?

　　根據(jù)目前的數(shù)據(jù)可知，奧密克戎毒株具有較強(qiáng)的傳染性。目前國內(nèi)的抗疫措施中也新增了一些舉措，如城市靜態(tài)管理。臨床試驗(yàn)領(lǐng)域也因此面臨著前所未有的挑戰(zhàn)!為保證疫情防控下的受試者安全，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和申辦方/CRO都對臨床試驗(yàn)工作的有序開展進(jìn)行著部署和指引。如果一項(xiàng)并非針對新冠肺炎診治的臨床試驗(yàn)，入組的受試者不幸感染新冠病毒，需要上報(bào)嚴(yán)重不良事件（SAE）嗎?這是現(xiàn)行法規(guī)、指引甚至共識中未曾約定，既往的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)也不能涵蓋的。

　　臨床試驗(yàn)中SAE定義大家都非常熟悉，凡是可導(dǎo)致死亡、危及生命、導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長、先天畸形或出生缺陷、器官功能障礙或致殘、其他重要醫(yī)學(xué)事件的不良事件，均作為SAE管理和上報(bào)。

　　1 新冠病毒感染相關(guān)上報(bào)SAE的考慮

　　1.1密切接觸者

　　如臨床試驗(yàn)受試者屬于該類人員，按要求采取居家隔離或集中隔離醫(yī)學(xué)觀察，此類人員無癥狀、也未接受醫(yī)學(xué)干預(yù)，僅接受觀察，從SAE定義和受試者安全風(fēng)險(xiǎn)評估而言，暫不符合上報(bào)SAE的標(biāo)準(zhǔn)，待醫(yī)學(xué)觀察結(jié)果后根據(jù)轉(zhuǎn)歸來決定是否上報(bào)，一旦滿足SAE定義均應(yīng)及時(shí)上報(bào)。

　　1.2無癥狀感染者

　　此輪疫情中“無癥狀感染者”可能會被收入方艙醫(yī)院，進(jìn)行隔離。隔離的目的在于避免、減少社區(qū)感染。而隔離期間一般無需特殊的治療或護(hù)理。因此，此類感染病例需要記錄，但并非醫(yī)學(xué)意義上認(rèn)為的“嚴(yán)重”，建議無需作為SAE進(jìn)行報(bào)告。

　　對于無癥狀感染者，不良事件名稱建議使用“新冠病毒核酸檢測陽性”。

　　1.3確診新冠肺炎患者

　　一旦確定為“新冠肺炎確診病例”的受試者，不良事件名稱應(yīng)使用“新冠病毒核酸檢測陽性”。無論其是否危重，從SAE定義和受試者安全風(fēng)險(xiǎn)評估而言，建議研究者在獲知此診斷后及時(shí)（24小時(shí)內(nèi)）上報(bào)SAE，并盡可能定期隨訪和對SAE事件進(jìn)行總結(jié)。

　　2 關(guān)于SAE名稱的建議

　　建議根據(jù)定點(diǎn)收治醫(yī)院的醫(yī)學(xué)診斷名稱，考慮作為SAE上報(bào)名稱。盡量不以臨床癥狀、體征，如“發(fā)熱”、“咳嗽”等作為SAE名稱。在確診為新冠肺炎前，可能的診斷為“肺部感染”，“病毒性肺炎”，確診后SAE名稱需相應(yīng)進(jìn)行更新。

　　3 關(guān)于“嚴(yán)重性”標(biāo)準(zhǔn)的衡量

　　3.1 導(dǎo)致需要住院/住院時(shí)間延長

　　如確診并已收住入院，嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)選擇“導(dǎo)致需要住院/住院時(shí)間延長”。

　　對于受試者收治于開展新冠治療的方艙醫(yī)院，建議考慮為“導(dǎo)致需要住院”。

　　3.2 死亡

　　如受試者最終死亡且有明確的證據(jù)表明由感染新冠病毒所致，應(yīng)選擇此項(xiàng)。

　　3.3 危及生命

　　如確診且病情輕重程度持續(xù)向不良轉(zhuǎn)歸的方向發(fā)展的，比如危重型受試者（出現(xiàn)呼吸衰竭、休克、其它器官衰竭需要ICU治療），嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該選擇“危及生命”。

　　4 關(guān)于SAE起止時(shí)間的建議

　　建議將醫(yī)學(xué)診斷確定日期作為“開始日期”，最終解除隔離或死亡日期作為“結(jié)束日期”。

　　5 關(guān)于SAE分級的依據(jù)

　　參考《新冠病毒肺炎診療方案第九版》，新冠肺炎患者病情分類為輕型對應(yīng)I級（輕度）、普通型對應(yīng)II級（中度）、重型對應(yīng)III級（重度）、危重型對應(yīng)IV級（重度），死亡對應(yīng)V級，按此作為嚴(yán)重程度分級進(jìn)行上報(bào)。

　　6 SAE對癥支持治療描述

　　建議研究者根據(jù)定點(diǎn)收治醫(yī)院的醫(yī)療記錄如實(shí)填寫，盡可能收集原始醫(yī)療文件的核證副本。

　　7 關(guān)于SAE上報(bào)的時(shí)效性建議

　　按照我國現(xiàn)行GCP法規(guī)，通常要求研究者及時(shí)將SAE報(bào)告給申辦方，一般為獲知的24小時(shí)內(nèi)上報(bào)。但疫情期間，對于受試者患新冠肺炎這類突發(fā)情況，加之研究者團(tuán)隊(duì)、CRA團(tuán)隊(duì)由于交通、通訊等障礙，可能無法在獲知后及時(shí)上報(bào)，鑒于這些不可抗力所導(dǎo)致的客觀原因，我們鼓勵(lì)研究團(tuán)隊(duì)盡可能在獲知此SAE后盡快填寫SAE表格上報(bào)，以便最大可能保護(hù)受試者安全，以及讓申辦方和倫理委員及時(shí)獲知，有利于做出快速應(yīng)對和決策。

　　如有條件，可盡可能考慮使用電子系統(tǒng)比如專門的SAE收集軟件或EDC系統(tǒng)中的SAE收集模塊，盡快報(bào)告不良事件和SAE。

　　申辦方也需在規(guī)定時(shí)限內(nèi)對報(bào)告進(jìn)行評估，符合susar報(bào)告要求的，應(yīng)盡快按GCP要求向監(jiān)管部門上報(bào)，并通報(bào)所有的研究者、機(jī)構(gòu)與倫理委員會。

　　8 關(guān)于SAE隨訪和總結(jié)報(bào)告上報(bào)節(jié)點(diǎn)的建議

　　臨床試驗(yàn)受試者如病情輕重程度發(fā)生變化，特別是向不良轉(zhuǎn)歸的方向發(fā)展的，在研究者獲知后，均有必要及時(shí)上報(bào)SAE《隨訪報(bào)告》。

　　9 關(guān)于申辦方藥物警戒團(tuán)隊(duì)的應(yīng)對建議

　　申辦方藥物警戒團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)對受試者罹患新冠肺炎的情況保持高度警惕，尤其是腫瘤研究中的受試者，基礎(chǔ)疾病及可能存在的免疫抑制，如有暴露，被感染的幾率可能更大。因此，在獲知受試者“肺部感染”、“病毒性肺炎”等SAE時(shí)，申辦方應(yīng)考慮是否需要進(jìn)一步詢問確認(rèn)，“是否為新冠肺炎”。

　　MedDRA字典已納入“新冠肺炎”相關(guān)的術(shù)語。在進(jìn)行SAE報(bào)告處理時(shí)，應(yīng)選擇合適的編碼以表明是“新冠病毒感染”或已確診為“肺炎”。

　　如申辦方收到未經(jīng)研究者簽字的SAE表，也應(yīng)及時(shí)處理，后續(xù)在合適的時(shí)間點(diǎn)，由研究者進(jìn)行簽字確認(rèn)。