件；使用儀器之前應(yīng)采取的預(yù)防感染的措施；系統(tǒng)使用所需的環(huán)境條件(例如溫度、濕度范圍和大氣壓)；詳細(xì)的質(zhì)控程序，包括確認(rèn)使用正確的質(zhì)控物質(zhì)以保證血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行正常，以及在質(zhì)控程序失敗后應(yīng)如何處理的建議；用戶應(yīng)遵循的詳細(xì)的校準(zhǔn)程序（如適用）；使用器械時(shí)應(yīng)遵循的測(cè)量程序和用戶根據(jù)測(cè)量結(jié)果采取措施的建議等。

1.4.1使用器械時(shí)應(yīng)遵循的測(cè)量程序，包括:

——校準(zhǔn)程序(如，使用一個(gè)編號(hào)、編碼試條、編碼片等)測(cè)量、核對(duì)數(shù)據(jù)的順序及規(guī)定的時(shí)間間隔;

——測(cè)量前儀器準(zhǔn)備步驟的順序、測(cè)量(包括樣品量和建議使用樣品的外觀)、測(cè)量后保養(yǎng)的詳細(xì)步驟;

——儀器報(bào)告的測(cè)量單位，如mmol/L或mg/dL;

——報(bào)告結(jié)果為全血/血漿/血清結(jié)果;

——儀器出現(xiàn)錯(cuò)誤信息時(shí)建議采取的應(yīng)對(duì)措施。

1.4.2用戶根據(jù)測(cè)量結(jié)果采取措施的建議，包括:

——參考治療醫(yī)生和/或糖尿病專家的指導(dǎo);

——警告用戶，未經(jīng)咨詢醫(yī)生或糖尿病專家的意見(jiàn)，不能僅根據(jù)檢測(cè)結(jié)果而違背他們的指導(dǎo);

——用戶認(rèn)為測(cè)量結(jié)果有問(wèn)題時(shí)的對(duì)策;

——測(cè)量結(jié)果落在分析范圍外時(shí)系統(tǒng)警示用戶的方法(如錯(cuò)誤信息，錯(cuò)誤提示等);

——應(yīng)定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，并將血糖儀測(cè)試結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。

對(duì)產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)有要求的，在說(shuō)明書(shū)中應(yīng)予以明確。

說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)告知使用者所有使用過(guò)程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。

1.5方法學(xué)原理和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（溯源性）：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明檢測(cè)方法的原理，注冊(cè)申請(qǐng)人用于確立和評(píng)價(jià)性能特征的測(cè)量程序和/或校準(zhǔn)物質(zhì)(如果適用，應(yīng)該指明可以溯源至一個(gè)參考測(cè)量程序和/或較高水平的參考物質(zhì))。

1.6按照GB/T 18268.1的要求給出符合電磁兼容性方面要求的聲明。

1.7建議對(duì)軟件的全部功能（包含安全功能）進(jìn)行描述，明確軟件發(fā)布版本。重點(diǎn)對(duì)用戶界面的整體情況、各功能窗口涉及的操作功能、通訊接口及協(xié)議進(jìn)行介紹。

如產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全，說(shuō)明書(shū)應(yīng)提供網(wǎng)絡(luò)安全說(shuō)明和使用指導(dǎo)，明確用戶訪問(wèn)控制機(jī)制、電子接口及其數(shù)據(jù)類型和技術(shù)特征、網(wǎng)絡(luò)安全特征配置、數(shù)據(jù)備份與災(zāi)難恢復(fù)、運(yùn)行環(huán)境等要求。

（六）質(zhì)量管理體系文件

確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系符合性的具體要求。

1.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.1生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)

建議根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過(guò)程控制點(diǎn)。

1.2生產(chǎn)場(chǎng)地

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述。提交研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)場(chǎng)地布局圖。明確不同工序的完成地點(diǎn)。

如申報(bào)產(chǎn)品具有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，則對(duì)每一研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。

三、參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[2]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].

[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2022年第8號(hào)[Z].

[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第9號(hào)[Z].

[6]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].

[7]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.臨床檢驗(yàn)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布有源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等6項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告2022年第26號(hào)[Z].

[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則:總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告2017年第187號(hào)[Z].

[10]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第7號(hào)[Z].

[11]GB/T 19634-2021, 體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件[S].

[12]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[13]GB 4793.1-2007,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求[S].

[14]GB/T 14710-2009,醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法[S].

[15]GB/T 18268.1-2010,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求[S].

[16]GB/T 18268.26-2010,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備[S].

[17]GB/T 29791.1-2013,體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息 第1部分：術(shù)語(yǔ)、定義和通用要求[S].

[18]GB/T 29791.3-2013,體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標(biāo)示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器[S].

[19]YY 0648-2008,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求[S].

[20]YY/T 1441-2016,體外診斷醫(yī)療器械性能評(píng)估通用要求[S].

[21]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求[S].

[22]YY/T 0664-2020,醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過(guò)程[S].

[23]YY/T 1406.1-2016,醫(yī)療器械軟件第1部分：YY/T 0316應(yīng)用于醫(yī)療器械軟件的指南[S].

[24]GB/T 191-2008, 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志[S].

附件10-1

各種原理血糖儀易受干擾的物質(zhì)

GOD：葡萄糖氧化酶；

NAD-GDH：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶；

FAD-GDH：黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶；

PQQ-GDH：吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶；

Mut.PQQ-GDH：經(jīng)改良的無(wú)麥芽糖干擾的吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶。

附件10-2

海拔與氧含量的關(guān)系

大氣的質(zhì)量愈近海平面愈密集，大氣壓包括氧分壓愈大；海拔越高，大氣壓及氧分壓相應(yīng)降低，即海拔每升高100米，大氣壓下降5.9毫米汞柱，氧分壓下降約1.2毫米汞柱。

根據(jù)以上原理計(jì)算：海拔為0時(shí)，氧分壓為159.22毫米汞柱，一個(gè)毫米汞柱的氧分壓相當(dāng)于0.13%含氧量，海拔升高100米，大氣壓下降5.9毫米汞柱，氧分壓下降約1.2毫米汞柱，氧含量下降0.16%，與海拔為0米時(shí)的氧含量相比，下降0.76%。

如海拔0米，空氣含氧量下降0%，空氣含氧量20.95%為0，海拔含氧量的100%;

海拔100米，空氣含氧量下降0.16%，空氣含氧量20.79%，為0海拔含氧量的99.2%；

海拔1000米，空氣含氧量下降1.6%，空氣含氧量19.35%,為0海拔含氧量的92.4%；

海拔5000米，空氣含氧量下降8%，空氣含氧量12.95%。

附件10-3

風(fēng)險(xiǎn)管理文檔

附件4

危險(xiǎn)、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危險(xiǎn)情況和可能
發(fā)生的傷害之間的關(guān)系

由于血糖儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險(xiǎn)要素及其示例是常見(jiàn)的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的組成部分，不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》中規(guī)定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。