?

　　從事醫(yī)療器械注冊的小伙伴們可能都為同一個問題苦惱過，那就是醫(yī)療器械注冊單元的劃分。企業(yè)所設(shè)計開發(fā)出的產(chǎn)品，其所包含的產(chǎn)品范圍，是否可通過一個注冊單元完成注冊，從而獲得注冊證書呢？若判斷失誤，可能出現(xiàn)什么樣的后果？哪些依據(jù)可以幫助我們更好的實現(xiàn)對注冊單元的判斷呢？帶著這些問題，一起來梳理一下吧。

　　談到醫(yī)療器械注冊單元，首先看一看它都在哪些地方出現(xiàn)或被描述過。涉及醫(yī)療器械產(chǎn)品，我們首先來看《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，其中并未涉及關(guān)于醫(yī)療器械注冊單元的明確描述。接下來是《醫(yī)療器械注冊管理辦法》，其中有兩條涉及相關(guān)描述，具體如下：

　　《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第4號）
　　第三章　產(chǎn)品技術(shù)要求和注冊檢驗
　　第十九條　同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。
　　第十一章　附　則
　　第七十四條　醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

　　基于此，我們對醫(yī)療器械注冊單元有了初步的認知。接著再找一下，《藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊收費標(biāo)準(zhǔn)》（2015年第53號）中，有如下的備注：醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊收費按《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》確定的注冊單元計收。也就是說，每一個注冊單元，收取一份注冊費用，可能獲得一張注冊證書。簡單總結(jié)一下，醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)，選擇可代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性的產(chǎn)品進行注冊檢驗等安全性和有效性評估，經(jīng)過醫(yī)療器械技術(shù)審評和審批后，同一注冊單元產(chǎn)品將批準(zhǔn)獲得一張注冊證書。

　　那么，醫(yī)療器械注冊單元劃分重要嗎？如果企業(yè)在對醫(yī)療器械注冊單元的劃分過程中出現(xiàn)失誤，會發(fā)生什么樣的后果呢？

　　注冊單元劃分是非常重要的。其不僅涉及到企業(yè)是交一份注冊費用還是幾份注冊費用，更可能造成時間和成本上不可挽回的損失。首先，《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊項目立卷審查要求（試行）》（2019年 第42號）中，若此項目回答“否”，會導(dǎo)致做出“立卷審查”不通過的決定。

　　另外，在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)前期，也影響到注冊單元典型型號的確定，臨床試驗時使用的試驗組產(chǎn)品是否充分等問題。比較極端的舉例，若產(chǎn)品注冊檢驗所選擇的產(chǎn)品型號A，與臨床試驗所選擇的產(chǎn)品型號B不一致，而此兩種型號不能作為同一注冊單元，那么企業(yè)可能連棄車保帥的機會都沒有，注冊檢驗所用的產(chǎn)品A，缺少臨床試驗的研究資料，臨床試驗所用的產(chǎn)品B，沒有進行注冊檢驗，A安全性有效性研究證據(jù)不足，B問題可能更加嚴重，還存在合規(guī)和倫理的問題。為方便理解，簡要設(shè)計示意圖如下：

　　既然注冊單元劃分的判斷很重要，哪些依據(jù)可以幫助我們更好的實現(xiàn)對注冊單元的判斷呢？NMPA于2017年11月23日發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》（2017年第187號通告），其以總則加實例的形式，對注冊單元劃分做出了指導(dǎo)。根據(jù)文件所述，注冊單元劃分著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍及體外診斷試劑的包裝規(guī)格等因素。如，技術(shù)原理不同的無源醫(yī)療器械，原則上劃分為不同注冊單元；對于生物源類產(chǎn)品，原材料來源的生物種類不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。實例中則有更為具體的參考，如生物發(fā)酵法和動物組織提取法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸鈉制成的產(chǎn)品宜劃分為不同的注冊單元。根據(jù)指導(dǎo)原則中所描述的原則，可以做出基本的判斷。

　　但鑒于醫(yī)療器械產(chǎn)品的復(fù)雜性多樣性，以及每個人對指導(dǎo)原則的理解不同，這樣一個綱要性的指導(dǎo)原則也很難覆蓋在注冊申報過程中遇到的各種注冊單元的問題，如何判定注冊單元的劃分仍會是一個難題。也因此，醫(yī)療器械技術(shù)審評中心對企業(yè)提出的相關(guān)問題也在持續(xù)解答，并網(wǎng)站發(fā)布，以供有同樣問題的企業(yè)參考。

　　對于企業(yè)來說，如何降低因注冊單元劃分產(chǎn)生的時間和經(jīng)濟成本，一方面是要加強與注冊審評機構(gòu)之間的溝通交流，對于在審評部門舉辦的各種培訓(xùn)上的對于注冊單元劃分指導(dǎo)原則的解讀也應(yīng)該多加關(guān)注。另一方面，注冊申報人員應(yīng)及時關(guān)注最新指導(dǎo)性文件的發(fā)布，醫(yī)療器械法規(guī)在不斷的更新變革，以往的成功注冊經(jīng)驗很可能已不那么具有指導(dǎo)意義，比如部分早期注冊的骨修復(fù)產(chǎn)品，適用范圍非常廣泛，涵蓋骨科、口腔科甚至脊柱等方向，現(xiàn)在再看，已不具參考性。與時俱進、勇于擁抱變化才是一個注冊人應(yīng)有的態(tài)度！
　　來源：小正醫(yī)學(xué)

　　補充：一張注冊證可以包含多個注冊單元么？不可以，劃分注冊單元由產(chǎn)品的預(yù)期用途和產(chǎn)品描述決定，一個注冊單元只能有1個注冊證，如果產(chǎn)品都在同個注冊單元內(nèi)，可以實行單產(chǎn)品多型號申報注冊證。以下圖為例，兩個注冊單元同為有源植入器械的心臟節(jié)律管理設(shè)備，在產(chǎn)品描述、預(yù)期用途和產(chǎn)品名上各不相同，雖同為三類醫(yī)療器械，但注冊醫(yī)療器械仍是兩個注冊證。

　　醫(yī)療器械注冊單元劃分申請服務(wù)