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　　引言：規(guī)范醫(yī)療器械制造商提供的信息（包括醫(yī)療器械的標(biāo)簽、標(biāo)識和提供信息的符號等標(biāo)記），有利于消除醫(yī)療器械國際貿(mào)易技術(shù)壁壘、降低成本；在醫(yī)療器械標(biāo)記中提供必要的安全信息，則有利于提高醫(yī)療器械使用的安全性和可追溯性。

　　2014年10月1日，我國實施新版《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，以更好地規(guī)范醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽等標(biāo)記，明確說明書、標(biāo)簽等標(biāo)記的開發(fā)和更改要求，確保醫(yī)療器械安全使用。但醫(yī)療器械標(biāo)記不合規(guī)仍是我國醫(yī)療器械產(chǎn)品抽查中不合格的主要原因之一，甚至在每期發(fā)布的國家醫(yī)療器械抽查結(jié)果通告中，有關(guān)標(biāo)識標(biāo)簽、說明書不合規(guī)作為單獨一個項目予以統(tǒng)計。本文基于目前我國醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽等標(biāo)記的合規(guī)性現(xiàn)狀，探討我國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系框架下如何提升醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)記的合規(guī)性。

制造商提供信息的實施現(xiàn)狀

　　《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（YY/T0287-2003/ISO13485：2003）明確醫(yī)療器械“標(biāo)記（labelling）”為“書寫、印刷或圖示物”，可標(biāo)貼在醫(yī)療器械或其包裝箱、包裝物上，或隨附于醫(yī)療器械，是與醫(yī)療器械標(biāo)識、技術(shù)說明或使用說明有關(guān)的資料。

　　《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（YY/T0287-2017/ISO13485：2016）對術(shù)語“標(biāo)記”重新定義，使得標(biāo)記的作用更加明確，將與醫(yī)療器械識別、技術(shù)說明、預(yù)期用途和正確使用有關(guān)的標(biāo)簽、說明書等信息都視為標(biāo)記。這也進(jìn)一步明確醫(yī)療器械標(biāo)記與法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、風(fēng)險等相關(guān)，其合規(guī)性也將直接影響產(chǎn)品的合規(guī)性。與醫(yī)療器械識別相關(guān)的信息包括醫(yī)療器械名稱、規(guī)格型號、注冊或備案證編號、注冊人或備案人名稱住所、生產(chǎn)企業(yè)名稱住所等信息；有關(guān)技術(shù)說明的信息包括產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成或者成分等；與預(yù)期用途相關(guān)的信息包括適用范圍、禁忌癥等；與正確使用有關(guān)的信息包括使用說明、安裝說明、備件更換說明、清潔消毒說明等以及使用過程中必要的警示信息等。

　　近年來，我國醫(yī)療器械法規(guī)體系不斷完善，相繼出臺了有關(guān)醫(yī)療器械命名規(guī)則、醫(yī)療器械唯一標(biāo)識等方面的法規(guī)要求。產(chǎn)品上市前審批流程不斷優(yōu)化，不同產(chǎn)品審評指導(dǎo)原則不斷完善，對產(chǎn)品預(yù)期使用可能產(chǎn)生的風(fēng)險和安全性要求更加翔實、可實施，同時也對醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽等標(biāo)記中有關(guān)安全警示和正確使用等提出明確要求。醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化體系不斷健全，等同轉(zhuǎn)化或制定了與產(chǎn)品通用要求和安全性相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，要求更多地使用標(biāo)記、符號以快速、有效傳達(dá)有關(guān)安全、存儲、防護(hù)等警示信息，這些標(biāo)記要求逐步與國際接軌。醫(yī)療器械風(fēng)險管理水平不斷提高，制造商風(fēng)險意識增強。

　　作為降低產(chǎn)品風(fēng)險的措施之一，在標(biāo)簽、說明書等隨附文件甚至產(chǎn)品本身添加安全警示或正確使用等信息，被越來越多的制造商所接受和認(rèn)可。

醫(yī)療器械標(biāo)記合規(guī)性現(xiàn)狀

　　2017~2019年，國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的國家醫(yī)療器械抽查結(jié)果通告（其中2017年為國家醫(yī)療器械質(zhì)量公告）相關(guān)數(shù)據(jù)見表1 。從產(chǎn)品類別來看，在產(chǎn)品抽查中發(fā)現(xiàn)標(biāo)識、標(biāo)簽及說明書不合格的產(chǎn)品主要是有源類醫(yī)療器械，如無創(chuàng)自動測量血壓計、半導(dǎo)體激光治療機等，極少數(shù)一次性使用無菌產(chǎn)品也存在類似問題，如一次性使用輸液器（帶針），植入類醫(yī)療器械沒有此類問題。這與有源類醫(yī)療器械產(chǎn)品種類繁多，不同產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)對有關(guān)安全和性能的標(biāo)識、標(biāo)簽及說明書的內(nèi)容有不同要求相關(guān)。

　　對2017~2019年國家藥監(jiān)部門網(wǎng)站公布的在中國境內(nèi)開展業(yè)務(wù)活動的企業(yè)發(fā)布的醫(yī)療器械產(chǎn)品召回信息整理發(fā)現(xiàn)，其中由標(biāo)識、標(biāo)簽和說明書等標(biāo)記不合規(guī)引發(fā)的產(chǎn)品召回數(shù)據(jù)見表2。

　　2017~2019年國家公布的醫(yī)療器械產(chǎn)品召回信息，從數(shù)量上看三年內(nèi)沒有明顯變化趨勢，有關(guān)標(biāo)記的召回信息數(shù)量占總有效召回信息數(shù)量比值分別為15.85%、22.75%和23.25%，即在我國發(fā)布的醫(yī)療器械產(chǎn)品召回信息中約兩成和產(chǎn)品的標(biāo)記不合規(guī)相關(guān)，并基本呈現(xiàn)上升態(tài)勢。

標(biāo)記不合規(guī)產(chǎn)品的召回分級

　　我國醫(yī)療器械召回分為三級。2017~2019年與醫(yī)療器械標(biāo)記相關(guān)的召回分級信息詳見圖1，由醫(yī)療器械標(biāo)記合規(guī)性問題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回主要為三級，這是因為大部分由于標(biāo)簽、標(biāo)識和說明書中隨附信息錯誤不會影響產(chǎn)品正常使用或?qū)е箩t(yī)療器械錯誤使用。但有一種情況，當(dāng)植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品與其外包裝標(biāo)稱的規(guī)格型號不同時，可能會引起醫(yī)療器械的錯誤使用，甚至引發(fā)不良事件，這種情況下可能會升級為二級召回。2017~2019年公布的與醫(yī)療器械標(biāo)記相關(guān)的二級召回中，植入性醫(yī)療器械分別為4例、13例和9例；發(fā)生以上召回的原因主要為在產(chǎn)品包裝過程中可能發(fā)生混批情況，或者包裝標(biāo)簽打印錯誤等。除植入性醫(yī)療器械外，其他二級召回還發(fā)生在無菌醫(yī)療器械和試劑類醫(yī)療器械等產(chǎn)品中。

國產(chǎn)與進(jìn)口醫(yī)療器械召回數(shù)量對比

　　進(jìn)口醫(yī)療器械的境外制造廠商在中國境內(nèi)指定的代理人應(yīng)按照法規(guī)要求對在我國境內(nèi)銷售的產(chǎn)品主動發(fā)布相關(guān)召回信息，即使本次召回可能不涉及銷售至我國的產(chǎn)品。國產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品召回信息發(fā)布的主體一般為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)。圖2中可以發(fā)現(xiàn)，在我國發(fā)布的和產(chǎn)品標(biāo)記相關(guān)的醫(yī)療器械召回信息中，進(jìn)口醫(yī)療器械數(shù)量略高于國產(chǎn)醫(yī)療器械。

標(biāo)記不合規(guī)導(dǎo)致召回的具體情形

　　對在國家藥監(jiān)部門網(wǎng)站上可識別的有效信息進(jìn)行統(tǒng)計分析，可以發(fā)現(xiàn)，與醫(yī)療器械標(biāo)記相關(guān)引發(fā)產(chǎn)品召回的原因可分為以下幾類：（1）不符合法規(guī)要求，如標(biāo)簽缺少必要的中文信息、延續(xù)或變更注冊后未及時更新標(biāo)記信息；（2）不符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求，如未正確使用產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定標(biāo)識或符號、說明書中缺少標(biāo)準(zhǔn)要求的安全信息；（3）缺少必要的安全提示或警示信息，如說明書中缺少對產(chǎn)品正確使用的提示信息；（4）產(chǎn)品與包裝標(biāo)簽所示規(guī)格不一致，如混批或其他人為因素造成的標(biāo)簽錯誤；（5）其他不涉及法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)要求、不涉及產(chǎn)品安全的標(biāo)記更改等。針對以上分類，對已識別出的與標(biāo)記合規(guī)性相關(guān)引發(fā)產(chǎn)品召回原因進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果如表3所示。

　　統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽等標(biāo)記不符合法規(guī)要求是引起產(chǎn)品召回的主要原因，2017~2019年其所占比例分別為46.43%、27.92%和29.25%。很多生產(chǎn)企業(yè)和進(jìn)口代理商在對標(biāo)簽和說明書等進(jìn)行開發(fā)時并沒有充分考慮我國的法規(guī)要求，將語言、符號、計量單位等作為設(shè)計輸入，這直接導(dǎo)致設(shè)計輸出的標(biāo)簽或說明書等出現(xiàn)缺少中文說明、非公制計量單位等不符合法規(guī)要求的情況?；蛘咴谘永m(xù)或變更注冊后，未及按照變更修改相關(guān)標(biāo)記。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從產(chǎn)品的策劃和設(shè)計開發(fā)過程徹底解決有關(guān)不符合法規(guī)要求的標(biāo)記問題。

　　在統(tǒng)計過程中發(fā)現(xiàn)，有源類醫(yī)療器械標(biāo)記不合規(guī)問題較多。2017~2019年，有源類醫(yī)療器械標(biāo)記不符合產(chǎn)品要求導(dǎo)致的產(chǎn)品召回占該類召回總數(shù)的比例分別為100%、98.59%和78.26%。分析此類問題成因，主要是由于有源類醫(yī)療器械產(chǎn)品差別較大，不同產(chǎn)品適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量較多，在產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)過程中，生產(chǎn)企業(yè)未依據(jù)正確的標(biāo)準(zhǔn)或版本，采用了錯誤的符號或標(biāo)識，或者未能識別標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品標(biāo)記（標(biāo)簽、說明書等）的具體要求等。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需密切關(guān)注醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)的修訂變化，及時將標(biāo)準(zhǔn)要求轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要求，加強標(biāo)簽、說明書等標(biāo)記文件的合規(guī)評審。

　　越來越多的企業(yè)把產(chǎn)品說明書或者隨附的安全提示或警示信息作為產(chǎn)品風(fēng)險控制措施之一。對于已上市產(chǎn)品，企業(yè)會選擇通過發(fā)布召回信息，向產(chǎn)品使用者提供涉及預(yù)期用途和正確使用的信息，如增加備用電池更換的說明、更正產(chǎn)品有效期時間等。從進(jìn)口和國產(chǎn)醫(yī)療器械此項數(shù)據(jù)對比來看，進(jìn)口醫(yī)療器械發(fā)布此項召回信息數(shù)量明顯高于國產(chǎn)醫(yī)療器械，這是由于一些進(jìn)口產(chǎn)品企業(yè)質(zhì)量管理體系運行較好，在風(fēng)險管理對上市后監(jiān)督體系進(jìn)行反饋過程中，觸發(fā)機制靈敏，達(dá)到一定的風(fēng)險等級或危害程度，即啟動向監(jiān)管機構(gòu)報告程序，包括不良事件或產(chǎn)品召回等。而我國醫(yī)療器械企業(yè)，對于此類危害較小的、不影響產(chǎn)品使用的信息更改，不會選擇通過產(chǎn)品召回的方式進(jìn)行發(fā)布。

　　對于因產(chǎn)品與包裝標(biāo)簽所示規(guī)格不一致導(dǎo)致的產(chǎn)品召回，其發(fā)生概率雖不是最高的，但是可能造成危害等級卻是最高的。從2017~2019年數(shù)據(jù)來看，此類召回信息中二級召回的數(shù)量超過50%。有的企業(yè)在召回原因說明中指出“可能存在7個批次包裝混批”的情況。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強生產(chǎn)現(xiàn)場控制，做好生產(chǎn)包裝后清場工作，加強包裝過程檢驗。生產(chǎn)過程中混批或是將產(chǎn)品名稱或規(guī)格型號打印錯誤，將直接導(dǎo)致產(chǎn)品的非預(yù)期使用或是錯誤使用，可能會導(dǎo)致延誤治療，甚至對患者造成更為嚴(yán)重的危害。

標(biāo)記不合規(guī)問題解決路徑探討

　　全面推行醫(yī)療器械唯一標(biāo)識（UDI）系統(tǒng)

　　2017年2月，國務(wù)院印發(fā)《“十三五”國家藥品安全規(guī)劃》，明確提出了“制定醫(yī)療器械編碼規(guī)則，構(gòu)建醫(yī)療器械編碼體系”的要求，宣布我國將全面建設(shè)醫(yī)療器械UDI系統(tǒng)。全面推行UDI系統(tǒng)是一個系統(tǒng)性強、周期長的過程，我國目前也僅對部分高風(fēng)險產(chǎn)品進(jìn)行試點，在此期間生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)應(yīng)做到提前布局，盡早熟悉并采用UDI編碼規(guī)則，在企業(yè)進(jìn)行信息化管理時考慮UDI系統(tǒng)可能的數(shù)據(jù)接口、電子數(shù)據(jù)交換等需求。

　　提高有關(guān)醫(yī)療器械標(biāo)記標(biāo)準(zhǔn)的通用性

　　不同醫(yī)療器械產(chǎn)品需使用的有關(guān)標(biāo)記的標(biāo)準(zhǔn)有所不同（見表4）。由于這些標(biāo)準(zhǔn)是由不同的專業(yè)委員會編寫，因此在不同的標(biāo)準(zhǔn)中提供相同的安全或警示信息的符號不一致情況可能會出現(xiàn)，這可能會給使用標(biāo)準(zhǔn)編制標(biāo)簽、說明書的生產(chǎn)企業(yè)帶來風(fēng)險，更主要的是會造成醫(yī)療器械使用者對不同標(biāo)識理解錯誤進(jìn)而可能產(chǎn)生風(fēng)險。

　　ISO/TC210 WG2工作組（按質(zhì)量原則對醫(yī)療器械應(yīng)用的通用要求）正在起草ISO20417《醫(yī)療器械制造商提供信息》標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了醫(yī)療器械或附件上的標(biāo)識和標(biāo)簽、包裝、標(biāo)記和隨附信息的要求，目的是為其提供共同的、普遍適用的要求。這將有利于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行產(chǎn)品標(biāo)識、標(biāo)簽、包裝、隨附信息等的設(shè)計開發(fā)中，更加全面的考慮產(chǎn)品風(fēng)險和安全信息，有利于醫(yī)療器械使用者快速準(zhǔn)確的理解安全警示符合含義，防止非預(yù)期使用或錯誤使用。

　　加強醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)和生產(chǎn)過程控制

　　生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計開發(fā)和制造醫(yī)療器械標(biāo)記，也承擔(dān)標(biāo)記合規(guī)性的主體責(zé)任。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該在設(shè)計開發(fā)、風(fēng)險管理、生產(chǎn)等過程中加強有關(guān)產(chǎn)品標(biāo)記控制管理。制定由專人或部門定期收集法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求，并識別其中與產(chǎn)品標(biāo)記相關(guān)的要求，將其作為新產(chǎn)品開發(fā)或上市產(chǎn)品改進(jìn)的需求；加強設(shè)計更改實施策劃，對可能發(fā)生有關(guān)標(biāo)記的更改做到提前策劃，即時實施，避免延續(xù)注冊或變更注冊后使用原來的標(biāo)記；加強標(biāo)記生產(chǎn)過程和包裝過程控制，可通過采用在線監(jiān)測等方式，對每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)中可能生成或貼附的標(biāo)簽進(jìn)行核驗，防止產(chǎn)品與標(biāo)記不一致問題的發(fā)生。

　　綜上所述，醫(yī)療器械標(biāo)記作為醫(yī)療器械產(chǎn)品的重要組成部分，承擔(dān)著標(biāo)示產(chǎn)品和生產(chǎn)信息、滿足可追溯要求、提供必要的安全和警示信息等作用，其重要性不言而喻。隨著生產(chǎn)企業(yè)和使用者對醫(yī)療器械標(biāo)記的重視程度的提高，我國醫(yī)療器械標(biāo)記合規(guī)率將會有較大提升。我國全面推行UDI系統(tǒng)并提高有關(guān)醫(yī)療器械標(biāo)記標(biāo)準(zhǔn)的通用性，將對提升醫(yī)療器械標(biāo)記合規(guī)性有巨大幫助。
　　【本文選自“醫(yī)療器械藍(lán)皮書”《中國醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展報告（2020）》（主編：王寶亭 耿鴻武）】