?

　　在臨床過(guò)程中，“異常值”指檢測(cè)值超出了實(shí)驗(yàn)室的正常值范圍。“有臨床意義（clinical significance，CS）”指檢查數(shù)值和正常標(biāo)準(zhǔn)值有差異，對(duì)臨床疾病的診斷具有一定的參考價(jià)值，而“無(wú)臨床意義（non-clinical significance，NCS）”就是指檢查數(shù)值的異常，可能由于生理或正常情況下出現(xiàn)的變化，對(duì)診斷疾病沒(méi)有判斷依據(jù)和價(jià)值；往往會(huì)建議受試者定期復(fù)查，動(dòng)態(tài)觀察，本次無(wú)意義，如果有進(jìn)一步演變就有意義。

　　對(duì)檢測(cè)值的結(jié)果只是臨床有效性與安全性檢查的一個(gè)方面，研究者在臨床判定過(guò)程中應(yīng)結(jié)合其他化驗(yàn)、檢測(cè)結(jié)果綜合考慮。

　　“臨床意義”的判斷

　　1.可能是儀器等外界因素引起；

　　2.考慮所用藥物是否有文獻(xiàn)方面的報(bào)道、疾病關(guān)聯(lián)等；

　　3. 一過(guò)性的輕微升高，找不出相關(guān)的證據(jù)來(lái)支持，認(rèn)為異常無(wú)意義；

　　4.指標(biāo)異常明顯，首先應(yīng)該復(fù)查確認(rèn)，如果仍然如是，一般認(rèn)為是有意義；

　　5.對(duì)于健康受試者參與的 I 期臨床試驗(yàn)，因沒(méi)有其他合并用藥，用藥后幾乎所有的異常值均應(yīng)認(rèn)為有臨床意義，需復(fù)查確認(rèn)。

　　6.入組前在參考值范圍內(nèi)或異常無(wú)意義的檢測(cè)值，在試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)異常升高，且不能給予合理解釋，或復(fù)查仍升高的均應(yīng)判定有臨床意義。

　　是否記錄AE？

　　實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果臨床有無(wú)意義和是否 AE 是不同的概念，臨床有意義并不一定是AE；某個(gè)實(shí)驗(yàn)室的檢查是否有臨床意義，應(yīng)該和受試者本身所患的疾病及所表現(xiàn)的癥狀相關(guān)。

　　1.如果某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)異常同時(shí)伴隨其他提示程度加重的異常癥狀、體征；

　　2.如需特殊處理，比如需調(diào)整試驗(yàn)藥物，給予對(duì)癥處理，更加密切的隨訪等，作為AE 記錄和報(bào)告；

　　3.如果某項(xiàng)化驗(yàn)值是試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的有效性觀察指標(biāo)，如升白細(xì)胞試驗(yàn)中的白細(xì)胞，治療泌尿系統(tǒng)感染中尿白細(xì)胞，即使異常有意義，也不需要報(bào)AE。

　　在臨床試驗(yàn)中，異常值NCS還是CS不應(yīng)當(dāng)僅僅從醫(yī)學(xué)角度判定，還要從試驗(yàn)的角度判定安全性，是否會(huì)引起一些檢測(cè)值的變化，在試驗(yàn)過(guò)程中關(guān)注異常值的動(dòng)態(tài)變化，結(jié)合多種因素進(jìn)行綜合判斷。比如，對(duì)于實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果判斷為NCS/CS的指標(biāo)，需與研究者進(jìn)行溝通，了解原因，防止造成結(jié)果錯(cuò)判。研究者判斷CS/NCS需要結(jié)合方案中的AE分級(jí)判定標(biāo)準(zhǔn)。判定為CS數(shù)據(jù)有無(wú)漏記AE或病史（根據(jù)方案要求記錄AE開(kāi)始時(shí)間篩選期記錄為病史或AE）。
　　參考：藥物臨床試驗(yàn)安全評(píng)價(jià)·廣東共識(shí)（2020 年版）