附件：輸尿管支架注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

輸尿管支架注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對輸尿管支架注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對輸尿管支架的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為14-05-05，管理類別為Ⅱ類的輸尿管支架。放置于腎盂與膀胱之間，用于對人體輸尿管進行支撐和引流。體內(nèi)滯留時間小于30天。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱可采用相關(guān)國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品組成和產(chǎn)品特征為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示特征的描述性詞語，例如“親水涂層輸尿管支架”、“一次性使用無菌輸尿管支架”等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》及有關(guān)的分類界定文件，產(chǎn)品管理類別為Ⅱ類，分類編碼為14-05-05。

3.注冊單元劃分的原則和實例

醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。不同原材料、不同技術(shù)結(jié)構(gòu)產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同注冊單元。

例如：硅橡膠材料和聚氨酯材料制成的輸尿管支架應(yīng)劃分為不同注冊單元。

（二）綜述材料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

輸尿管支架通常由硅橡膠、聚氨酯或其他聚合物制造，單端或雙端有環(huán)狀彎曲，可包含推送器（管）、矯直器（管）、導(dǎo)絲等配件，也可含有縫線、涂層、顯影材料等結(jié)構(gòu)。輸尿管支架可按形狀（單端彎曲或雙端彎曲）、長度、管徑等不同分為若干型號與規(guī)格，以無菌形式提供。

2.器械及操作原理描述

2.1產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)

常見產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)圖見圖1、圖2。

2.2產(chǎn)品工作原理/作用機理

輸尿管支架留置于腎盂與膀胱之間，用于對人體輸尿管進行支撐和引流。

3.產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌證

適用范圍/預(yù)期用途：用于對人體輸尿管進行支撐和引流。

禁忌證：已知對產(chǎn)品材料過敏者禁用。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

輸尿管支架在臨床使用中潛在的問題主要有：疼痛、膀胱刺激征、輸尿管支架移位、引流不暢、尿路感染等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的風險管理資料

1.1風險分析方法

1.1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；

1.1.2風險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害；

1.1.3風險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件；

1.1.4風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；使用可能存在的危害等。

1.2風險分析清單

輸尿管支架產(chǎn)品的風險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.2.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準確；

1.2.2危害分析是否全面；

1.2.3風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對“輸尿管支架”已知或可預(yù)見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標

產(chǎn)品技術(shù)要求的制訂應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效的性能指標和檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。輸尿管支架產(chǎn)品的部分檢驗方法，可參考相應(yīng)行業(yè)標準YY/T 0872《輸尿管支架試驗方法》。若對標準中的試驗方法有所修改，應(yīng)說明修改的內(nèi)容及原因，并提交驗證資料。通常應(yīng)考慮（但不限于）以下性能指標。

2.1物理性能：

2.1.1外觀

2.1.2尺寸

2.1.3固定強度

2.1.4斷裂強度

2.1.5伸長率

2.1.6動態(tài)摩擦力（適用于聲稱“低摩擦”的產(chǎn)品）

2.1.7與配件的配合性能

2.1.8耐彎曲

2.1.9縫線結(jié)合強度（適用于帶縫線可取出的產(chǎn)品）

2.2化學(xué)性能：

2.2.1 pH

2.2.2重金屬

2.2.3紫外吸光度

2.2.4還原物質(zhì)

2.2.5蒸發(fā)殘渣

2.2.6用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

2.2.7由硅橡膠制成的產(chǎn)品可參考YY 0334《硅橡膠外科植入物通用要求》制訂產(chǎn)品的化學(xué)性能要求。

2.3無菌。

2.4細菌內(nèi)毒素（如適用）。

2.5如產(chǎn)品包含相關(guān)配件，還應(yīng)制訂配件的性能指標。如金屬導(dǎo)絲的耐腐蝕等。

3.同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則

3.1同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風險最高。

3.2典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

4.研究資料

4.1產(chǎn)品性能研究，應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，性能指標及其確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)、驗證的樣本量及依據(jù)，對制訂的產(chǎn)品性能指標進行驗證。

性能驗證項目包括但不限于：尺寸、外觀、耐彎曲、縫線結(jié)合強度（適用于帶縫線可取出的產(chǎn)品）、力學(xué)性能（如抗壓等）、涂層相關(guān)性能（如適用）等。申請人應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮需增加的性能研究項目，對于以上列舉的項目中，如有不適用項，亦應(yīng)說明具體理由。

4.2生物學(xué)特性研究

輸尿管支架是與黏膜（尿路上皮）接觸的產(chǎn)品，生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》及《醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南》相關(guān)要求。生物相容性評價資料應(yīng)考慮（包括但不限于）以下方面：

（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。

（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

若開展生物學(xué)評價試驗，應(yīng)參照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》確定，建議至少考慮：

（1）細胞毒性

（2）致敏性

（3）黏膜刺激或皮內(nèi)反應(yīng)

4.3滅菌研究

按GB 18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》、GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南》、GB18280.1《醫(yī)療器械保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南》、GB 18281.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物》等標準的要求提交滅菌研究資料。

提交的滅菌研究資料應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平應(yīng)達到10-6。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

4.4穩(wěn)定性研究

貨架有效期研究資料：可以提交實時老化結(jié)果，也可以提交加速老化結(jié)果，加速老化可按YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》和《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則》要求提交產(chǎn)品及包裝的效期驗證方案及報告，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應(yīng)選擇能代表實際產(chǎn)品儲存和使用條件的溫度，建議申請人采用保守值設(shè)計。

包裝及包裝完整性研究資料：可參照GB/T 19633.1《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》及YY/T 0698系列標準《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》提交產(chǎn)品的包裝研究資料。包裝性能的測試方法可以參照YY/T 0681.2《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第2部分：軟性屏障材料的密封強度》、YY/T 0681.3《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第3部分：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞》、YY/T 0681.4《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏》等標準進行。

4.5動物試驗

如適用，應(yīng)當包括動物試驗研究的目的、結(jié)果及記錄。

5.其他資料

對于列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的輸尿管支架產(chǎn)品，應(yīng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提交如下資料：

（1）提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

（2）提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明和相應(yīng)支持性資料。若經(jīng)對比，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應(yīng)引起不同的安全有效性問題，即申報產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風險和/或引起顯著影響有效性的問題。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開展臨床評價。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應(yīng)符合YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。同時應(yīng)注意以下要求：

1.明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等），針對不同人群的型號規(guī)格選用提示；

2.應(yīng)提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

3.產(chǎn)品允許的留滯時間及置入和取出方法的說明；

4.應(yīng)提示已知對產(chǎn)品材料過敏者禁用；

5.應(yīng)提示取出產(chǎn)品后應(yīng)檢查產(chǎn)品的完整性；

6.應(yīng)說明產(chǎn)品取出困難時的處置措施。

（六）質(zhì)量管理體系文件

應(yīng)至少提交產(chǎn)品描述信息、一般生產(chǎn)信息，包括但不局限于以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝及控制

提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)過程中需要進行控制和測試的環(huán)節(jié)及相關(guān)證明性資料。明確關(guān)鍵工序和特殊工序的控制參數(shù)，并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進行確認。

明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑（例如：印墨、粘合劑、硫化劑、催化劑、增塑劑等）的使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準。提供支持性證據(jù)，并進行安全性評估。

2.生產(chǎn)場地

若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

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[28]國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].

[29]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

附件：審查關(guān)注點

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審查關(guān)注點

一、產(chǎn)品類別是否準確，注冊單元劃分是否準確。

二、產(chǎn)品主要性能指標是否執(zhí)行了國家/行業(yè)的強制性標準，性能指標的確定能否滿足產(chǎn)品的安全有效。

三、產(chǎn)品的生物學(xué)評價內(nèi)容是否完整，是否符合GB/T 16886系列標準《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》的要求?？山邮軠蕜t是否合理。

四、滅菌和包裝驗證資料是否根據(jù)適用情況，符合相應(yīng)標準要求。

五、臨床評價資料是否符合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

六、對特殊結(jié)構(gòu)或功能的產(chǎn)品應(yīng)制訂相應(yīng)的技術(shù)要求或提供相關(guān)的研究性資料保證產(chǎn)品具有聲稱的功能。