附件：定制式個性化骨植入物等效性模型注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2020年第48號）.doc

定制式個性化骨植入物等效性模型注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2020年第48號）

定制式個性化骨植入物等效性模型是用于對定制式個性化骨植入物產(chǎn)品的解剖匹配性、生物力學(xué)性能和臨床預(yù)期使用功能等方面評價構(gòu)建的具有臨床預(yù)期生物等效的模型。模型可通過對植入物產(chǎn)品材料屬性、結(jié)構(gòu)設(shè)計、幾何尺寸、預(yù)期用途、使用方法，以及植入物產(chǎn)品應(yīng)用部位、人體力學(xué)環(huán)境、生物學(xué)效應(yīng)等方面風(fēng)險要素識別，并結(jié)合植入物臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行構(gòu)建。定制式個性化骨植入物的解剖形態(tài)特征和受力環(huán)境復(fù)雜，產(chǎn)品性能和功能的系統(tǒng)評價難度較大，為指導(dǎo)注冊申請人或備案人進(jìn)行定制式個性化骨植入物產(chǎn)品性能評價，進(jìn)一步推進(jìn)醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)體系建設(shè)，更好地推動和規(guī)范個性化骨植入物醫(yī)療器械產(chǎn)品的創(chuàng)新發(fā)展，推進(jìn)建立風(fēng)險精準(zhǔn)控制體系，特制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是對定制式個性化骨植入物產(chǎn)品注冊申報時所構(gòu)建的等效性模型的方法及模型驗證的一般要求，不對相關(guān)產(chǎn)品的等效性模型應(yīng)用具有約束性，注冊申請人或備案人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性確定本指導(dǎo)原則各項要求的適用性，并依據(jù)產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人或備案人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于實行注冊管理的無源植入性骨、關(guān)節(jié)、口腔硬組織定制式個性化骨植入物（以下簡稱骨植入物）醫(yī)療器械的等效性模型。其他適用產(chǎn)品或情形可參照本指導(dǎo)原則的要求。

二、基本要求

等效性模型是為評價定制式個性化骨植入物臨床預(yù)期使用性能而構(gòu)建，與臨床預(yù)期使用情況的幾何結(jié)構(gòu)、形貌、材料屬性、固定方式、力學(xué)環(huán)境和生物整合機(jī)理等相等效的數(shù)值和物理模型。等效性模型應(yīng)具有替代同等體內(nèi)生理條件下物理模型的合理性，可用于評價定制式個性化骨植入物的安全性和有效性，包括植入物替代或修復(fù)患者損傷骨組織的匹配性、穩(wěn)定性和功能恢復(fù)等臨床預(yù)期效果。等效性模型構(gòu)建過程中對相關(guān)要素的簡化應(yīng)不影響對骨植入物臨床使用安全性和有效性的評價。

（一）等效性模型的結(jié)構(gòu)特征

等效性模型的構(gòu)建應(yīng)以臨床實際需求為基礎(chǔ)，明確等效性模型的結(jié)構(gòu)、尺寸、形貌、固定方式、力學(xué)性能、運(yùn)動學(xué)性能、生物學(xué)性能等特征，并配以圖示說明。包括但不限于以下情況：

1. 對骨植入物的功能及適用性，如替代部位、患者特征、使用情形、預(yù)期使用環(huán)境及局限等進(jìn)行說明;
　　2. 對骨植入物的整體結(jié)構(gòu)組成，如幾何形狀、尺寸、結(jié)構(gòu)、材料、組配情況等細(xì)節(jié)進(jìn)行說明;
　　3. 含有多孔結(jié)構(gòu)的植入物，對其結(jié)構(gòu)、形態(tài)、孔隙特征、排列方式，如孔隙率、孔徑、絲徑、孔徑分布、開/閉孔率，及過渡結(jié)構(gòu)變化特征、梯度結(jié)構(gòu)變化特征等設(shè)計及其依據(jù)進(jìn)行闡述;
　　4. 對植入物與骨和/或軟組織界面連接固定方式進(jìn)行描述，包括初始固定和長期固定的考慮。

（二）等效性模型的功能評價目標(biāo)

建立等效性模型在評價定制式個性化骨植入物產(chǎn)品的性能和功能是否滿足臨床預(yù)期時，應(yīng)針對不同手術(shù)部位和不同臨床使用預(yù)期，明確等效性模型的功能評價目標(biāo)和性能參數(shù)，包括但不限于植入物的力學(xué)性能和穩(wěn)定性、植入物周圍的骨重建、重建關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)運(yùn)動特征評價等。

1. 植入物的力學(xué)性能

骨植入物的力學(xué)性能應(yīng)滿足承載的要求，如人工椎體、髖關(guān)節(jié)背襯、下頜骨替代植入物和填充塊的靜態(tài)力學(xué)強(qiáng)度應(yīng)當(dāng)滿足臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對最大力學(xué)承載或極值條件下的力學(xué)強(qiáng)度進(jìn)行研究評價，避免斷裂失效風(fēng)險。骨植入物的長期力學(xué)性能應(yīng)滿足疲勞壽命的要求，應(yīng)對疲勞強(qiáng)度進(jìn)行研究評價。

2. 植入物的穩(wěn)定性

植入物設(shè)計應(yīng)評價植入后的初期穩(wěn)定性、遠(yuǎn)期穩(wěn)定性和初期穩(wěn)定性對遠(yuǎn)期穩(wěn)定性的影響，評價骨植入物的穩(wěn)定性應(yīng)結(jié)合骨和/或軟組織生理系統(tǒng)的力學(xué)環(huán)境。

骨植入物的初期穩(wěn)定性評價應(yīng)針對植入物與骨結(jié)合部位的固定關(guān)系和固定方式等情況，分析植入物承載情況下其短期固定位置變化，評估固定關(guān)系和固定方式所對應(yīng)的植入物與支撐骨的相對位置變化情況，評估植入物力學(xué)設(shè)計缺陷導(dǎo)致的固定失穩(wěn)風(fēng)險。

骨植入物的遠(yuǎn)期穩(wěn)定性評價，針對不同固定界面類型（如骨水泥、表面涂層、骨長入多孔），評估植入物的下沉松動風(fēng)險。針對骨植入物的多孔結(jié)構(gòu)設(shè)計，評價其內(nèi)部孔徑、多孔結(jié)構(gòu)等設(shè)計參數(shù)對后期骨長入性能的影響。

骨植入物的遠(yuǎn)期穩(wěn)定性與初期穩(wěn)定性密不可分，評估骨植入物的初期穩(wěn)定性對遠(yuǎn)期穩(wěn)定性的影響，應(yīng)考慮短期植入物位置的變化與遠(yuǎn)期下沉松動風(fēng)險的相關(guān)性，考慮短期植入物多孔結(jié)構(gòu)與骨結(jié)合面的相對微位移范圍與骨長入的相關(guān)性。

3. 骨重建

在骨和/或軟組織生理系統(tǒng)的生物力學(xué)環(huán)境下，骨植入物的服役性能評價應(yīng)考慮該植入物的植入對周圍宿主骨的遠(yuǎn)期重建功能的影響。結(jié)合植入物周圍宿主骨的骨質(zhì)條件等要素，評估植入物的預(yù)期骨重建性能。如多孔結(jié)構(gòu)植入物設(shè)計要考慮骨長入性能和其對宿主骨自身重建的影響，評估骨重建是否可滿足植入物的遠(yuǎn)期穩(wěn)定性需求。

4. 關(guān)節(jié)運(yùn)動與磨損

針對骨植入物中的關(guān)節(jié)重建情況，應(yīng)對患者的關(guān)節(jié)運(yùn)動功能恢復(fù)、運(yùn)動范圍和關(guān)節(jié)承載面的滑動及磨損性能等方面的滿足性進(jìn)行評價。

（三）模型構(gòu)建的方法和要求

模型構(gòu)建應(yīng)明確各要素獲取要求以及確定的依據(jù)，并對產(chǎn)品風(fēng)險進(jìn)行識別。對相關(guān)材料在人體中使用歷史、已上市同類/前代產(chǎn)品數(shù)據(jù)（包括與相關(guān)產(chǎn)品在材料、結(jié)構(gòu)、性能等方面對比，相關(guān)產(chǎn)品臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)、發(fā)生的不良事件信息等）進(jìn)行充分的識別、輸入和應(yīng)用。

等效性模型的構(gòu)建需要滿足功能等效的目的，以植入物數(shù)值模型構(gòu)建為例，應(yīng)從結(jié)構(gòu)尺寸、材料屬性、固定方式和力學(xué)環(huán)境等方面實現(xiàn)與植入物臨床應(yīng)用的等效，包括：1. 幾何結(jié)構(gòu)特征、尺寸滿足臨床使用要求;2. 材料屬性賦值應(yīng)包括模量、各向異性、梯度變化等;3. 固定方式包括固定位置、方式應(yīng)符合臨床使用情形;4. 力學(xué)環(huán)境包括所設(shè)定的力學(xué)、運(yùn)動學(xué)加載條件應(yīng)符合臨床使用情形。各項參數(shù)可根據(jù)實際需求進(jìn)行選擇，論述等效性模型在結(jié)構(gòu)、材料、固定方式、力學(xué)環(huán)境等方面與植入物及人體環(huán)境的本構(gòu)關(guān)系，并闡明選擇依據(jù)。

等效性模型的構(gòu)建可采用物理試驗、數(shù)值模擬分析、大數(shù)據(jù)分析、臨床使用數(shù)據(jù)等，等效性模型構(gòu)建的方法應(yīng)規(guī)范，滿足可重復(fù)性要求。為明確等效性模型的一致性和合理性，試驗和數(shù)值模擬分析方法應(yīng)結(jié)合使用，通過相關(guān)結(jié)果的對比驗證構(gòu)建方法的合理性。注冊申請人或備案人需提供完整的研究資料，詳細(xì)說明模型的可靠性、合理性和針對性。

注冊申請人或備案人應(yīng)從等效性模型幾何模型、材料屬性、加載條件等方面對模型的正常、極端情況進(jìn)行明確界定，說明骨植入物性能、功能評價的前提條件。注冊申請人或備案人應(yīng)根據(jù)相關(guān)產(chǎn)品臨床使用和骨植入物的應(yīng)用風(fēng)險，明確骨植入物在極端情況下的運(yùn)動、力學(xué)強(qiáng)度等性能。

1. 幾何模型構(gòu)建

幾何模型是等效性模型的基礎(chǔ)，幾何模型的構(gòu)建應(yīng)包含植入物、固定系統(tǒng)及產(chǎn)生影響的全部組織結(jié)構(gòu)和力學(xué)環(huán)境等要素，注冊申請人或備案人應(yīng)對幾何結(jié)構(gòu)模型的獲取過程及模型結(jié)構(gòu)、主要特征、幾何尺寸進(jìn)行描述。所構(gòu)建幾何模型與臨床預(yù)期使用情況須在形態(tài)上相符，尺寸精度上滿足要求、并說明合理性（例如不超過±5%的誤差范圍）。構(gòu)建的幾何模型盡可能的完整、準(zhǔn)確、有代表性，與臨床應(yīng)用條件相一致，以保證構(gòu)建模型的等效性。如針對人工椎體構(gòu)建等效性模型時考慮相鄰宿主椎段、固定和韌帶肌肉組織結(jié)構(gòu);骨植入物替換區(qū)域包括關(guān)節(jié)時，幾何模型還應(yīng)考慮將關(guān)節(jié)所有相關(guān)體節(jié)的幾何結(jié)構(gòu)考慮在內(nèi)，當(dāng)針對大段II區(qū)盆骨修復(fù)的個性化植入物構(gòu)建等效性模型，應(yīng)考慮股骨與人工髖關(guān)節(jié)的重建結(jié)構(gòu)。

針對數(shù)值模型構(gòu)建中常面臨的幾何特征簡化，非功能設(shè)計的結(jié)構(gòu)小特征可以考慮簡化，如便于加工的小倒圓或小倒邊特征;與功能評價不相關(guān)的模型細(xì)節(jié)可以考慮簡化，如一些情況下的螺釘螺紋;所有模型的簡化需對其合理性進(jìn)行評價說明。

針對數(shù)值模型和物理模型構(gòu)建中面臨的組件簡化，在不影響骨植入物功能評價的前提下可以考慮簡化模型，降低等效性模型的復(fù)雜性，如在評價關(guān)節(jié)周圍填充塊或單個關(guān)節(jié)翻修部件的力學(xué)性能時可考慮簡化關(guān)節(jié)接觸承載、部件配合等情況，所有模型的簡化需對其合理性進(jìn)行評價說明。

等效模型中包含的骨植入物具有多孔結(jié)構(gòu)，注冊申請人或備案人應(yīng)在構(gòu)建等效性數(shù)值模型時對多孔結(jié)構(gòu)的簡化等效進(jìn)行說明，并論述可以簡化情形的合理性。對于植入物多孔結(jié)構(gòu)的孔徑梯度變化或隨機(jī)排布的情況，應(yīng)明確多孔結(jié)構(gòu)的簡化等效對不能精確實現(xiàn)材料屬性賦值的影響程度，對多孔結(jié)構(gòu)簡化等效的依據(jù)進(jìn)行充分論證和說明。對于植入物表層占比非常小的骨整合界面的多孔結(jié)構(gòu)設(shè)計，在其對植入物整體的力學(xué)性能無影響的情況下可以考慮簡化。

2. 網(wǎng)格模型

針對數(shù)值模型，如有限元模型，幾何模型還需轉(zhuǎn)換為網(wǎng)格模型，注冊申請人或備案人應(yīng)對網(wǎng)格劃分的方法、單元尺寸及分布變化、單元類型、網(wǎng)格數(shù)量等情況進(jìn)行說明。注冊申請人或備案人應(yīng)對模型網(wǎng)格劃分的合理性進(jìn)行網(wǎng)格質(zhì)量評估，滿足敏感性要求，差異閾值定為5%以內(nèi)。

有限元網(wǎng)格模型可優(yōu)先考慮具有高計算精度的六面體網(wǎng)格，其次考慮四面體網(wǎng)格。對于形狀不規(guī)則、變形和應(yīng)力分布復(fù)雜以及計算精度要求高的區(qū)域考慮選用高階單元。

針對存在局部網(wǎng)格細(xì)化的情況，需指出其具體位置和局部網(wǎng)格尺寸。建議對關(guān)注區(qū)域的網(wǎng)格進(jìn)行細(xì)化，同時確保單元尺寸平緩過渡，避免因相鄰單元的質(zhì)量和剛度差異造成錯誤的應(yīng)力集中。一般對重要評估區(qū)域的細(xì)小特征、孔結(jié)構(gòu)、接觸面等應(yīng)對網(wǎng)格尺寸做細(xì)化處理。

3. 等效性模型材料及其屬性

等效性模型的材料屬性是評價骨植入物功能的重要基礎(chǔ)，材料屬性賦值的合理性是影響等效性模型準(zhǔn)確性的關(guān)鍵因素，因此在等效模型構(gòu)建的這一環(huán)節(jié)應(yīng)闡明材料性能的獲取方法及依據(jù)。

注冊申請人或備案人應(yīng)對等效性模型中的骨組織、植入物（包括涂層）、骨水泥、螺釘部件、韌帶、肌肉的材料屬性進(jìn)行明確，描述材料屬性的獲取來源、方式和過程。

注冊申請人或備案人應(yīng)對材料的線性或非線性屬性進(jìn)行圖表說明，提供完整的材料力學(xué)性能曲線，明確材料的本構(gòu)關(guān)系。還應(yīng)對材料的各向同性或各向異性屬性進(jìn)行明確，當(dāng)存在各向異性材料屬性時，說明材料屬性的來源、測定過程等情況。

人體骨骼各部位因受力環(huán)境和功能的不同，材料力學(xué)性能差異性較大，因此構(gòu)建的等效性模型應(yīng)注意闡明材料性能的獲取方法及依據(jù)。數(shù)值模型賦值時，骨結(jié)構(gòu)模型劃分為皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨，可分別對其賦予均一的材料屬性，或根據(jù)CT圖像中灰度值與材料彈性模量的數(shù)學(xué)關(guān)系采用各向異性材料屬性。可根據(jù)實際需求進(jìn)行選擇，并闡明選擇符合等效的依據(jù)。

利用增材制造技術(shù)制備的多孔結(jié)構(gòu)植入物，具有復(fù)雜的多孔單元結(jié)構(gòu)，其等效的材料力學(xué)性能取決于材料、工藝、單元結(jié)構(gòu)形貌等諸多要素，獲取此類產(chǎn)品局部材料力學(xué)性能時應(yīng)注意采用科學(xué)的評價體系和可重復(fù)性的評價方法。對不同多孔結(jié)構(gòu)設(shè)計的植入物獲取相應(yīng)的材料參數(shù)，并明確獲取方法及依據(jù)。

4. 固定約束

注冊申請人或備案人應(yīng)對植入物的固定位置、方式進(jìn)行描述，明確骨和/或軟組織與植入物、植入物部件之間界面的實際約束條件，模型的固定約束應(yīng)符合骨植入物體內(nèi)的運(yùn)動功能和力學(xué)性能要求。

針對數(shù)值模擬，還應(yīng)對模型中組件間的接觸設(shè)置、界面摩擦系數(shù)、綁定設(shè)置進(jìn)行說明，模型應(yīng)根據(jù)螺釘固定和生物固定等情形明確各部分直接的約束關(guān)系及其合理性。

根據(jù)骨植入物的臨床預(yù)期使用情況，數(shù)值模型和物理試驗都應(yīng)對骨與植入物連接部分的不同骨質(zhì)進(jìn)行區(qū)分，對其差異的影響和結(jié)合部位的貼合程度進(jìn)行闡述，對固定約束中的極端情況進(jìn)行描述。

針對物理試驗，除了明確植入物、骨、軟組織的固定約束情況，還應(yīng)對具體實驗方法中測量儀器固定位置和方式等進(jìn)行說明。

具有對稱性結(jié)構(gòu)的等效性模型，可考慮施加合理的對稱性約束條件簡化模型。

5. 加載條件

等效的力學(xué)和運(yùn)動學(xué)加載條件應(yīng)盡可能模擬植入物在植入體內(nèi)后所處的真實力學(xué)環(huán)境，注冊申請人或備案人應(yīng)對模型加載的力學(xué)和運(yùn)動學(xué)條件的獲取或選用依據(jù)及其合理性進(jìn)行說明。

等效性模型的加載條件應(yīng)與臨床預(yù)期使用情況相符，優(yōu)先選取典型生理活動下植入物的力學(xué)和運(yùn)動學(xué)加載條件，注冊申請人或備案人應(yīng)對加載條件的大小、方向、加載位置和加載方式進(jìn)行描述。典型的生理活動例如站立、步行、上下樓梯、下蹲、坐起、擺臂、下頜咀嚼、軀體前屈/后伸等。同時，注冊申請人或備案人應(yīng)當(dāng)考慮不同生理活動下的體內(nèi)力學(xué)環(huán)境差異或者最差情況，綜合考慮日常主要生理活動下不同加載條件，進(jìn)行植入物評價。

若骨植入物的功能評價有相關(guān)測試標(biāo)準(zhǔn)，等效性模型的加載條件可參考其標(biāo)準(zhǔn)。若無，可考慮與骨植入物使用患者和生理活動條件相符合的力學(xué)載荷進(jìn)行評價。

等效性模型的加載條件應(yīng)根據(jù)生理活動中骨植入物的工作狀態(tài)分別進(jìn)行靜態(tài)、動態(tài)數(shù)值模擬分析和物理試驗，明確核心關(guān)注區(qū)域、危險部位的安全性、有效性和穩(wěn)定性。

6. 輸出結(jié)果

根據(jù)等效性模型建立的目的，輸出相應(yīng)的評價參數(shù)進(jìn)行分析，并需指出被選取的評價參數(shù)與評價指標(biāo)之間的關(guān)系。評價參數(shù)可能包括最大主應(yīng)力、范式等效應(yīng)力（Von Mises Stress）、變形、疲勞強(qiáng)度、螺釘與骨組織間的固定失效情況、微位移、骨密度分布等與植入物長期與短期的功能關(guān)系等，評價參數(shù)的選取應(yīng)以能夠反映植入物強(qiáng)度和植入后服役性能及安全性為目的。注冊申請人或備案人應(yīng)通過圖表等形式對模型的輸出過程進(jìn)行呈現(xiàn)，并對結(jié)果的進(jìn)行文字描述、解釋和分析總結(jié)。如通過云圖的方式呈現(xiàn)的輸出結(jié)果，需包含圖例、最大值及其位置。

7. 其他要求

等效性模型應(yīng)明確構(gòu)建方法的局限性，對構(gòu)建過程中的重要假設(shè)進(jìn)行聲明，明確假設(shè)條件對結(jié)果的影響，說明等效性模型的適用范圍。如等效性模型中韌帶、肌肉結(jié)構(gòu)的簡化等。

等效性模型構(gòu)建過程中所有幾何、材料屬性、加載條件和結(jié)果呈現(xiàn)等涉及的單位制應(yīng)相一致或相對應(yīng)。

相關(guān)性能指標(biāo)接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮等效性模型設(shè)計的成熟度和臨床需求，合理設(shè)定接受標(biāo)準(zhǔn)。

（四）構(gòu)建模型的驗證要求

等效性模型的驗證包括兩個階段：構(gòu)建方法的驗證和模型輸出的驗證。構(gòu)建等效性模型的方法須經(jīng)過驗證和確認(rèn)，注冊申請人或備案人需提供相關(guān)方法的論述資料，對方法的可靠性、合理性和針對性進(jìn)行解釋說明。

1. 注冊申請人或備案人應(yīng)對整體生物系統(tǒng)的等效性模型中骨植入物、骨和固定物幾何形貌的輸入誤差進(jìn)行論證說明，并對結(jié)構(gòu)特征簡化方法的合理性和可靠性進(jìn)行驗證和確認(rèn)，還應(yīng)對材料屬性、固定約束和加載條件的合理性和可靠性進(jìn)行論證說明。如物理模型中的新鮮尸體骨、動物骨或人工骨材料，材料的選取需闡述其合理性。

2. 模型中的輸入?yún)?shù)需要進(jìn)行敏感性分析，明確輸入?yún)?shù)對模型結(jié)果的影響。如對試驗的加載時間、頻率和計算機(jī)有限元模型中的網(wǎng)格尺寸大小、單元類型的進(jìn)行合理性說明。

3. 注冊申請人或備案人應(yīng)對模型等效性的評判標(biāo)準(zhǔn)和可接受程度進(jìn)行說明，并明確等效性模型與臨床預(yù)期使用情況的差異程度。

等效性模型輸出的驗證可從物理試驗、臨床數(shù)據(jù)、數(shù)值仿真分析、文獻(xiàn)報道等幾個方面入手，或者結(jié)合使用、參考相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，對等效性模型評價能力進(jìn)行驗證，包括但不限于以下情況。

（1）結(jié)合物理試驗和數(shù)值模型，針對同等輸入?yún)?shù)在同等安裝固定和力學(xué)承載條件下對比驗證等效性模型輸出的可靠性;

（2）針對已有臨床數(shù)據(jù)的同類已上市產(chǎn)品，構(gòu)建其等效性模型論證等效性模型輸出的合理性;

（3）物理試驗或數(shù)值模型的輸出結(jié)果，符合類似情況文獻(xiàn)報道的參考范圍。

（五）等效性模型的定期回顧和持續(xù)改進(jìn)

應(yīng)對通過等效性模型評價產(chǎn)品，收集其上市后臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)和同類產(chǎn)品研究數(shù)據(jù)，并將經(jīng)臨床應(yīng)用驗證的模型等效性數(shù)據(jù)、出現(xiàn)的因模型構(gòu)建覆蓋不足造成的不良事件和其它可用于模型改進(jìn)完善的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)，用于對構(gòu)建等效性模型的評價、改進(jìn)和持續(xù)完善。

三、參考文獻(xiàn)

1. 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第680號）

2. 《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

3. YY/T 0316-2016 《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》

4. 《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號）

四、編寫單位

本指導(dǎo)原則由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心編寫并負(fù)責(zé)解釋。