附件：經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管注冊審查指導原則（2023年第17號）.doc

經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管注冊審查指導原則

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管產(chǎn)品的注冊申報資料進行準備，以滿足技術審評的基本要求。同時有助于審評機構(gòu)對該類產(chǎn)品進行科學規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。

本指導原則是對經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于作為醫(yī)療器械管理的經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管產(chǎn)品注冊申報資料的準備及產(chǎn)品技術審評的參考。

本指導原則規(guī)定的經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管為無源醫(yī)療器械，通常由導管、頭端固定裝置、連接件等部件組成，在體內(nèi)留置時間大于等于30天。導管一般采用硅橡膠或聚氨酯等材質(zhì)制成。無菌提供，一次性使用，管理類別為第三類醫(yī)療器械。

經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管用于為不能經(jīng)鼻腸營養(yǎng)的患者輸送營養(yǎng)物質(zhì)。經(jīng)皮腸內(nèi)營養(yǎng)臨床管飼途徑分為經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造口術、經(jīng)皮內(nèi)鏡下空腸造口術、空腸造口術等，臨床上通常與內(nèi)窺鏡、腹腔鏡、導引系統(tǒng)、導絲、穿刺針、圈套器等配合使用。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

包括申請表、術語和縮寫詞列表（如適用）、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權(quán)信（如適用）以及符合性聲明等，應符合《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求。按照填表要求填寫申請表，以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標識。

（二）綜述資料

1.概述

描述申報產(chǎn)品通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別、分類編碼、適用范圍等。該產(chǎn)品按照第三類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護理和防護器械目錄下05非血管內(nèi)導（插）管項下01經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管。產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》及有關規(guī)定。

注冊單元劃分依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》等文件進行，主要原材料不同建議區(qū)分不同注冊單元，提供各自完整的注冊申報資料。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、工作原理、結(jié)構(gòu)組成及相應圖示、規(guī)格型號的劃分及依據(jù)、尺寸、各組件原材料（規(guī)范的化學名稱、金屬牌號）、技術性能指標、滅菌方式、預期用途、適用部位、配合使用的產(chǎn)品信息、區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征、是否符合相關標準等。

3.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別，說明型號規(guī)格表述方式中每一字母、數(shù)字或符號的代表含義。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標等加以描述。

4.包裝說明

說明產(chǎn)品的包裝層次，明確產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的材料信息；特別應當說明其無菌屏障系統(tǒng)（包括與滅菌方法相適應的初包裝）的材料信息。

5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

6.適用范圍和禁忌證

可根據(jù)申報產(chǎn)品的具體預期用途及研究資料，參考本指導原則相關內(nèi)容要求，進一步確認申報產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌證，描述其為一次性使用醫(yī)療器械，并說明預期與其配合使用的產(chǎn)品。

6.1適用范圍：應當明確具體的適用范圍。

6.2預期使用環(huán)境：明確預期使用的地點（如醫(yī)療機構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

6.3適用人群：說明該器械目標患者人群信息，以及不適宜應用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

6.4禁忌證（如適用）。

7.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、申請人采取的處理和解決方案、相關部門的調(diào)查處理情況等進行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

產(chǎn)品風險管理資料是對產(chǎn)品的風險管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。制定該文件時，應充分考慮經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管的組件、臨床使用方式、可能的臨床風險等，如，原材料的生物學和化學危害（如材料或材料來源變化）、生產(chǎn)加工過程單體、添加劑等的殘留、產(chǎn)品使用風險因素（如產(chǎn)品連接錯誤、球囊泄露、球囊破裂、導管堵塞、導管或連接件斷裂、導管移位/脫出、感染等）、滅菌過程可能產(chǎn)生的危害（如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、滅菌不完全）、產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害（如包裝破損、標識不清）等。

應提供下列內(nèi)容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

1.1風險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。

1.2風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風險，若需要，描述如何進行相應風險控制。

1.3風險控制：描述為降低風險所執(zhí)行風險控制的相關內(nèi)容。

1.4任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。

1.5與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風險可接受。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應當說明理由。

3.產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求，應根據(jù)產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品可進行客觀判定的功能性、安全性指標和檢測方法。對宣稱的所有與產(chǎn)品安全有效性相關、可以客觀判斷的技術參數(shù)和功能，以及特殊設計、性能和結(jié)構(gòu)，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。產(chǎn)品技術要求中的性能指標應不低于相關的國家標準和行業(yè)標準。產(chǎn)品技術要求中的檢驗方法均應為已驗證的方法。對于相關國家標準、行業(yè)標準中不適用的推薦要求條款，應說明不適用的原因。

產(chǎn)品技術要求中應明確產(chǎn)品型號規(guī)格并闡明各型號規(guī)格之間的區(qū)別和劃分依據(jù)，列明產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及示意圖，產(chǎn)品各組件的原材料及相應添加劑（如適用），與人體或進入人體液體接觸的部件，應寫明其原材料牌號，或者應符合的國家/行業(yè)標準。描述產(chǎn)品滅菌方法、有效期等信息。

常見的通用技術指標包括以下幾點（不限于此）：

物理和使用性能：規(guī)格尺寸、微粒污染、連接件、拉伸性能、抗彎曲性、射線可探測性、耐腐蝕性（如適用）；

對于帶定位球囊的腸營養(yǎng)導管，除滿足通用要求外，技術指標還應包括以下幾點（不限于此）：

營養(yǎng)腔流量、球囊的爆裂體積、球囊的體積保持性、球囊的偏心度、管身規(guī)格、球囊的完整性、球囊在模擬胃液中的完整性；

化學性能：酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、重金屬含量、還原物質(zhì)、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；

其他性能：無菌。

4.產(chǎn)品檢驗

注冊申請人應提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗報告。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，選取檢驗的典型性型號應當能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。如被檢型號產(chǎn)品無法覆蓋本注冊單元，應進行差異性檢驗。

5.研究資料

根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。

應當從技術層面論述申報產(chǎn)品的設計、技術特征、性能指標及制定依據(jù)、生物學特性研究、滅菌研究等，內(nèi)容至少應包含但不限于以下方面：

5.1設計特征

應列明產(chǎn)品各組件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能，提交各部件功能與實現(xiàn)功能的工作原理、途徑。

5.2產(chǎn)品性能研究

注冊申請人應提供產(chǎn)品性能研究資料。包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。

產(chǎn)品各部件的使用性能均應進行研究和驗證，其結(jié)果應能證明符合臨床使用要求。描述不同外徑、長度的制定依據(jù)和理由。常見性能研究指標包括但不限于：外觀、規(guī)格尺寸、微粒污染、流速（如適用）、側(cè)孔、刻度線、連接件、拉伸性能、抗彎曲性、射線可探測性、耐腐蝕性(如適用)、其他組件使用性能、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、還原物質(zhì)、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、重金屬含量、紫外吸光度、無菌、細菌內(nèi)毒素等，對于帶定位球囊的腸營養(yǎng)導管，還應包括但不限于以下幾點：營養(yǎng)腔流量、球囊的爆裂體積、球囊的體積保持性、球囊的偏心度、管身規(guī)格、球囊的完整性、球囊在模擬胃液中的完整性。

5.2.1連接件結(jié)構(gòu)及性能

連接件是用于胃腸道輸液裝置、胃腸道注射器等與經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管連接的裝置。若連接件設計為胃腸道應用連接件，應給出小孔徑連接件使用的材料彎曲彈性模量或拉伸彈性模量，應提供其連接件的尺寸、流體泄漏、應力開裂、抗軸向負載分離、抗旋開扭矩分離、抗過載、旋開分離以及非相互連接特性等性能研究資料；如連接件具有多個接頭，應詳述其不同的接口的用途，預期配合使用的產(chǎn)品等信息。

5.2.2頭部固定裝置

頭部固定裝置是用于將經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管在胃內(nèi)留置固定的部件，一般為內(nèi)墊片或球囊形式。應明確頭部固定裝置的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、與導管之間的連接牢固度及模擬臨床使用條件下的使用情況等信息，其設計應能保證臨床護理時可以順利旋轉(zhuǎn)，避免發(fā)生導管移位、包埋綜合征等并發(fā)證。

5.2.3抗彎曲性

驗證經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管在臨床使用最惡劣情況下的抗彎曲性能，如產(chǎn)品在臨床使用方式下不會發(fā)生扭結(jié)、折斷或開裂。驗證不同彎曲狀態(tài)下的液體流量，并分析臨床使用的適用性。

5.2.4導管設計

對于不同導管設計應有依據(jù)和理由，如導管頂端帶有涂層、導管頭端為螺旋形、導管帶有腹壁固定裝置等，應提供相應的研究資料，說明其機理并進行驗證。

如果產(chǎn)品具有特殊設計、性能和結(jié)構(gòu)，應提供相應研究和驗證資料。

5.3毒性物質(zhì)殘留研究

經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管各組件的原材料不得人為添加已列入相關法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學評估的物質(zhì)，如熒光增白劑。如果與進入人體液體接觸部件中包含殘留單體、增塑劑、抗氧劑、催化劑、著色劑等物質(zhì)，為保證產(chǎn)品使用的安全性，建議針對不同人群生理特點分別進行安全性評價。

5.4原材料控制

原材料特性是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素。應說明原材料的選擇依據(jù)，列明生產(chǎn)過程中所需全部材料（包括粘接劑、添加劑及相應加工助劑）的化學名稱、商品名/材料代號（若有）、化學結(jié)構(gòu)式/分子式、不銹鋼或合金牌號、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。

注冊申請人應提供產(chǎn)品全部原材料符合相應標準的質(zhì)量控制資料，對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。

5.5生物相容性評價研究

生物相容性評價資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。建議按照GB/T 16886.1標準，以及產(chǎn)品與組織接觸方式、累積接觸時間等，提供生物學評價文件。通常情況下，應評價的項目包括細胞毒性、致敏、刺激、急性全身毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性、植入、熱原。

5.6滅菌工藝研究

參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標準、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標準和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應標準規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，開展以下方面的確認：

5.6.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌工藝過程對于產(chǎn)品的影響。

5.6.2包裝與滅菌過程的適應性。

5.6.3應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

5.6.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供其解析的研究資料。

5.7其他資料

結(jié)合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

6.穩(wěn)定性和包裝研究

應提供有效期的驗證資料，包括貨架有效期、運輸穩(wěn)定性等。在有效期研究中應監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關鍵參數(shù)，如在產(chǎn)品技術要求中所描述的參數(shù)，并提交所選擇測試方法的驗證資料?？紤]加速/實時老化對于終產(chǎn)品的影響。

提供運輸穩(wěn)定性研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對產(chǎn)品的特性和性能造成不利影響。產(chǎn)品包裝驗證可根據(jù)有關標準進行，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標準、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準、YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標準等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。申報產(chǎn)品的初包裝材料應能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運輸過程中，對產(chǎn)品性能和安全性不會產(chǎn)生不利影響。提供初包裝材料的質(zhì)量控制標準及相關驗證數(shù)據(jù)。

7.其他資料

經(jīng)皮腸營養(yǎng)導管已列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》。注冊申請人應當按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品制造材料、性能要求、滅菌方式、適用范圍、使用方法等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

對于不符合豁免臨床評價目錄的產(chǎn)品，注冊申請人應按照臨床評價指導原則的要求通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻資料、臨床數(shù)據(jù)進行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效，提交相應的臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。語言應清晰、準確，應提供關于使用步驟、使用環(huán)境、禁忌證、注意事項的完整信息。同時，還應滿足以下要求：

1.產(chǎn)品一般信息及結(jié)構(gòu)示意圖，包括產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、產(chǎn)品主要原材料等。

2.進口產(chǎn)品說明書中內(nèi)容應忠實于原文，提交產(chǎn)品隨附的完整版原文說明書、標簽及中文翻譯件。

3.產(chǎn)品適用范圍及相關性能介紹所宣稱內(nèi)容應有充分的支持資料，不能夸大。

4.應詳細說明所申報產(chǎn)品實際應用時具體的操作步驟，可以提供圖示。

5.在說明書中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。

如注意事項應提示各接口用途、產(chǎn)品的沖洗方式及次數(shù)、在任何情況下均不應強行沖洗、疏通管腔以及產(chǎn)品為一次性使用等。警示信息應寫明所有導致產(chǎn)品功能不良或?qū)κ褂谜呋蚧颊咴斐晌：Φ囊阎樾位蚴录?，例如連接錯誤風險、傷口感染、包埋綜合征等。

6.運輸和儲存條件。企業(yè)確定的運輸和儲存條件均應經(jīng)過驗證，特別是儲存的溫度和濕度，應被產(chǎn)品有效期驗證的條件所覆蓋。

7.建議注明“本產(chǎn)品的使用應符合醫(yī)療部門相關操作規(guī)范及相關法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓的醫(yī)護人員使用”或類似的警示性語言。

8.其他應載明的內(nèi)容。

（六）質(zhì)量管理體系文件

提供確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系符合相關要求文件。說明生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。生產(chǎn)加工過程中所使用的添加劑、助劑等（如潤滑劑，光/熱固化膠等粘合劑）應說明對殘留量的控制標準、毒性信息，并提供安全性評價報告；應提供產(chǎn)品加工過程中以及終產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。

若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

[1] 中華人民共和國國務院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例：中華人民共和國國務院令第739號[Z].

[2] 國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法：國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[3] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定：原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[4] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則：國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號[Z].

[5] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則：國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號[Z].

[6] 國家藥品監(jiān)督管理局.關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告：國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號[Z].

[7] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].

[8] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄的公告：原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].

[9] 國家藥品監(jiān)督管理局.免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第71號[Z].

[10] 國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號[Z].

[11] GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[12] GB 18280,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射[S].

[13] GB 18279,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷[S].

[14] GB/T 16886.7,醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[15] GB/T 19633,最終滅菌醫(yī)療器械包裝[S].

[16] YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南[S].

[17] YY/T 0698,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料[S].

[18] GB/T 42062,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用 [S].

[19] YY/T 0483,一次性使用腸營養(yǎng)導管、腸給養(yǎng)器及其連接件 設計與試驗方法[S].

[20] YY/T 0817,帶定位球囊的腸營養(yǎng)導管物理性能要求及試驗方法[S].

[21] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則：原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號[Z].