附件：正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)（數(shù)字化技術(shù)專用）注冊審查指導原則（2021年第108號）.doc

正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)
（數(shù)字化技術(shù)專用）注冊審查
指導原則

本指導原則是對正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)（Imaging system of positron emission and X-ray computed tomography，簡稱“PET/CT”）中所用的數(shù)字化技術(shù)的專用要求。注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學依據(jù)。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，不作為法規(guī)強制執(zhí)行。若有滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可采用，并應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用。隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

本指導原則作為《正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導原則》（簡稱“PET/CT指導原則”）的補充，是對PET/CT數(shù)字化技術(shù)的專用要求。申報資料除符合本指導原則的要求外，還應(yīng)符合“PET/CT指導原則”的要求。

一、適用范圍

本指導原則適用于PET/CT產(chǎn)品數(shù)字化技術(shù)相關(guān)的要求，該產(chǎn)品按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品屬于目錄06醫(yī)用成像器械，一級產(chǎn)品類別為17組合功能融合成像器械，二級產(chǎn)品類別為02正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)，按第三類醫(yī)療器械管理。正電子發(fā)射斷層成像系統(tǒng)（簡稱PET）單獨申報或正電子發(fā)射磁共振成像系統(tǒng)（簡稱PET/MR）設(shè)備中PET數(shù)字化技術(shù)相關(guān)要求可參照本指導原則。

二、技術(shù)分類

（一）PET信號數(shù)字化技術(shù)路線

數(shù)字化是指將連續(xù)模擬量通過采樣、量化、編碼及必要的輔助運算方式轉(zhuǎn)換為離散數(shù)字量的過程。PET數(shù)字化技術(shù)是以數(shù)字化的信號處理硬件為手段，以實現(xiàn)入射光子的準確測量為目的，而發(fā)展的一系列技術(shù)。

PET數(shù)字化技術(shù)主要是指信號采樣的過程中，將探測到的γ光子信息轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號并輸出。通常在進行符合之前，將單事件的能量信息、時間信息以及位置信息以數(shù)字編碼的方式存儲和處理。通常數(shù)字化的節(jié)點越靠近光電轉(zhuǎn)換器件，數(shù)字化程度越高。

據(jù)采樣電路中模擬信號轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號的階段，在邏輯層上將PET信號數(shù)字化分為以下兩個標志性環(huán)節(jié)：單事件信號傳輸環(huán)節(jié)（事件符合前），電信號產(chǎn)生環(huán)節(jié)（光電轉(zhuǎn)換后直接數(shù)字化）。

1.單事件信號傳輸環(huán)節(jié)數(shù)字化

采用模擬電路對光電轉(zhuǎn)換之后的電脈沖進行一定處理之后，再將單事件（位置、時間、能量等）信息轉(zhuǎn)換成數(shù)字化信號并輸出。如圖1、圖2所示。

2.電信號產(chǎn)生環(huán)節(jié)數(shù)字化

將光電轉(zhuǎn)換器件輸出的信號直接數(shù)字化，不再進行模擬信號處理。有以下4種技術(shù)方案：

2.1對模擬光電器件輸出的電脈沖直接數(shù)字化，獲取單事件的位置、時間、能量信息。如圖3所示。

2.2對模擬光電器件輸出的電脈沖進行數(shù)字化采樣，獲取單事件的原始脈沖波形。如圖4所示。

2.3數(shù)字光電器件直接輸出數(shù)字化的單事件位置、時間、能量信息。如圖5所示。

2.4采用數(shù)字光電器件獲取數(shù)字化的單事件原始脈沖波形。如圖6所示。

（二）光電轉(zhuǎn)換器件

PET中的光電轉(zhuǎn)換器件為把閃爍晶體輸出的光信號轉(zhuǎn)換成電信號的器件。目前常見的有PMT、APD和SiPM三種類型。

PMT：光電倍增管（Photomultiplier Tube，簡稱PMT）的基本組成部分是一個真空管，它由一個光電陰極、幾個被稱為倍增電極（dynodes）的電極和一個陽極組成。

APD：雪崩光電二極管（Avalanche Photodiode，簡稱APD）光電轉(zhuǎn)換器件是由APD陣列組成的光電轉(zhuǎn)換器件，其中的APD是以硅或鍺為材料制成的P-N結(jié)二極管，加足夠反向偏壓后能夠工作在雪崩區(qū)，能夠形成雪崩電流。

SiPM：硅光電倍增器件（Silicon Photomultiplier，簡稱SiPM）是由多個工作在蓋革模式的雪崩二極管通過集成工藝組成的光電探測器件。

1.模擬光電轉(zhuǎn)換器件：

模擬光電轉(zhuǎn)換器件為輸出模擬信號（電脈沖）的光電轉(zhuǎn)換器件。

1.1傳統(tǒng)光電倍增管（PMT）通常輸出模擬信號，為模擬光電轉(zhuǎn)換器件。

1.2雪崩光電二極管（APD）通常輸出模擬信號，為模擬光電轉(zhuǎn)換器件。

1.3硅光電倍增器件（SiPM）若輸出模擬信號，則屬于模擬光電轉(zhuǎn)換器件，即模擬SiPM。

2.數(shù)字光電轉(zhuǎn)換器件：

數(shù)字光電轉(zhuǎn)換器件為輸出數(shù)字信號的光電轉(zhuǎn)換器件。硅光電倍增器件（SiPM）若輸出數(shù)字信號，則屬于數(shù)字光電轉(zhuǎn)換器件，即數(shù)字SiPM。該類器件將SiPM光電轉(zhuǎn)換元件和數(shù)字化元件物理實體上集成在同一器件。

（三）探測器數(shù)字化程度

例如：將單個蓋革模式的雪崩二極管（APD）收集到的光脈沖進行光電轉(zhuǎn)換，并直接輸出總體電脈沖計數(shù)以及單事件的位置、能量和時間等信息的光電轉(zhuǎn)換器件，輸出的信號為數(shù)字信號。如圖7所示。

考慮到光電轉(zhuǎn)換器件之后的電路設(shè)計、封裝或者集成化程度不同，探測器模塊/單元的定義也不盡相同（具體介紹見附錄1）。物理層面上常見的方式如下：

1.模擬探測器（探測器單元輸出模擬信號）

此類探測器多采用分立器件進行電路設(shè)計。探測器模塊通常包含閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件、模擬信號處理器件，物理實體上這三部分封裝在一起。這種設(shè)計常見于基于PMT、APD光電轉(zhuǎn)換器件的探測器模塊，也有部分基于SiPM的探測器采用這種結(jié)構(gòu)。探測器輸出模擬信號，之后再進行模數(shù)轉(zhuǎn)換，如圖1所示。

2.數(shù)字探測器（探測器單元輸出數(shù)字信號）

此類探測器采用較多集成電路進行設(shè)計，即大規(guī)模采用ASIC或者FPGA技術(shù)。探測器模塊物理實體上可以封裝閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件和數(shù)字化處理單元，甚至是單事件處理環(huán)節(jié)。基于SiPM的探測器多采取這種結(jié)構(gòu)，探測器模塊直接輸出數(shù)字信號。

常見方案如下：

方案1：由閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件（SiPM/PMT）、模擬信號單元和數(shù)字化單元（如ASIC電路等）組成。在閃爍晶體背面耦合光電轉(zhuǎn)換器件，電信號經(jīng)模擬信號處理單元對電脈沖進行處理，然后經(jīng)數(shù)字化單元進行模數(shù)轉(zhuǎn)換后輸出數(shù)字信號。如圖2所示。

方案2：由閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件（SiPM/PMT）和數(shù)字化單元（如FPGA）組成。在閃爍晶體背面耦合光電轉(zhuǎn)換器件，電信號經(jīng)數(shù)字化單元后直接輸出數(shù)字信號。如圖3、圖4所示。

方案3：由閃爍晶體、數(shù)字光電轉(zhuǎn)換器件組成。在閃爍晶體背面耦合數(shù)字光電器件，直接輸出數(shù)字信號。如圖5、圖6所示。

三、技術(shù)審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

通常產(chǎn)品名稱應(yīng)參照《醫(yī)療器械分類目錄》、國家標準、行業(yè)標準中的名稱，可結(jié)合臨床預期用途、適用部位進行命名。需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)要求。

PET/CT采集的信號最終要輸入到計算機系統(tǒng)進行圖像重建和處理，采集信號的數(shù)字化是必須的，并不是某些申請人的特有技術(shù)；何種數(shù)字化程度可稱為“全數(shù)字化”并不適合進行定義，故產(chǎn)品名稱中不宜出現(xiàn)“數(shù)字化”“全數(shù)字化”等字樣。

2.術(shù)語、縮寫詞列表

應(yīng)當根據(jù)注冊申報資料的實際情況，結(jié)合產(chǎn)品特性，對其中出現(xiàn)的需要明確含義的術(shù)語或縮寫詞進行定義。

3.產(chǎn)品注冊單元劃分

注冊單元劃分應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標、適用范圍劃分。

PET部分，主要組成部件、設(shè)計結(jié)構(gòu)差異較大的設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如晶體材料不同、光電轉(zhuǎn)換器件類別不同、探測器模塊數(shù)字化方式、集成度差異較大的設(shè)備，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

例如：

基于不同光電轉(zhuǎn)換器件（如SiPM、PMT、APD）、基于模擬探測器和數(shù)字探測器的PET/CT應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1產(chǎn)品工作原理

介紹申報產(chǎn)品PET信號數(shù)字化技術(shù)路線。

參考上述PET數(shù)字化技術(shù)分類、光電轉(zhuǎn)換器件和探測器模塊的分類，明確申報產(chǎn)品的分類情況，對產(chǎn)品實際情況進行詳細介紹。對產(chǎn)品探測器模塊的劃分，閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件、前置放大電路（模擬處理）、數(shù)字化單元（ASIC或FPGA）、事件符合等模塊的設(shè)計路線在綜述資料中進行詳細闡述。

結(jié)合申報產(chǎn)品技術(shù)特點，介紹探測器的工作原理、采用的數(shù)字化方式、光電轉(zhuǎn)換器的類型、探測器物理封裝模塊及內(nèi)部所含元件、數(shù)字化單元、信號符合等模塊的情況。

申報產(chǎn)品光電轉(zhuǎn)換器件和其他同類光電轉(zhuǎn)換器件的主要設(shè)計差異，數(shù)字化采樣方法的原理、模擬信號轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號的方法和傳輸路徑等內(nèi)容。

如：描述將電脈沖轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號的環(huán)節(jié)，數(shù)據(jù)傳輸、處理路徑中有無模擬電路或使用模擬處理方法，描述模數(shù)轉(zhuǎn)換的技術(shù)方法；描述有無采樣過程，能否還原信號波形。

在電信號產(chǎn)生環(huán)節(jié)，采用哪種采樣法，記錄電脈沖信號特征點坐標，將電脈沖信號直接轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號，再通過軟件重建該脈沖以獲得相應(yīng)的事件（位置、時間、能量等）信息。數(shù)據(jù)傳輸、處理路徑中無模擬電路，未使用模擬處理方法；具有對于每一個閃爍脈沖的采樣，并根據(jù)數(shù)學模型可以還原原始信號脈沖波形。

1.2結(jié)構(gòu)組成

1.2.1光電轉(zhuǎn)換器件、探測器結(jié)構(gòu)示意圖、剖面圖等；

介紹光電轉(zhuǎn)換器件、探測器和申請人已批準的PET/CT（或其他同類產(chǎn)品）使用的探測器的差異。

包括但不限于以下內(nèi)容：

晶體種類、主要性能、尺寸、數(shù)量、排列方式（包括示意圖等）；

光電轉(zhuǎn)換器種類、主要性能、尺寸、數(shù)量、排列方式；

探測器模塊數(shù)量、每個探測器模塊的晶體數(shù)目、每個模塊光電轉(zhuǎn)換器件數(shù)目；

探測器結(jié)構(gòu)及光子入射定位、定時及能量甄別等原理及相關(guān)算法硬件。

1.2.2冷卻系統(tǒng)的冷卻方式、工作原理、性能指標等。

SiPM探測器對溫度更加敏感，重點介紹系統(tǒng)冷卻相關(guān)要求。和PMT探測器（如適用）冷卻相關(guān)要求的差異。

1.2.3校正方式（能量校正、時間校正）

根據(jù)數(shù)字化程度，列明校正的過程發(fā)生在信號采集前、采集過程中還是采集完成后進行。

1.2.4掃描模式介紹

PET根據(jù)數(shù)字化程度，可以設(shè)置符合時間窗、符合能量窗等掃描參數(shù)。

    　　1.2.5掃描控制軟件功能介紹：

依據(jù)說明書介紹掃描軟件的主要功能。

PET掃描軟件具有配合PET掃描模式所需的參數(shù)設(shè)置。

1.2.6圖像重建軟件：

列明所有標配和可選重建功能，介紹主要功能、原理、特點等。

數(shù)字PET圖像重建，可以修改數(shù)據(jù)符合參數(shù)并重新生成用于重建的列表數(shù)據(jù)/正弦圖數(shù)據(jù)。

按附錄2要求介紹產(chǎn)品主要參數(shù)，作為原PET/CT指導原則的補充。

2.研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

3.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標（具體比較內(nèi)容包括產(chǎn)品技術(shù)要求中的主要性能指標和附錄2中的相關(guān)參數(shù)指標）、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

重點描述本次申報產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特點和前代產(chǎn)品/同類產(chǎn)品的差異。

4.預期使用環(huán)境

CT部分有電離輻射，同時患者在檢查過程中需注射放射性藥物，需考慮預期使用環(huán)境的輻射防護要求。提交相應(yīng)資料，說明采取的輻射防護措施，確認達到相關(guān)部門對輻射防護的要求。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求中的附錄“產(chǎn)品配置表”中需體現(xiàn)數(shù)字化相關(guān)技術(shù)指標，光電轉(zhuǎn)化器件類型。具體見附錄2（作為“PET/CT指導原則”的補充）。

2.產(chǎn)品性能研究

2.1提供產(chǎn)品數(shù)字化技術(shù)的特點和優(yōu)勢分析。

例如，使用SiPM光電轉(zhuǎn)換器件的產(chǎn)品，整機系統(tǒng)有哪些性能提升，其測試驗證資料。（如果是第一款使用SiPM光電轉(zhuǎn)換器件，可以和PMT指標進行對比。）

產(chǎn)品采用的數(shù)字化技術(shù)，如MVT、DPC技術(shù)，其技術(shù)特點分析研究資料，性能驗證測試資料。

2.2提供新技術(shù)/關(guān)鍵技術(shù)名稱，軟件或硬件的實現(xiàn)方式，驗證確認資料。新技術(shù)的設(shè)計與實現(xiàn)采用了國際標準或技術(shù)規(guī)范的，應(yīng)提供相應(yīng)名稱。若采用了國家標準、行業(yè)標準以外的標準或模體進行測試的，應(yīng)介紹相關(guān)信息及詳細的測試方法。

2.3明確新技術(shù)提供的性能和臨床功能，以及新增的臨床預期用途（如適用）。如：新型晶體材料、新型探測器、新的數(shù)據(jù)采集方式、新的臨床應(yīng)用（如適用）。

例如：

新功能：一次掃描，多次重建。可以基于單事件通過修改數(shù)據(jù)符合規(guī)則重新生成多組符合事件數(shù)據(jù)系列，并進行多次重建，獲取不同的圖像信息。

新應(yīng)用：適用于同一部位需要不同信噪比與對比度組合圖像的場景。

2.4其他性能研究資料：

提供時間分辨率、能量分辨率、SUV值（標準化攝取值）計算準確性、臨床情況下的分辨能力驗證測試報告，報告需包括測試流程、詳細的測試方法和測試結(jié)果。

時間分辨率、SUV值計算準確性測試方法可參照“PET/CT指導原則”。

能量分辨率測試方法可參照附錄3，替代“PET/CT指導原則”中的測試方法。

臨床情況下的分辨能力測試方法可參照附錄4。

3.輻射安全研究

CT部分有電離輻射，需提交輻射安全的研究資料，包括：

3.1說明符合的輻射安全通用及專用標準，對于標準中的不適用條款應(yīng)詳細說明理由。

3.2提供輻射安全驗證資料，包括輻射能量、輻射分布、使用過程中的監(jiān)控以及其他輻射關(guān)鍵特性能夠得到合理的控制和調(diào)整的驗證資料。

3.3提供減少使用者、他人和患者在運輸、貯存、安裝、使用中輻射吸收劑量的防護措施，避免誤用的方法。提供有關(guān)驗收和性能測試、驗收標準及維護程序的信息。

4.軟件研究

參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》要求提交軟件資料。

參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導原則》要求提交網(wǎng)絡(luò)安全資料。

人工智能：產(chǎn)品若采用深度學習算法等人工智能技術(shù)，應(yīng)參照《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導原則》提交相應(yīng)資料。

核心算法舉例見附錄5（作為“PET/CT指導原則”的補充）。

5.動物試驗相關(guān)的要求

申請人在產(chǎn)品研制過程中可參照《醫(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導原則》（第一部分：決策原則）確認是否需要進行動物試驗。開展動物試驗時需參照《醫(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導原則》（第二部分：實驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證）相關(guān)要求。

通常對于沒有PET/CT產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)驗的全新制造商，在研制第一款PET/CT產(chǎn)品時可以考慮動物試驗進行驗證。另外，研制產(chǎn)品和已上市同類產(chǎn)品相比發(fā)生重大變化時，如：設(shè)備采用全新的工作原理和結(jié)構(gòu)設(shè)計，屬于全新設(shè)備，國內(nèi)市場上沒有與之類似的上市設(shè)備；設(shè)備采用了新的關(guān)鍵器件，該器件具有全新的技術(shù)特性，其對設(shè)備的應(yīng)用和操作產(chǎn)生了較大的影響，所獲得的影像質(zhì)量也有很大區(qū)別；在原有的基礎(chǔ)上開發(fā)了新的臨床應(yīng)用領(lǐng)域等情況，可以考慮動物試驗進行驗證。

動物試驗可作為模體實驗的補充，例如多床拼接性能的驗證、新算法圖像質(zhì)量的驗證、延時成像、動態(tài)成像等功能的驗證資料。提供產(chǎn)品注冊申報資料時，可作為研究資料的支持性文件。

5.1總體要求

PET/CT產(chǎn)品的動物試驗可以從可行性、有效性、安全性三方面進行驗證。（1）可行性：通常可行性研究是對產(chǎn)品設(shè)計合理性、可操作性、可用性等方面進行的整體確認，動物試驗可用于PET/CT產(chǎn)品系統(tǒng)整體可行性驗證。（2）有效性：設(shè)計合理的動物試驗可支持產(chǎn)品的有效性（包括性能和功能），如驗證PET/CT產(chǎn)品的圖像質(zhì)量、臨床工作流程等。（3）安全性：通過動物試驗可以識別非預期的風險，識別產(chǎn)品設(shè)計是否有缺陷，試驗過程中是否有新的引入風險，必要時對產(chǎn)品進行完善和改進，采取進一步的風險控制措施。實驗?zāi)康挠袝r無法嚴格劃分界限，一項動物試驗可能同時對三個方面進行評價。

5.2差異分析

動物與人體之間，在PET/CT產(chǎn)品驗證時存在差異，采用動物試驗評估PET/CT的性能和功能時，可先對動物模型、評價指標等與人體的差異性、相似性等進行分析，可利用已有文獻信息、前代產(chǎn)品的研究資料等。

5.3實驗動物的選擇

在選擇動物時，應(yīng)考慮與人體的相似性和評價指標的合理性，根據(jù)不同的實驗?zāi)康倪x擇適宜的實驗動物。

例如，在PET/CT系統(tǒng)整機的驗證上，考慮到更充分地模擬人體掃描場景，考慮多床位掃描，建議動物類型上優(yōu)先考慮體型較大的動物，如選用豬進行系統(tǒng)驗證。而在驗證系統(tǒng)的圖像質(zhì)量時，動物體型越小，對設(shè)備分辨率、靈敏度等要求更高，越小的動物越能顯示系統(tǒng)圖像質(zhì)量的優(yōu)越性。

5.4實驗動物的數(shù)量

對于PET/CT產(chǎn)品驗證的動物試驗，考慮到動物試驗作為模體實驗的補充，或人體臨床試驗之前產(chǎn)品可行性驗證、安全有效驗證的補充，對實驗動物的數(shù)量一般不做要求。

5.5試驗過程的記錄

試驗過程中應(yīng)完整記錄整個試驗過程中所有原始信息資料，包括完整的過程記錄、照片/影像資料等。并按照評價要求對各項指標的評價結(jié)果進行匯總分析，形成評價結(jié)論?？紤]動物的解剖結(jié)構(gòu)、生理特征和人體有差異，需要由有相關(guān)動物試驗經(jīng)驗的人員對圖像進行解讀。

6.穩(wěn)定性和可靠性研究

6.1使用穩(wěn)定性

參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》提供整機系統(tǒng)的使用期限分析驗證資料。對于某些部件，應(yīng)單獨確定其使用期限。該期限可以與整機相同，也可不同。這些部件包括但不限于：需定期更換的部件、光學/輻射敏感部件、機械磨損部件等（如PET探測器、SiPM探測器、機架、患者支撐裝置、X射線管組件、X射線探測器、高壓發(fā)生器、限束器、其他電氣部件等）。

提供使用穩(wěn)定性/可靠性研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。

6.2運輸穩(wěn)定性

提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

四、參考文獻

[1]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

[2]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）

[3]醫(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導原則》（第一部分：決策原則）

[4]醫(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導原則（第二部分：實驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證）

[5]NEMA NU2-2018 Performance Measurements of Positron Emission Tomographs

[6]YY/T 0829-2011 正電子發(fā)射及X射線計算機斷層成像系統(tǒng)性能和試驗方法

[7]GB/T 18988.1-2013 放射性核素成像設(shè)備 性能和試驗規(guī)則 第1部分正電子發(fā)射斷層成像裝置

[8]YY/T 0310-2015 X射線計算機體層攝影設(shè)備通用技術(shù)條件

五、術(shù)語

相關(guān)標準、原指南中術(shù)語和定義適用于本文件。

1.單事件：單個γ射線被探測器探測后得到的能量、位置和時間信息的組合。

2.光電倍增管（Photo Multiplier Tube，簡稱PMT）：將光子轉(zhuǎn)換為電子并進行倍增放大的真空管光電轉(zhuǎn)換器件。

3.雪崩光電二極管（Avalanche Photodiode，簡稱APD）：將光子轉(zhuǎn)換為電子并以雪崩模式進行放大的半導體光電轉(zhuǎn)換器件。

4.硅光電倍增器件（Silicon Photomultiplier，簡稱SiPM）：由工作在蓋革模式的雪崩二極管陣列組成的光電探測器件。

5.光電轉(zhuǎn)換器：把γ射線產(chǎn)生的閃爍光轉(zhuǎn)換成電信號的器件。

6.模擬信號處理單元：對光電轉(zhuǎn)換器件輸出的電信號進行放大、整形、定時甄別等處理的模擬電路的組合。

7.探測器模塊：閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件及相應(yīng)信號處理單元封裝在一起組成的物理實體模塊。通常是可更換的最小探測單元模塊。

8.模擬探測器模塊：把閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器和后續(xù)電路封裝成一體的最小單元，其輸出為模擬信號。

注：對于集成度較低的PMT探測器和部分SiPM探測器，探測器模塊由閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件和模擬處理電路組成，輸出為模擬信號。

9.數(shù)字探測器模塊：把閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器和后續(xù)電路封裝成一體的最小單元，其輸出為數(shù)字信號。

注：對于集成度較高的SiPM探測器，探測器模塊通常由閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件、數(shù)字化單元（ASIC電路或FPGA）組成，輸出為數(shù)字信號。

10.晶體環(huán)數(shù)：PET探測系統(tǒng)沿FOV軸向排列的晶體的數(shù)量。

六、編寫單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附錄：1.規(guī)格參數(shù)表
　　　　　2.能量分辨率測試方法
　　　　　3.SUV值準確性測試方法
　　　　　4.核心算法描述舉例

附錄1

PET數(shù)字化技術(shù)

一、PET數(shù)字化技術(shù)發(fā)展過程

最初的PET系統(tǒng)中，通過光電倍增管（PMT）、前端模擬電路和后續(xù)的模數(shù)轉(zhuǎn)換器（ADC/TDC）將能量、位置和時間信息轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號，進行事件符合和圖像重建。由于早期的芯片技術(shù)比較落后，模數(shù)轉(zhuǎn)換單元無法集成在探測器模塊，而是獨立于探測器模塊之外，甚至有些設(shè)計需要用比較長的線將信號傳輸?shù)侥?shù)轉(zhuǎn)換器。較多的模擬處理和較長的傳輸路徑導致信號差，并且系統(tǒng)可擴展性差，性能受限。

上世紀90年代出現(xiàn)了SiPM光電轉(zhuǎn)換器件，此類器件通過集成工藝將APD密排組成陣列，屬于芯片化的器件，傳輸路徑短、集成度高。隨著電子技術(shù)的發(fā)展，SiPM 后端的模數(shù)轉(zhuǎn)換和信號處理電路也逐漸芯片化，通過專用集成芯片ASIC或FPGA來實現(xiàn)。PET探測器的集成度進一步提高，基于ASIC或FPGA設(shè)計的模數(shù)轉(zhuǎn)換器逐漸前移，模擬信號處理進一步減少，數(shù)字信號處理增加。模數(shù)轉(zhuǎn)換單元盡量靠近光電轉(zhuǎn)換器件會使性能進一步提升。

ASIC具備低功耗、小體積以及高性能特點，可以進一步簡化PET探測器結(jié)構(gòu)，更易于擴展。SiPM和ASIC二者結(jié)合可以實現(xiàn)復雜信號的讀出及處理，充分發(fā)揮數(shù)字信號傳導快，不易衰減的特性，整機性能提升潛力大。相比傳統(tǒng)采用模擬處理部件較多的數(shù)字化方案，信號傳輸路徑變短，整機性能逐步提高。

二、不同光電轉(zhuǎn)換器件的差異

由于PMT需要高壓供電（1000V左右），并且倍增過程（10cm左右）中信號容易受到干擾變差，在硅光電倍增管出現(xiàn)以后，逐漸引起PET領(lǐng)域的重視，開始使用SiPM代替PMT作為PET探測器的光電轉(zhuǎn)換器件。SiPM只需要低于供電（30V左右），信號傳輸路徑短（<1mm），并且為易于大規(guī)模生產(chǎn)的芯片器件。采用SiPM器件信號質(zhì)量更好，易于模塊化，可擴展性好，能夠提高PET關(guān)鍵性能。

APD光電轉(zhuǎn)換器件中的APD工作在雪崩模式，大小為3mm左右，而SiPM中工作在蓋革模式的微小的APD單元通常只有35um左右。SiPM的集成度大大提高，通常SiPM陣列會集成數(shù)千個甚至數(shù)萬個二極管，而APD陣列通常只能集成數(shù)個二極管。APD光電轉(zhuǎn)換器因其磁共振兼容性優(yōu)勢，被用于早期的PET/MR設(shè)備。但隨著集成工藝的發(fā)展，正在被SiPM光電轉(zhuǎn)換器件替代。

三、探測器的集成度

模擬探測器多采用分立器件進行電路設(shè)計，或者其數(shù)字電路部分采用小規(guī)模的ASIC或者FPGA設(shè)計。受制于光電轉(zhuǎn)換器件的尺寸限制、微電子技術(shù)水平，或者成本等考量，模擬探測器模塊包含了閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件、模擬信號處理器件，物理實體上這三部分封裝在一起。這種設(shè)計常見于基于PMT、APD光電轉(zhuǎn)換器件的探測器模塊，也有部分基于SiPM的探測器采用這種結(jié)構(gòu)。探測器輸出模擬信號，之后再進行模數(shù)轉(zhuǎn)換。

數(shù)字探測器采用較多集成電路進行設(shè)計，即大規(guī)模采用ASIC或者FPGA技術(shù)。隨著SiPM器件的出現(xiàn)和微電子技術(shù)的發(fā)展，以SiPM為代表的PET探測器模塊，越來越多的采用大規(guī)模集成電路。SiPM尺寸相比PMT大大減小，模數(shù)轉(zhuǎn)換等數(shù)據(jù)處理單元也采用集成芯片設(shè)計（基于ASIC或FPGA設(shè)計）。探測器模塊物理實體上可以封裝閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件和數(shù)字化處理單元，甚至是單事件處理環(huán)節(jié)?；赟iPM的探測器多采取這種結(jié)構(gòu)，探測器模塊直接輸出數(shù)字信號。

四、系統(tǒng)整體性能的影響

數(shù)字化路線的選擇是影響PET系統(tǒng)的性能的重要因素之一，同時晶體材料類型、晶體大小、探測器結(jié)構(gòu)和排布、數(shù)字化方案的細節(jié)優(yōu)化、圖像重建和校正算法等也是影響PET性能的重要因素，通常無法單獨通過一個因素來提高系統(tǒng)的整體性能，只有把整個影像鏈上的各種因素協(xié)同優(yōu)化，才能最大程度上優(yōu)化系統(tǒng)性能，達到最佳圖像質(zhì)量。

五、PET數(shù)字化相關(guān)名詞解釋

由于不同產(chǎn)品數(shù)字化技術(shù)路線差異較大，導致出現(xiàn)不同的名詞術(shù)語。為便于對不同制造商和技術(shù)的理解，對以下常見名詞進行解釋。

1.多像素光子計數(shù)器件MPPC（Multi Pixel Photon Counter），從原理角度對SiPM的命名， SiPM為通用叫法。

2.微單元（Micro Cell）：單個SiPM單元，可對應(yīng)多個APD陽極。

3.單元（Unit）：探測器加工或者設(shè)計中，由閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件（PMT或者SiPM微單元）和后續(xù)電路組成的最小單元。

4.SiPM晶體陣列覆蓋率：晶體陣列中所有晶體橫斷面的靈敏區(qū)域面積和晶體陣列出光面實際面積的比值。

5.模塊（Module）：可進行獨立組裝或者更換的最小探測器模塊。

6.探測器環(huán)數(shù)：PET探測系統(tǒng)沿FOV軸向排列探測器單元的數(shù)量（建議申請人在注冊資料中規(guī)定晶體環(huán)數(shù)）。

7.Block環(huán)數(shù)：PET探測系統(tǒng)沿FOV軸向排列Block探測器單元的數(shù)量（建議申請人在注冊資料中規(guī)定晶體環(huán)數(shù)）。

8.ASIC專用集成電路：PET數(shù)字化過程中常用于處理多路信號，提取數(shù)字化的信號幅度和時間信息。

9.FPGA邏輯門陣列：PET數(shù)字化過程中的多用于對信號進行模數(shù)轉(zhuǎn)換或事件符合處理。

10.原始脈沖波形：γ射線在閃爍探測器中的光脈沖波形。

11.多電壓閾值采樣法（Multi Voltage Threshold sampling，簡稱MVT）：通過預設(shè)多個電壓閾值并記錄脈沖經(jīng)過每個閾值的時間，基于數(shù)學模型恢復脈沖原有波形的方法。

12.數(shù)字光子計數(shù)器（Digital Photon Counter，簡稱DPC）：能夠采用數(shù)字化的方法記錄到達光子數(shù)的光電轉(zhuǎn)換器件。

13.不間斷連續(xù)采樣ADC（Free-sample ADC）：用高頻時鐘驅(qū)動，不間斷連續(xù)對信號的通路進行電壓幅度采樣，真實記錄信號脈沖的形狀、電平基線起伏、脈沖拖尾和信號堆積的模數(shù)轉(zhuǎn)換器件。

附錄2

規(guī)格參數(shù)表

表1 規(guī)格參數(shù)表

注1：應(yīng)參照上述表格，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況列明產(chǎn)品規(guī)格參數(shù)、配置情況。表格中未盡事宜，可以增加。有不適用或不符合的特殊情況，另附文件說明。

注2：若申報產(chǎn)品的采集、重建、后處理功能集成在同一軟件平臺，則版本號可使用系統(tǒng)軟件發(fā)布版本號。

附錄3

能量分辨率測試方法

一、概述

PET系統(tǒng)的能量分辨率是PET性能的重要指標，它決定了PET能窗大小和排除散射事件的能力。能量分辨的本質(zhì)是射線探測過程中的一系列漲落：能量沉積與退激的光子發(fā)射、光子收集、光電轉(zhuǎn)化、電子倍增、電路噪聲等引起的信號幅度起伏。

PET系統(tǒng)的能量分辨率取決于探頭中所有小晶體探測單元的能量分辨率。本方法采用對每個小晶體探測單元的能量分辨率進行獨立測量，再取所有小晶體探測單元能量分辨率的平均值，作為PET系統(tǒng)的能量分辨率。

PET的能量分辨率用511 keV的能譜峰的半高寬（FWHM）與511 keV能譜峰值的百分比來表示。

二、目的

評價PET系統(tǒng)的能量分辨本領(lǐng)。

三、方法

（一）符號

FWHM_k--- 小晶體探測單元的能譜峰的半高寬；

e_k--- 小晶體探測單元的能譜峰的能量值；

E --- 能量分辨率：E = FWHM/e×100%

E_k--- 小晶體探測單元的能量分辨率，k=1,2,3, ... n，小晶體總數(shù)；

E_sys--- PET系統(tǒng)的能量分辨率。

（二）放射源

18F線源：使用GB/T18988.1-2013 中NC.5測試靈敏度的線源，注入約37 MBq。將線源放入最細的鋁管內(nèi)，用支架放置在PET的 FOV中心。

（三）數(shù)據(jù)采集

使用制造商單計數(shù)（Singles）模式采集程序采集數(shù)據(jù)。應(yīng)采集足夠長的時間，以保證每個小晶體的能量峰值不少于200個單計數(shù)。

（四）數(shù)據(jù)分析

使用制造商專用軟件分析：

1.解析每個小晶體探測單元的能譜并計算其能量分辨率：

2.計算所有小晶體探測單元的能量分辨率均值：

制造商專用軟件可使用如下算法之一：

1）高斯擬合能譜得到半高寬和峰值；

2）加權(quán)多點滑動平滑對能譜進行處理，再用重心法求能譜峰位及插值法得到半高寬。

四、結(jié)果報告

線源灌注：數(shù)據(jù)采集起始時刻的線源放射性濃度以及總活度。

采集參數(shù)：采集時間、終止條件。

能譜數(shù)據(jù)處理：函數(shù)擬合或其他平滑、插值。

能量分辨率：E_sys。

附錄4

臨床情況下的分辨能力測試方法

一、概述

由于實際成像時，高攝取病灶組織往往浸潤在具有背景輻射的環(huán)境中，所以本測試用來評價PET系統(tǒng)對于實際病灶的分辨能力。宜用病灶的對比度恢復系數(shù)來描述實際病灶的分辨能力。

二、方法

采用人體軀干水模來模擬實際PET成像場景，通過測量模體中熱區(qū)的對比度恢復系數(shù)來作為PET系統(tǒng)對實際病灶的分辨能力。

（一）符號

（二）放射性核素

測量應(yīng)使用放射性核素¹⁸F。

（三）模體

將放射源注入模擬人體軀干結(jié)構(gòu)的水模，該水模長寬高分別為40 cm，34 cm，18 cm，其中背景部分具有兩種密度，模擬肺部的區(qū)域密度為0.5 g/cm3，其他區(qū)域填充水用以模擬人體其他組織。在水模中，具有不同尺寸的小球用以模擬不同大小的病灶，詳細尺寸見表2、表3和圖8、圖9。其中編號為1-7的小球位于模擬人體其他組織的背景中，編號為8-12的小球位于模擬肺部組織的背景中。

表2 人體軀干水模熱源列表

表3 水模內(nèi)小球位置坐標

（四）放射源

PET成像開始時模體中本底放射性濃度應(yīng)校準為5.3 kBq/mL（0.14μCi/mL），誤差在±5%以內(nèi)。如果制造商推薦使用較低的注射劑量，則研究中本底活度也可相應(yīng)的降低。應(yīng)報告使用的本底放射性活度濃度和制造商推薦的注射劑量。熱區(qū)中應(yīng)填充放射性活度與本底之比為4:1的放射性物質(zhì)。水模的背景區(qū)域的體積約9500ml，所有小球的總體積約60ml，在掃描開始前，可以分別準備兩份體積為10L和1L的水，分別注入2.5mCi和1mCi的F18藥物并記錄注射和殘余的時間，充分混合均勻后可以控制其活度濃度比例為4:1，將模體向上躺平放置，使用30ml的注射器從1L的混合溶液中抽取約25ml放射性溶液，向水模注射口左邊的注入口注入藥物，緩慢注入（約每5秒2ml）確保無氣泡，注入完成后封緊注入口，另用60ml注射器從1L的混合溶液中抽取約45ml放射性溶液，向水模注射口右邊的注入口注入藥物，緩慢注入確保無氣泡，注入完成后封緊注入口。

封緊小球注入口后，將水模豎立放置在底座上，從背景注入口注入9500ml背景活度濃度的溶液。如果沒有足夠大的容器準備10L清水，則可以先注入9500ml清水，再從模體抽出10ml清水后注入2.4mCi溶液，擰緊后搖晃混合均勻。

（五）數(shù)據(jù)采集

水模準備完成后，靜置約10-20分鐘以確保藥物混合均勻后，將水模置于檢查床上，按照臨床典型協(xié)議進行數(shù)據(jù)采集。先進行CT掃描，背景活度濃度衰變到5.3kBq/ml（±5%）時，開始PET數(shù)據(jù)采集，PET采集時，盡量將水模中心與PET中心重合確保掃描覆蓋整個模體，或者按制造商推薦的位置擺放模體。

（六）數(shù)據(jù)處理

對采集的數(shù)據(jù)采用制造商推薦的方法進行重建。如果圖像由多個床位采集的數(shù)據(jù)組成，則需將圖像拼接后再進行數(shù)據(jù)分析。

三、分析

在圖像冠狀面劃取ROI。對于每個熱區(qū)j尋找其在冠狀面上面積最大層，在該層劃取熱區(qū)j的ROI。在模體背景均勻區(qū)域劃取與熱區(qū)大小相同的背景ROI，每個熱區(qū)的背景ROI中心層與該熱區(qū)ROI取在同一層。接近中間層兩側(cè)±1 cm與±2 cm處的其他層上也應(yīng)該畫出背景ROI。對于每個熱區(qū)，每層需畫取12個背景ROI，總共60個背景ROI

按照如下公式計算每個小球的百分對比度CRC_j為：

其中aH和aB分別是小球和本底均勻區(qū)的活度濃度值。

四、報告

模型灌注：數(shù)據(jù)采集起始時刻的背景區(qū)和熱區(qū)中的放射性濃度以及模型中的總活度；

采集參數(shù)：PET軸向視野、模型軸向長度、單床位采集時間；

重建參數(shù)：圖像矩陣小大、像素大小、層厚、重建算法、濾波、或者其他的平滑；

應(yīng)根據(jù)表4計算每一個熱區(qū)的對比度恢復系數(shù)。

所觀測的各個熱區(qū)位置應(yīng)逐個報告。

表4 熱區(qū)的對比度恢復系數(shù)

附錄5

核心算法描述舉例

表5 核心算法描述

注：針對全新算法除列明算法的名稱、類型、用途和臨床功能外，還應(yīng)提供安全性與有效性的驗證資料。