附件：微導(dǎo)管注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第4號）.doc

微導(dǎo)管注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為審評機(jī)構(gòu)對微導(dǎo)管注冊申報資料的技術(shù)審評提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為申請人進(jìn)行微導(dǎo)管產(chǎn)品的注冊申報提供參考。

本指導(dǎo)原則系對微導(dǎo)管產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人可依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的技術(shù)指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的科學(xué)依據(jù)及相關(guān)資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著技術(shù)和監(jiān)管科學(xué)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》（2017年第104號）中分類編碼為03-13-26的微導(dǎo)管。

采用新型結(jié)構(gòu)設(shè)計、新型作用機(jī)理的微導(dǎo)管，如可解脫微導(dǎo)管，可參考本指導(dǎo)原則中適用的部分。

其他血管內(nèi)導(dǎo)引導(dǎo)管、藥械組合類微導(dǎo)管可參考本指導(dǎo)原則中適用的部分。

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報資料應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提供，尤其注意以下幾方面內(nèi)容：

（一）監(jiān)管信息

1.注冊單元劃分

微導(dǎo)管注冊單元劃分建議依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》進(jìn)行，并著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素，如：

（1）單腔微導(dǎo)管和雙腔微導(dǎo)管宜劃分為不同的注冊單元。

（2）可調(diào)彎微導(dǎo)管（可通過手柄調(diào)節(jié)微導(dǎo)管遠(yuǎn)端的位置、角度）與不可調(diào)彎微導(dǎo)管宜劃分為不同的注冊單元。其他頭端形狀改變，如術(shù)前蒸汽塑形與非塑形微導(dǎo)管可為同一注冊單元。

（3）微導(dǎo)管材料不同但對產(chǎn)品性能和安全有效性無實質(zhì)影響時，可為同一注冊單元。

（二）綜述資料

1.描述產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。參照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《神經(jīng)和心血管手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)文件規(guī)范產(chǎn)品通用名稱。以“微導(dǎo)管”作為核心詞，以結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、材料組成、使用部位等作為特征詞。

2.描述產(chǎn)品工作原理、各部件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式（如適用）。

3.結(jié)構(gòu)組成

明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成（包括附件），并提供相應(yīng)的結(jié)構(gòu)圖示。在圖示中標(biāo)識各部件的名稱、尺寸信息及測量位置。描述近端、遠(yuǎn)端外徑尺寸信息。建議提供微導(dǎo)管軸向剖面圖和橫截面圖，針對微導(dǎo)管的典型位置（如雙腔等）提供放大細(xì)節(jié)圖。如管身采用多層結(jié)構(gòu)設(shè)計，橫截面圖上宜體現(xiàn)多層結(jié)構(gòu);如管身不同節(jié)段材料不同或編織方式不同，軸向剖面圖上宜體現(xiàn)不同節(jié)段。對于表面有涂層的微導(dǎo)管，宜明確涂層的涂覆范圍（包括涂層長度）并描述涂層的涂覆方式。如果微導(dǎo)管具有顯影環(huán)，宜明確顯影環(huán)的位置。

4.組成材料

明確產(chǎn)品所有部件（包括附件）組成材料的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號（若有）、符合的材料標(biāo)準(zhǔn)（如適用）等基本信息，包括微導(dǎo)管表面的涂層及制造過程中使用的焊接劑、粘合劑、著色劑等。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識的部件一一對應(yīng)。若產(chǎn)品組成材料為混合物，明確各組分及其比例。對于采用分層/分段結(jié)構(gòu)設(shè)計的，逐層/逐段分別進(jìn)行描述。若為首次應(yīng)用于人體的新材料，應(yīng)明確標(biāo)注。材料信息應(yīng)在注冊申報文件中描述一致。

5.明確產(chǎn)品型號規(guī)格的表述方式、劃分依據(jù)以及各型號規(guī)格間的異同點(diǎn)，可采用圖片、圖表等形式對不同型號規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征等加以描述。

6.包裝說明

說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。建議提供產(chǎn)品初包裝結(jié)構(gòu)示意圖和/或照片，明確初包裝材料，標(biāo)明初包裝尺寸，并明確與產(chǎn)品一起銷售的配件（如沖洗針、塑形桿等）及其包裝情況。

7.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

提供參考的已上市同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。以對比表形式，說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)以及適用范圍等方面的異同，必要時可結(jié)合圖片、圖表進(jìn)行說明。如與參考產(chǎn)品存在差異，宜結(jié)合差異及安全有效清單要求，分析差異是否需要進(jìn)行額外的、特殊的安全有效性評價。

8.適用范圍和禁忌證

明確產(chǎn)品適用范圍，特別是作用部位，如外周血管、神經(jīng)血管等;明確目標(biāo)用戶應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn);說明預(yù)期與申報產(chǎn)品組合使用的器械，如兼容導(dǎo)絲、導(dǎo)引導(dǎo)管等。

明確預(yù)期使用環(huán)境、適用人群信息。說明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的疾病、作用部位、人群（如適用）等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)參考YY0285.1《一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管 第1部分 通用要求》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計特征及臨床應(yīng)用來制訂，同時還需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。

（1）產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號規(guī)格，闡明各型號規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號規(guī)格的表述應(yīng)在全文保持一致。

（2）性能指標(biāo)

性能指標(biāo)應(yīng)不低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報產(chǎn)品不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，提供說明以及經(jīng)驗證的證明性資料。產(chǎn)品性能指標(biāo)可參考附件表1制定，如有不適用條款，申請人應(yīng)在申報資料中說明理由。如產(chǎn)品有特定設(shè)計，申請人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標(biāo)，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。若有隨微導(dǎo)管一起提供的配件，無論配件是否已取得醫(yī)療器械注冊證，均需將配件的性能指標(biāo)制定在產(chǎn)品技術(shù)要求中。

（3）檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應(yīng)根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗方法宜優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法不適用時提交單獨(dú)文件說明。所有引用的標(biāo)準(zhǔn)注明其編號、年號或版本號。自建檢驗方法必要時可以附錄形式采用相應(yīng)圖示進(jìn)行說明。

（4）附錄

建議申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及制造材料信息。

2.產(chǎn)品檢驗報告

提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號規(guī)格應(yīng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號規(guī)格的典型產(chǎn)品。若一個型號規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號規(guī)格進(jìn)行全性能檢驗外，還應(yīng)選擇其它型號規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行補(bǔ)充性檢驗。注意典型型號規(guī)格不一定是臨床常用型號規(guī)格。

3.產(chǎn)品性能研究

（1）說明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果，結(jié)合臨床需求制定性能指標(biāo)接受標(biāo)準(zhǔn)。對于自建方法，宜提供相應(yīng)的依據(jù)和/或方法學(xué)驗證資料。

（2）提供性能研究資料。性能研究宜采用終產(chǎn)品，選擇典型型號規(guī)格，研究項目所用樣品數(shù)量宜適當(dāng)，同時結(jié)合風(fēng)險和傷害情況確定數(shù)量，適用時對驗證結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。如受實驗條件等因素影響，未使用終產(chǎn)品時，需提供合理性分析，確認(rèn)未對實驗結(jié)果及結(jié)論產(chǎn)生影響。

對于微導(dǎo)管，可能存在泄漏、破裂、斷裂、彎折、扭結(jié)、顯影性差、與配合使用器械兼容性差、尖端損壞、涂層脫落等風(fēng)險。因此，性能研究項目宜考慮但不限于附錄表1所列項目。對于表1列舉的項目中，如有不適用項，亦應(yīng)說明具體理由。對于可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)，應(yīng)將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。申請人應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮需增加的性能研究項目，如可調(diào)彎微導(dǎo)管，宜開展調(diào)彎疲勞等相關(guān)性能研究;如微導(dǎo)管使用時具有特定位置要求，建議同時研究與其他器械配合使用時在靶部位保持位置的能力（不移位）。

性能研究資料至少包括以下內(nèi)容：

（1）研究項目、接受標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)。

（2）研究項目的具體實驗方法。

（3）典型型號規(guī)格及選擇依據(jù)，不同研究項目選擇的典型型號規(guī)格不同時，宜分別明確。

（4）研究項目所用樣品數(shù)量及確定依據(jù)，每個研究項目宜分別明確樣品數(shù)量，對于需要結(jié)合統(tǒng)計學(xué)考慮樣品數(shù)量的研究項目宜明確樣品數(shù)量確定依據(jù)。

（5）研究結(jié)果及分析、研究結(jié)論。如為定量指標(biāo)，宜采用數(shù)值表示結(jié)果，提供測試值總結(jié)。

研究項目、接受標(biāo)準(zhǔn)、選擇的型號規(guī)格、樣品數(shù)量建議列表明確。

4.生物學(xué)特性研究

終產(chǎn)品中預(yù)期與患者直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物學(xué)評價。

微導(dǎo)管屬于與循環(huán)血液短期接觸的外部接入器械，目前根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)，需考慮的生物相容性風(fēng)險一般為：熱原、細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、溶血、凝血（PTT）、血栓形成等。對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，宜提供該材料適合用于人體安全性的相關(guān)研究資料，評價生物學(xué)風(fēng)險。

若生物學(xué)評價確定需要開展生物學(xué)試驗的，注意生物學(xué)試驗報告需明確試驗樣品取樣部位以及制備過程，如不與人體直接或間接接觸的應(yīng)力釋放管等部件不宜包含在取樣中。

5.生物源材料的安全性研究

若產(chǎn)品中含有動物源性材料，需參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交相關(guān)生物安全性研究資料。

產(chǎn)品含有肝素時，肝素原材料中過硫酸軟骨素不得檢出。

6.滅菌研究

明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。微導(dǎo)管的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。參考GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提供滅菌確認(rèn)報告。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的具體處理措施，參考GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等，明確各殘留物（如環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇等）殘留量接受標(biāo)準(zhǔn)及其確定依據(jù)，并提供相關(guān)研究資料。

7.臨床前動物試驗

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動物上進(jìn)行動物試驗。該類產(chǎn)品一般不需要進(jìn)行動物試驗研究。

8.穩(wěn)定性研究

可參考《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則》對微導(dǎo)管貨架有效期和包裝完整性進(jìn)行研究。

貨架有效期的驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗。若注冊申報時僅完成加速穩(wěn)定性研究，分析產(chǎn)品是否適用于加速老化，若適用，可采用加速老化研究資料作為貨架有效期的支持性資料。對于由尼龍、Pebax等熱穩(wěn)定性較好材料制成的產(chǎn)品，一般可采取加速穩(wěn)定性試驗支持產(chǎn)品注冊。老化方案和報告中宜明確具體老化條件，如實時老化溫度、濕度、時間;加速老化溫度、濕度、環(huán)境溫度（TRT）、時間等。提供老化方案中驗證項目、驗證方法及接受標(biāo)準(zhǔn)、取樣時間點(diǎn)及各項目樣品數(shù)量的確定依據(jù)和相關(guān)研究資料。

貨架有效期驗證項目包括產(chǎn)品自身性能和包裝系統(tǒng)性能兩方面。產(chǎn)品自身性能驗證需選擇與微導(dǎo)管貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)項目，包括使用性能。涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的產(chǎn)品，需進(jìn)行生物學(xué)評價。包裝系統(tǒng)性能驗證根據(jù)適用情況可選擇目力檢測包裝密封完整性、染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏、氣泡法測定軟性包裝泄漏、軟性屏障材料密封強(qiáng)度、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞、微生物屏障等試驗。

產(chǎn)品包裝完整性除考慮儲存條件外，還需考慮運(yùn)輸條件，根據(jù)適用情況可選擇人工搬運(yùn)、堆碼、振動、低氣壓、集中沖擊等模擬運(yùn)輸試驗驗證包裝系統(tǒng)性能。

9.其他資料

對于符合《免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）下分類編碼為03-13-26的微導(dǎo)管，申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料以及申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的醫(yī)療器械的對比說明，針對申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品差異，宜提交相關(guān)分析研究資料證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。

對于申報產(chǎn)品主體材料（包括商品名/牌號）、主體結(jié)構(gòu)與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的產(chǎn)品存在差異時，宜對二者使用性能進(jìn)行對比分析，如進(jìn)行模擬使用對比測試。

（四）臨床評價資料

對于不屬于《免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄》描述范圍的產(chǎn)品，申請人宜進(jìn)行臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽樣稿內(nèi)容除需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求外，還需符合YY 0285.1《血管內(nèi)導(dǎo)管 一次性使用無菌導(dǎo)管 第1部分 通用要求》中的相關(guān)規(guī)定。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述。

型號規(guī)格的表述應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求保持一致。

若產(chǎn)品適用范圍包括用于向血管系統(tǒng)中注入如造影劑、藥物制劑、栓塞材料等，不用于動力注射時，警示“請勿使用高壓注射裝置”;可用于動力注射的，根據(jù)動力注射研究結(jié)果在說明書中明確最大爆破壓力。根據(jù)容積的研究結(jié)果在說明書中明確微導(dǎo)管的容積。

產(chǎn)品與某些有機(jī)溶劑不兼容時，需警示，如DMSO等。

若微導(dǎo)管頭端可多次塑形，根據(jù)塑形次數(shù)研究結(jié)果在說明書中明確塑形次數(shù)上限。若微導(dǎo)管頭端不能多次塑形，增加相應(yīng)警示信息。

儲存和運(yùn)輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期驗證范圍。

含增塑劑的，在說明書中警示如“該產(chǎn)品含有增塑劑（明確具體名稱）”。

三、參考文獻(xiàn)

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[11]《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號附件1）[Z].2021.

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[15]YY0285.1-2017《血管內(nèi)導(dǎo)管 一次性使用無菌導(dǎo)管 第1部分 通用要求》[S].

[16]GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

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[22]《中華人民共和國藥典》2020版[S].

四、編寫單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附

表1