導(dǎo)語：醫(yī)療器械的同品種對比是臨床評價的重要手段之一，之前撰寫過2024年醫(yī)療器械同品種臨床評價指導(dǎo)原則「全網(wǎng)最全」、淺談醫(yī)療器械同品種等同性論證技術(shù)要點(diǎn)、以血管內(nèi)導(dǎo)管產(chǎn)品為例探討同品種對比臨床評價攻略和淺談電子內(nèi)窺鏡同品種臨床評價要求。本文基于前文撰寫的基礎(chǔ)，整理關(guān)于如何進(jìn)行醫(yī)療器械的同品種對比，以為諸君提供點(diǎn)滴參考。

第一部分：同品種的條件

申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的適用范圍，且對比器械為境內(nèi)已上市產(chǎn)品。

醫(yī)療器械的適用范圍及臨床使用信息是確保其安全性和有效性的重要組成部分。適用范圍定義了醫(yī)療器械預(yù)期使用的臨床情境，包括預(yù)防、診斷、緩解、治療或監(jiān)護(hù)的疾病或癥狀，以及適用的患者人群、部位、接觸方式和時間等。臨床使用信息則涵蓋了使用方法、禁忌證、警告和預(yù)防措施等。

需要比較申報產(chǎn)品與已上市對比器械的適用范圍和臨床使用信息，從多個維度進(jìn)行識別和闡述差異，并科學(xué)評價二者是否相同。例如，若兩者在適應(yīng)證、使用人群、部位、使用條件等方面存在顯著差異，可能會導(dǎo)致臨床安全有效性的顯著差異，從而判定適用范圍不同。

然而，即使存在適應(yīng)證等差異，如果差異不會引起臨床安全有效性的顯著差異，例如兩種器械雖適應(yīng)證不同，但對于產(chǎn)品的使用，不同的適應(yīng)證之間具有同質(zhì)性，則可認(rèn)為二者具有相同的適用范圍。

例如，常規(guī)設(shè)計的非骨水泥固定髖關(guān)節(jié)假體，適用范圍可描述為“作為非骨水泥型髖關(guān)節(jié)假體，適用于具有髖關(guān)節(jié)置換術(shù)適應(yīng)證的骨骼成熟患者的髖關(guān)節(jié)置換，以恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，緩解疼痛”。該類產(chǎn)品的適應(yīng)證可包括原發(fā)性退變性髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭缺血性壞死進(jìn)入第IV期、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或強(qiáng)直性脊柱炎等全身疾病累及髖關(guān)節(jié)、髖部創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎，均為髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的適應(yīng)證，從髖關(guān)節(jié)置換適用性的角度，具有同質(zhì)性。當(dāng)申報產(chǎn)品與對比器械均在上述適應(yīng)證的范圍內(nèi)，但二者存在差異時，注冊申請人可經(jīng)充分論證，證明申報產(chǎn)品與對比器械在適應(yīng)證存在差異的情形下，具有相同的適用范圍?！?/p>

出自：醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則

第二部分：同品種對比的步驟

等同性論證是證明對比器械與申報產(chǎn)品具有基本等同性的過程，所謂基本等同性包括以下兩種情形：

（1）申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的適用范圍、技術(shù)特征和生物學(xué)特性；

（2）申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的適用范圍，相似的技術(shù)特征和生物學(xué)特性；有充分的科學(xué)證據(jù)證明申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的安全有效性。

進(jìn)行醫(yī)療器械的同品種對比，需要遵循一系列詳細(xì)的步驟和原則。以下是具體的操作方法：

1.選擇合適的對照品：

（1）對照品的器械預(yù)期用途應(yīng)與申報器械一致。

（2）適應(yīng)證存在巨大差異時，應(yīng)考慮不作為對比器械。

醫(yī)療器械臨床評價的導(dǎo)則強(qiáng)調(diào)了幾個重要的變化和原則。首先，對比器械的選擇需滿足相同適用范圍的要求。

其次，對比器械的選擇不僅需在適用范圍上相同，還應(yīng)關(guān)注技術(shù)特征和生物學(xué)特性。這些要素的考慮有助于確保評價的全面性和準(zhǔn)確性。選擇對比器械時，應(yīng)考慮其與申報產(chǎn)品在技術(shù)特征和生物學(xué)特性上的相似性。

此外，導(dǎo)則還明確了對比器械應(yīng)在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊的要求，這是基于業(yè)界意見和考慮后的重要調(diào)整。這一要求有助于確保對比器械的可靠性和安全性，并簡化等同論證過程。

鼓勵申請人在可行的前提下選擇本企業(yè)改進(jìn)前的產(chǎn)品，如前代產(chǎn)品或同系列產(chǎn)品作為對比醫(yī)療器械。

在實(shí)際操作中，選擇對比器械的數(shù)量應(yīng)適度，避免過多導(dǎo)致評價過程的復(fù)雜化。建議根據(jù)實(shí)際情況選擇最相似的主要對比器械，盡量減少其他對比器械的數(shù)量，以提高論證的通過性和成功率。當(dāng)出現(xiàn)以下情況，可能采用多個對比器械。

1.若申報產(chǎn)品結(jié)合了來自多個對比器械的設(shè)計特征，在申報產(chǎn)品與多個對比器械具有相同適用范圍的前提下，若不同的設(shè)計特征在申報產(chǎn)品中組合時不會相互影響，或不同設(shè)計特征的組合分別與多個對比醫(yī)療器械相比，沒有引起不同的安全性有效性問題；2.若申報產(chǎn)品結(jié)合了多個對比醫(yī)療器械的適用范圍，在申報產(chǎn)品與多個對比器械具有相同適用范圍的前提下，若不同的適用范圍在申報產(chǎn)品中組合時不會相互影響，或不同適用范圍的組合分別與多個對比醫(yī)療器械相比，沒有引起不同的安全性有效性問題。

出自：醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則

2.詳細(xì)對比分析：

（1）按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，對申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價等方面進(jìn)行逐項(xiàng)對比，確保兩者在關(guān)鍵指標(biāo)上基本等同。

（2）如果選取其他注冊人的產(chǎn)品作為醫(yī)療器械同品種進(jìn)行對比，需獲取同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料。

3.臨床床數(shù)據(jù)收集及分析

（1）通過同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)對申報產(chǎn)品進(jìn)行臨床評價，詳述二者的相同性和差異性。

（2）如果申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品存在差異，可以引入第二個同品種產(chǎn)品即“同品種2”作為差異性的證據(jù)。

4.等同性論證：

（1）在進(jìn)行等同性論證時，主要對比的內(nèi)容包括產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)。

（2）需要確保申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在關(guān)鍵性能指標(biāo)上基本一致，并提供相應(yīng)的安全有效性證據(jù)。

5.早期介入：

建議從研發(fā)立項(xiàng)就介入同品種對比相關(guān)工作，因?yàn)楫a(chǎn)品研發(fā)關(guān)聯(lián)適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求、生物學(xué)特性等內(nèi)容。

6.綜合評價：

（1）綜合考慮材料、結(jié)構(gòu)、用途等多方面因素，以選擇最適合特定情況的產(chǎn)品。

（2）通過案例分析和綜合評價，可以為醫(yī)療器械的選擇提供有力的參考，從而提升醫(yī)療質(zhì)量，為患者提供更安全、有效的治療方案。

7.非技術(shù)性問題：

在實(shí)際操作中，可能會遇到一些非技術(shù)性問題，如何時開始同品種對比相關(guān)工作、如何選擇合適的對照品等。這些問題需要提前規(guī)劃并解決。

通過以上步驟和原則，可以系統(tǒng)地進(jìn)行醫(yī)療器械的同品種對比，確保申報產(chǎn)品在預(yù)期用途下對患者的安全性和有效性得到充分證明。

第三部分：如何有效收集和分析臨床數(shù)據(jù)以證明其有效性和安全性？

在進(jìn)行醫(yī)療器械同品種對比時，有效收集和分析臨床數(shù)據(jù)以證明其有效性和安全性需要遵循以下步驟：

（1）選擇合適的對比產(chǎn)品：首先，需要找到與申請產(chǎn)品差別不大且已經(jīng)在國內(nèi)上市的產(chǎn)品作為對比產(chǎn)品。理想的對比產(chǎn)品應(yīng)具備相似的適用范圍和臨床使用情況。

（2）數(shù)據(jù)收集方法：根據(jù)研究目標(biāo)及數(shù)據(jù)源選擇合適的采集工具，包括紙質(zhì)版和電子兩種方式。常見的數(shù)據(jù)收集方法有問卷調(diào)查、臨床觀察、實(shí)驗(yàn)室檢測等。此外，還可以利用醫(yī)療數(shù)據(jù)庫進(jìn)行數(shù)據(jù)的存儲、管理和檢索。

（3）數(shù)據(jù)管理：在數(shù)據(jù)收集過程中，需要進(jìn)行詳細(xì)的記錄和管理，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和一致性，避免數(shù)據(jù)的缺失和錯誤。數(shù)據(jù)管理的重要性在于能夠幫助評估治療方案的成功率和風(fēng)險性，并為研究提供可靠的支持。

（4）數(shù)據(jù)分析：通過對同類已上市醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，證明兩者在基本性能上的等同性。具體來說，需要對申報產(chǎn)品與對比器械的適用范圍及臨床使用相關(guān)信息進(jìn)行比較，充分識別二者之間的差異，并進(jìn)行詳細(xì)闡述和科學(xué)評價。

（5）安全性評價：在數(shù)據(jù)分析中，要盡可能全面地收集安全性和耐受性變量，包括不良事件的種類、嚴(yán)重程度、開始時間和持續(xù)時間，以及處理方法和結(jié)果。這有助于全面評估產(chǎn)品的安全性。

第四部分：哪些非技術(shù)性問題最常見，以及如何解決這些問題？

在醫(yī)療器械同品種對比中，非技術(shù)性問題較為常見且復(fù)雜。以下是一些常見的非技術(shù)性問題及其解決方法：

（1）對比器械需已在境內(nèi)上市：為了確保對比的合法性和有效性，必須確保所選擇的對比器械已經(jīng)在國內(nèi)市場上市。

（2）對比器械數(shù)量：盡量減少對比器械的數(shù)量，但若因功能組合等原因需要增加，則應(yīng)合理解釋理由。

（3）無技術(shù)資料：如果缺乏技術(shù)資料，可以通過檢驗(yàn)、試驗(yàn)等方式獲得相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行對比。

（4）適應(yīng)證擴(kuò)展：若想將對比產(chǎn)品用于新的適應(yīng)證可以應(yīng)用該產(chǎn)品的超適應(yīng)癥使用的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，但需要注意的是，國內(nèi)的超適應(yīng)癥與國外的批準(zhǔn)情況可能不同。

（5）早期介入：建議從研發(fā)立項(xiàng)階段就介入同品種對比相關(guān)工作，以確保產(chǎn)品研發(fā)過程中考慮與對比器械的差異性。

（6）詳細(xì)說明相同性和差異性：在臨床評價報告中，詳細(xì)如實(shí)說明與對比產(chǎn)品的相同性和差異性，并對差異性進(jìn)行逐條分析，合理采用非臨床證據(jù)、臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等信息驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性和有效性。

（7）質(zhì)量管理和人員培訓(xùn)：提高人員素質(zhì)和管理水平，避免操作不規(guī)范和技術(shù)不到位的問題，從而提升質(zhì)量控制的效果。

第五部分：如何確保產(chǎn)品技術(shù)要求中的關(guān)鍵性能指標(biāo)與同品種產(chǎn)品基本一致？

在醫(yī)療器械同品種對比中，確保產(chǎn)品技術(shù)要求中的關(guān)鍵性能指標(biāo)與同品種產(chǎn)品基本一致，可以采取以下步驟：

（1）參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：首先，應(yīng)參考相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來制定技術(shù)要求中的性能指標(biāo)。這些標(biāo)準(zhǔn)通常會提供一系列通用的、經(jīng)過驗(yàn)證的性能參數(shù)和測試方法，有助于確保不同產(chǎn)品的性能指標(biāo)具有可比性。

（2）合理設(shè)定性能指標(biāo)：在設(shè)定性能指標(biāo)時，需要確保其合理性和科學(xué)性。這包括對產(chǎn)品功能性、安全性等關(guān)鍵性能指標(biāo)進(jìn)行客觀判定，并結(jié)合具體產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整和優(yōu)化。

（3）對比分析競品：在編寫技術(shù)要求時，需提供申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明表格。該表格應(yīng)涵蓋工作原理、組成、性能指標(biāo)和消毒工藝等方面的內(nèi)容，以確保新產(chǎn)品的性能指標(biāo)與同品種產(chǎn)品基本一致。

（4）技術(shù)審查重點(diǎn)：在注冊技術(shù)審查過程中，醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)會特別關(guān)注產(chǎn)品技術(shù)要求是否符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)要求，以及性能指標(biāo)的合理性。因此，在編寫技術(shù)要求時，必須確保所有性能指標(biāo)都符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并且能夠通過合理的檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。

（5）標(biāo)準(zhǔn)化和可證實(shí)性原則：在編寫技術(shù)要求時，應(yīng)遵循“性能特性原則”和“可證實(shí)性原則”，即只要可能，產(chǎn)品的要求應(yīng)由性能特性來確定，并且這些要求應(yīng)當(dāng)是可證實(shí)的。這樣可以確保技術(shù)要求中的性能指標(biāo)既科學(xué)又實(shí)用，便于與其他同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比。

結(jié)束語：本文圍繞同品種對比開展的前提條件、同品種對比開展的步驟以及如何確保產(chǎn)品技術(shù)要求中的關(guān)鍵性能指標(biāo)與同品種產(chǎn)品基本一致性等內(nèi)容進(jìn)行了詳細(xì)介紹，以為諸君提供點(diǎn)滴參考。

▲部分內(nèi)容來自AIGC整理。

來源：器械研發(fā)那些事