附件：一次性使用血液透析管路注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第23號）.doc

一次性使用血液透析管路注冊審查指導原則（2024年修訂版）

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對一次性使用血液透析管路（以下簡稱血透管路）產(chǎn)品注冊申報資料進行準備，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對血透管路注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用的血透管路，是指血液透析、血液透析濾過等治療時，與血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器、血液灌流器等器件配套使用的體外循環(huán)管路，以無菌、無熱原狀態(tài)提供，一次性使用。血透管路一般由動脈管路、靜脈管路、置換液管和其他必要的配件組成。本指導原則的血透管路不包含血管通路器械（如透析導管、動靜脈內(nèi)瘺穿刺針等）、腹膜透析管路，以及進行連續(xù)性腎臟替代治療的管路。

二、注冊審查要點

注冊申報資料應符合國家藥品監(jiān)督管理局《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時還需符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

應準確填寫申報產(chǎn)品申請表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權信（如適用）以及其它管理信息等。

對產(chǎn)品主要組件（如管路）原材料（包括增塑劑）不同的申報產(chǎn)品，原則上劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

需描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》要求，同時可參考《輸血、透析和體外循環(huán)器械通用名稱命名指導原則》、國家標準、行業(yè)標準等文件。產(chǎn)品名稱應使用中文，不得中英文混用。

需明確申報產(chǎn)品的管理類別和分類編碼。本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為10-04-01項下血液透析器具，管理類別為第三類。

2.產(chǎn)品描述

2.1器械及操作原理描述

血透管路應保證體外循環(huán)的暢通及提供足夠的血液流量，根據(jù)需要可設有必要的分管。各端口和連接插口，應能與各配用器件的接口兼容，避免空氣進入和/或液體泄漏。

申報產(chǎn)品描述需全面、詳細，至少包括：申報產(chǎn)品的名稱、預期用途、各組件原材料、工作原理、結(jié)構及組成（相應圖示）、特殊性能（如有）、交付狀態(tài)及滅菌方式以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。必要時可提供圖示。

對于各種型號規(guī)格的結(jié)構組成、功能、特征等方面加以描述，且應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。

建議以列表的形式列出產(chǎn)品全部原材料（包括添加劑、粘合劑等）信息，至少應包括：化學名稱、CAS號、組成比例（如適用）、符合的標準或牌號、供應商信息等信息。

2.2包裝說明

明確血透管路的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料以及無菌屏障系統(tǒng)等。同時應說明如何確保最終使用者可清晰辨識包裝的完整性。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

詳細說明同類和/或前代產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。描述申報產(chǎn)品與已上市器械（包括前代產(chǎn)品和/或同類產(chǎn)品）的相同點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設計、適用范圍、工作原理、結(jié)構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、貨架有效期等，建議以列表方式列出，同時對差異部分進行說明。

3.適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍

適用范圍需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，描述需清晰準確，且在申報資料中應保持一致。同時明確預期與其配合使用的器械、具體預期用途。

3.2預期使用環(huán)境

明確血透管路預期使用的地點（如醫(yī)療機構），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

3.3適用人群

建議列明適用患者信息，如還有特殊要求，應注明。

3.4禁忌證

通過風險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女等），認為不推薦使用該產(chǎn)品，應當明確說明。

3.5申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，應當提交申報產(chǎn)品下列資料：上市情況，不良事件和召回情況，銷售、不良事件及召回率情況，時間截至提交注冊申請前。

（三）非臨床資料

應當從技術層面論述申報產(chǎn)品性能、生物相容性評價、生物安全性研究、滅菌工藝、穩(wěn)定性和包裝等。至少應包含但不限于以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品風險管理資料

需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料，參照GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》。注冊申請人在產(chǎn)品注冊上市前，需對風險管理過程進行評審。評審需至少確保：風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤?，綜合剩余風險是可接受的。評審結(jié)果需形成風險管理報告。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明一次性使用腦積水分流器符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說明理由。

3.產(chǎn)品技術要求和檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術要求

注冊申請人應根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》并結(jié)合產(chǎn)品特點制定產(chǎn)品技術要求，需符合相關國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的相應要求，引用標準應當為現(xiàn)行有效版本。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結(jié)構特征、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

3.1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

明確規(guī)格/型號及劃分說明、產(chǎn)品結(jié)構示意圖、最大使用正負壓力、滅菌方法、貨架有效期等要求。

明確各組件的原材料信息，所有產(chǎn)品的組件、材料對應關系應明確，不用“系列”“等”含糊用詞，對直接或間接接觸血液的組件原材料還需注明符合的醫(yī)用材料標準或牌號。若申報產(chǎn)品若帶有涂層，應明確涂層的化學成分、比例等信息。

3.1.2性能指標

血透管路產(chǎn)品的技術要求應參照標準GB/T 19335《一次性使用血路產(chǎn)品通用技術條件》、YY 0267《血液透析及相關治療 血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》等國家標準與行業(yè)標準等制定，包括但不限于以下內(nèi)容：

3.1.2.1物理性能要求

血透管路各部件外觀、尺寸（外徑、內(nèi)徑、長度及允差等）、結(jié)構密合性能、接頭（尺寸、無泄漏等）、色標、采樣口、血路容量、氣泡捕獲器預充水平、傳感器保護器、泵管性能、血路順應性、微粒污染、血液過濾網(wǎng)、保護套等指標。如包含特殊組件、結(jié)構和功能，需規(guī)定組件、結(jié)構的尺寸、性能要求。

申報產(chǎn)品若帶有涂層，應明確涂層的使用性能。

3.1.2.2化學性能要求

還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、色澤、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等。

3.1.2.3其他要求

無菌、細菌內(nèi)毒素等性能要求。

3.1.3檢驗方法

國家標準、行業(yè)標準規(guī)定的方法，應作為各性能指標條款對應的檢測方法；若無規(guī)定，自建的檢驗方法則應經(jīng)過驗證或確認。

3.1.4術語（如適用）

3.2檢驗報告

3.2.1提供符合要求的檢驗報告?？商峁┳陨暾埲顺鼍叩淖詸z報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。出具自檢報告的，應符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求。

3.2.2說明被檢驗樣品型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。檢驗報告中的典型性產(chǎn)品應選擇能夠覆蓋其他型號的產(chǎn)品，應開展全項目注冊檢測。完成典型性產(chǎn)品檢測后，同一注冊單元其他型號可進行差異性檢測。

4.研究資料

根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過文獻研究、實驗室研究、模型研究等方式開展，一般應當包含研究方案、研究報告。

4.1物理性能研究

應當提供物理和/或使用性能指標的確定依據(jù)、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因。

列明血透管路各部件的名稱，結(jié)構示意圖和功能，內(nèi)容應足夠詳盡。詳細描述各部件功能與實現(xiàn)功能的原理、途徑與技術指標。如產(chǎn)品具有特殊結(jié)構、組件、功能等，應提供相應結(jié)構特征、參數(shù)和性能分析，以及針對性設計和驗證的內(nèi)容。

涂層特性：若申報產(chǎn)品帶有涂層，闡明涂層物質(zhì)的基本信息，如化學組成、配方、涂層工藝及輔料、揮發(fā)物及遷移物等。明確涂層的添加目的和研發(fā)背景，包括涂層物質(zhì)的選用理由或依據(jù)，添加涂層的臨床意義等內(nèi)容。對涂層的預期使用性能、覆蓋率/完整性、對產(chǎn)品的影響及臨床上可能帶來的風險進行分析，并對上述問題進行研究并逐一驗證。

4.2化學性能研究

應當提供產(chǎn)品化學/材料表征及性能指標的確定依據(jù)、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因。

若管路使用特殊原材料，建議在產(chǎn)品技術要求中補充該原材料中小分子物質(zhì)、化學添加物等殘留物的規(guī)定。

4.3 生物相容性研究

終產(chǎn)品中預期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進行生物相容性評價，并提供生物相容性評價資料，至少包括：

4.3.1 描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸性質(zhì)，設計和生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，設計和生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關信息。明確生產(chǎn)過程中加工助劑、粘合劑等添加物質(zhì)的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，應提供使用量的控制措施和接受標準，并提交安全性分析驗證報告。

4.3.2提交原材料質(zhì)量控制資料：包括所有組件使用的全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的質(zhì)量標準和符合質(zhì)量標準的研究資料等。明確每種原材料，包括添加劑、粘合劑及其他成分、使用量（如適用）等。對于首次用于血透管路的新材料，應提供該材料適合用于人體預期使用部位的相關研究資料。

4.3.3血透管路可能會包含各種助劑如鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）增塑劑、非DEHP增塑劑、特殊原材料的化學添加物、粘合劑等物質(zhì)。這些物質(zhì)具有一定潛在毒性或限量使用。為保證產(chǎn)品使用安全性，建議選擇相應物質(zhì)用量最大的成套使用型號，采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑、血液等），以及相關標準、指南規(guī)定的或經(jīng)過方法學驗證的檢測方法，檢測其溶出總量，結(jié)合其人體安全限值，對不同體重適用人群分別進行安全性評價。

如血透管路以DEHP增塑的聚氯乙烯作為原材料的，可采用適宜浸提溶液（如乙醇水）和檢測方法，模擬臨床最嚴格使用條件（如參考YY 0267《血液透析及相關治療 血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》化學性能檢驗液制備規(guī)定方法，200mL/min流速和產(chǎn)品宣稱臨床使用最大血液流速下，37℃循環(huán)5.5小時），可參考YY/T 0927《聚氯乙烯醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸二（2－乙基己基）酯（DEHP）溶出量測定指南》的方法，檢測產(chǎn)品中DEHP溶出總量。

4.3.4根據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》，結(jié)合申報產(chǎn)品的物理和化學信息、與人體接觸性質(zhì)和時間（血透管路為與循環(huán)血液直接接觸產(chǎn)品，累計接觸時間大于30天）等，確定生物學評價終點對終產(chǎn)品滿足生物學要求進行評價。必要時開展生物學試驗。

4.4 生物源性材料的安全性研究

如血透管路含有動物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分，應參考《動物源性醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）》展開相關研究并提供研究資料。

4.5如血透管路包含藥物成分物質(zhì)，應參考《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊審查指導原則》《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性定量及體外釋放研究注冊審查指導原則》的要求展開相關研究并提供研究資料。

4.6 滅菌工藝研究

申報產(chǎn)品為滅菌包裝交付產(chǎn)品，應明確申報產(chǎn)品滅菌方法的選擇理由，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（應達到1×10－6），并提供滅菌確認報告。

需評價滅菌方法（包括不同輻照源）對于產(chǎn)品性能的影響，并提供相關驗證資料。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關的驗證報告，其中具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標準。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。

若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息、控制指標及應采取的具體處理方法和條件，論述可接受性并提供研究資料。如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息（如環(huán)氧乙烷及二氯乙醇），并對其殘留量進行監(jiān)控以及采取的處理方法，提供研究資料。

5.穩(wěn)定性和包裝研究

5.1貨架有效期驗證

產(chǎn)品貨架有效期的研究可參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》，按照產(chǎn)品實際情況執(zhí)行。醫(yī)療器械貨架有效期包括產(chǎn)品貨架有效期和包裝有效期，貨架有效期的驗證試驗類型通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。

加速穩(wěn)定性試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準，在進行加速穩(wěn)定性試驗研究時應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的運輸儲存條件下真實發(fā)生的產(chǎn)品老化的機制相匹配。對于在加速穩(wěn)定性試驗研究中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法的，應以實時穩(wěn)定性試驗進行測定和驗證。實時穩(wěn)定性試驗中，注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品的實際生產(chǎn)、運輸和儲存情況確定適當?shù)臏囟?、濕度、光照等條件，在設定的時間間隔內(nèi)對產(chǎn)品進行檢測。

5.2包裝及運輸穩(wěn)定性研究

在宣稱的貨架有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。企業(yè)應提交產(chǎn)品貨架有效期內(nèi)的包裝驗證。產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關國內(nèi)外標準（如GB/T 19633系列標準等）進行，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。

應當提供產(chǎn)品貨架有效期內(nèi)的運輸穩(wěn)定性研究資料，證明在注冊申請人規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對申報產(chǎn)品的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

6.其他資料

血透管路已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》），對符合《目錄》要求的產(chǎn)品，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料、申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比表等，具體提交資料的要求可參照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》。申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評價資料

對不符合《目錄》要求的產(chǎn)品，或不能證明與已獲準境內(nèi)注冊的產(chǎn)品具有基本等同性，需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的要求提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

血透管路產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY 0267《血液透析及相關治療 血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》等適用標準的要求。說明書中信息應包含適用范圍、推薦血液流量、最大使用正負壓力、禁忌證、注意事項、滅菌方式、貨架有效期等。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交資料。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例：中華人民共和國國務院令第739號 [Z].

[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法：國家市場監(jiān)督管理總局令第47號 [Z].

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局2021第73號通告[Z].

[5]國家藥品監(jiān)督管理局.關于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥品監(jiān)督管理局關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告：2021年第121號[Z].

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].

[8]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.總局關于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告：國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].

[9]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告：國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局關于發(fā)布骨科手術器械通用名稱命名指導原則等5項指導原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第79號[Z].

[11]國家衛(wèi)生健康委員會.血液凈化標準操作規(guī)程（2021版）：國家衛(wèi)生健康委員會國衛(wèi)辦醫(yī)函[2021]552號[Z].

[12]國家藥監(jiān)局.關于發(fā)布《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的公告；國家藥監(jiān)局通告2021年第126號：醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)規(guī)定[Z].

[13]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.關于發(fā)布無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則（2022年修訂版）的通告：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心通告2022年第12號[Z].

[14]YY 0267—2016，血液透析及相關治療 血液凈化裝置的體外循環(huán)血路[S].

[15]GB/T 19335—2022，一次性使用血路產(chǎn)品通用技術條件[S].

[16]GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學評價 第 1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[17]FDA. Hemodialysis Blood Tubing Sets-Premarket Notification [510(k)] Submissions.2008

[18]日本規(guī)格協(xié)會.透析用血液回路.2011